呼出氣—氧化氮對(duì)支氣管哮喘診療價(jià)值的研究

陳嘉男　馮志軍　李薈蘋

[摘要]目的：探討呼出氣-氧化氮（FeNO）指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)于哮喘診斷和治療評(píng)估的參考價(jià)值。方法：選取河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)-科2016年3月至2017年2月收治的69例有喘息、氣急、胸悶或咳嗽等臨床癥狀疑似支氣管哮喘的患者作為研究對(duì)象，均行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)及FeNO監(jiān)測(cè)，進(jìn)行診斷及治療評(píng)估。結(jié)果：相比于支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性患者，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平相對(duì)較低，而FeNO監(jiān)測(cè)指標(biāo)相對(duì)較高。在哮喘組患者中，F(xiàn)eNO值顯著高于非哮喘組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療，觀察組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均得以顯著改善，其中以FeNO的降幅最為明顯，治療前后對(duì)比差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：在肺功能檢查的基礎(chǔ)上，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)結(jié)果的變化，能夠準(zhǔn)確地反映患者的病情和預(yù)后，為支氣管哮喘的診斷和治療評(píng)估提供了有價(jià)值的參考。

[關(guān)鍵詞]呼出氣-氧化氮；支氣管哮喘；診斷；治療評(píng)估

支氣管哮喘是一種慢性呼吸道疾病，其本質(zhì)是氣道慢性炎癥，主要病理生理特征是氣道高反應(yīng)性，精神因素、環(huán)境因素均參與該疾病的發(fā)生、發(fā)展。支氣管哮喘具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，為有效緩解患者的喘息、氣促、胸悶等癥狀，需早期對(duì)疾病進(jìn)行診斷及干預(yù)。在支氣管哮喘的臨床診療中，診斷及治療評(píng)估是十分重要的工作環(huán)節(jié)，以真實(shí)、準(zhǔn)確地反映患者的病情，進(jìn)而為臨床治療提供參考。由于部分支氣管哮喘患者缺乏典型的癥狀和體征，在一定程度上增加了診斷的難度。因此在臨床表現(xiàn)，X線胸片、CT檢查等影像學(xué)診斷的基礎(chǔ)上，往往需要借助支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)以及FeNO監(jiān)測(cè)等方法來作為哮喘診斷及治療評(píng)估的輔助手段。本研究以本院收治的69例疑似支氣管哮喘的患者作為研究對(duì)象，將呼出氣一氧化氮（FeNO）濃度檢測(cè)與肺功能測(cè)定進(jìn)行比較，探討FeNO監(jiān)測(cè)臨床應(yīng)用的意義和價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本組研究對(duì)象為河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)一科2016年3月至2017年2月收治的69例疑似支氣管哮喘的患者，其中男性38例，女性31例，最高齡64歲，最低齡18歲，平均年齡（41.5±3.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，性別不限；胸部X線片、CT檢查結(jié)果無異常，表現(xiàn)為咳嗽、喘息、胸悶及呼吸困難等癥狀；患者依從性好，能配合肺功能與FeNO檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周內(nèi)發(fā)生過敏性鼻炎及上呼吸道感染者；近4周局部或全身應(yīng)用激素或支氣管舒張劑者；不能配合肺功能及FeNO測(cè)定者。

1.2方法

以上患者均先行FeNO測(cè)定，再行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，根據(jù)臨床表現(xiàn)及支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果，分為哮喘組和非哮喘組，對(duì)比分析兩組患者之間FeNO水平的差異，具體如下。

1.2.1支氣管舒張?jiān)囼?yàn) 使用肺功能儀（北京先鋒世紀(jì)醫(yī)學(xué)儀器有限公司）行常規(guī)肺功能測(cè)定，在FEVI<70%的情況下，給予沙丁胺醇?xì)忪F劑，用藥15分鐘后，重復(fù)測(cè)定FEV1，根據(jù)其基礎(chǔ)值（改善15%）和絕對(duì)值（增加200mL）改變情況來判斷支氣管舒張陽性。

1.2.2FeNO監(jiān)測(cè) 使用ANALYZER CLD 88 spwith DENOX 88一氧化氮檢測(cè)分析儀（北京貝利聯(lián)合科技發(fā)展有限公司）。檢測(cè)過程嚴(yán)格按照美國胸科協(xié)會(huì)制定的指南進(jìn)行。患者取坐位，雙手分別握住檢測(cè)儀和夾鼻。在醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行呼氣，將肺內(nèi)氣體排空后。用嘴含住過濾器吸氣，然后在10秒內(nèi)勻速呼出肺內(nèi)氣體，觀察90秒后的檢測(cè)數(shù)值。先后檢測(cè)3次，計(jì)算其平均值。主要檢測(cè)指標(biāo)：Fe-NO（ppb）（1ppb=1×10^-9mol/L）

對(duì)于確診為支氣管哮喘的患者，根據(jù)病情及監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化治療，持續(xù)治療6周后，檢測(cè)其各項(xiàng)肺功能指標(biāo)及FeNO結(jié)果的變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理和分析，分別應(yīng)用（x±s）和（%）表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行x²檢驗(yàn)，P<0.05表示對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1哮喘組和非哮喘組患者的肺功能和呼出氣一氧化氮指標(biāo)觀察

在69例患者中，經(jīng)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，41例診斷為支氣管哮喘，28例為非哮喘（最終診斷為慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、胃食管反流病、支氣管擴(kuò)張癥等），哮喘組FeNO濃度明顯高于非哮喘組（P<0.05）。見表1。

2.2支氣管舒張?jiān)囼?yàn)與FeNO監(jiān)測(cè)提示結(jié)果對(duì)照

在41例支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性的患者中，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)提示可診斷為哮喘的病例數(shù)為30例（FeNO≥25ppb），在28例支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性的患者中，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)提示有3例可診斷為哮喘，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)提示結(jié)果的敏感性和特異性分別為73.17%（30/41）和89.29%（25/28）。見表2。

2.3哮喘組患者治療前后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)變化

持續(xù)治療6周后，哮喘組患者一氧化氮水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

支氣管哮喘是一種常見、高發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，由于氣道慢性炎癥的反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康，限制其日常活動(dòng)，患者的肺功能受到不同程度的損害。病情急性發(fā)作時(shí)，患者存在死亡的風(fēng)險(xiǎn)。哮喘患者一般表現(xiàn)為喘息、胸悶和咳嗽等癥狀，部分患者無典型癥狀，僅根據(jù)患者的臨床癥狀和體征，無法準(zhǔn)確對(duì)疾病做出診斷。一旦出現(xiàn)誤診和漏診，不僅會(huì)延誤治療，還會(huì)增加治療風(fēng)險(xiǎn)。這就需要采取更加科學(xué)、高效且安全的診斷方法，檢測(cè)特異性臨床指標(biāo)，更加全面、準(zhǔn)確地了解患者的病情及治療效果。目前對(duì)哮喘的評(píng)估側(cè)重于病史、臨床表現(xiàn)及肺功能檢查，而支氣管哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)作為反映氣道炎癥水平的檢查手段，具有簡(jiǎn)單、敏感、非侵入性、安全、可重復(fù)性好、易被患者接受等優(yōu)點(diǎn)，成為了近些年的研究熱點(diǎn)。FeNO監(jiān)測(cè)在哮喘的診斷及治療評(píng)估中具有顯著的優(yōu)勢(shì)，能夠根據(jù)FeNO指標(biāo)的變化，更加準(zhǔn)確地判斷氣道嗜酸粒細(xì)胞的炎性反應(yīng)，從中了解氣道炎癥程度與氣流受限嚴(yán)重程度的相關(guān)聯(lián)系，為疾病的臨床診療提供有價(jià)值的參考。臨床研究表明：隨著PEF%、FEV1%以及FVC%的降低，F(xiàn)eNO指標(biāo)隨之升高。FeNO指標(biāo)升高至25ppb以上的患者，可疑診為哮喘，而絕大多數(shù)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性患者的FeNO監(jiān)測(cè)指標(biāo)≥25ppb。故FeNO監(jiān)測(cè)可作為支氣管舒張?jiān)囼?yàn)的輔助手段應(yīng)用于支氣管哮喘的臨床診斷和治療評(píng)估工作中。

本組研究結(jié)果顯示，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均顯著低于支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陰性患者，而呼出氣一氧化氮指標(biāo)相對(duì)更高。隨著肺功能各項(xiàng)指標(biāo)值的提升，患者的FeNO監(jiān)測(cè)指標(biāo)顯著下降。在哮喘的診斷中，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)的敏感性和特異性分別為73.17%和89.29%。哮喘組患者在接受治療后，其各項(xiàng)肺功能指標(biāo)和FeNO顯著降低（P<0.05），其中FeNO的變化更為顯著，說明可根據(jù)FeNO監(jiān)測(cè)結(jié)果的變化來判斷患者的療效。在胸部X線片、CT檢查結(jié)果不明確的情況下，一般采用支氣管舒張?jiān)囼?yàn)予以診斷，為了進(jìn)一步提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，可利用FeNO監(jiān)測(cè)作為輔助手段，更加全面、真實(shí)的反映出患者的病情變化，判斷臨床療效，是一種科學(xué)、有效的診斷方法。

綜上所述，在哮喘診斷及治療評(píng)估當(dāng)中，F(xiàn)eNO監(jiān)測(cè)的靈敏度和特異度相對(duì)較高，可將其與支氣管舒張?jiān)囼?yàn)、支氣管激發(fā)試驗(yàn)等一同作為診斷哮喘的輔助手段，進(jìn)一步提高哮喘診斷及治療評(píng)估的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，具有很大的臨床應(yīng)用意義和價(jià)值。