MicroRNAs與異種移植

趙智成

摘要：MicroRNAs是一種普遍存在的非編碼單鏈RNA，廣泛參與眾多的生物學(xué)過(guò)程，特別是對(duì)免疫系統(tǒng)能夠進(jìn)行精細(xì)調(diào)節(jié)和定量調(diào)節(jié)。異種移植是治療臟器功能衰竭的希望。研究MicroRNAs在免疫調(diào)節(jié)應(yīng)答中的作用，將為防治移植排斥反應(yīng)提供新的途徑。

關(guān)鍵詞：MicroRNAs；異種移植；免疫調(diào)節(jié)；排斥反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R392.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）13-0044-03

1 MicroRNAs的研究現(xiàn)狀

近年來(lái)測(cè)序技術(shù)、生物信息學(xué)以及基因組學(xué)的飛速發(fā)展帶來(lái)了巨量的遺傳信息，使人們認(rèn)識(shí)到基因表達(dá)和調(diào)節(jié)機(jī)制的重要性。1993年，Lee等在秀麗新小桿線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)可時(shí)序調(diào)控胚胎后期發(fā)育的基因lin-4[1]。2000年，Reinhart等又在該線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)第二個(gè)異時(shí)性開(kāi)關(guān)基因let-7[2]。2001年10月《Science》報(bào)道了三個(gè)實(shí)驗(yàn)室分別從線蟲(chóng)、果蠅和人體內(nèi)找到的幾十個(gè)類似于lin-4的小RNA基因，稱之為MicroRNAs。在過(guò)去的十年中，MicroRNAs作為細(xì)胞基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的核心元件這一事實(shí)越發(fā)的清晰。MicroRNAs家族是一類內(nèi)源性、非編碼、單鏈RNA，長(zhǎng)約22個(gè)核苷酸，作為一種轉(zhuǎn)錄后的基因調(diào)節(jié)因子而廣泛存在于從病毒、線蟲(chóng)、植物到動(dòng)物體內(nèi)。MicroRNAs通過(guò)和匹配的互補(bǔ)mRNA結(jié)合或促進(jìn)靶mRNA降解來(lái)阻斷翻譯過(guò)程進(jìn)而抑制蛋白的合成。MicroRNAs被一組的基因編碼，在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，經(jīng)過(guò)一系列的加工變?yōu)殚L(zhǎng)為19～25核苷酸的成熟體。首先在核內(nèi)，較長(zhǎng)的包含特征性發(fā)卡結(jié)構(gòu)的MicroRNAs初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（primary MicroRNAs）被RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄并被核糖核酸酶III、Drosha內(nèi)切酶及Parsha/DGCR8加工成70個(gè)核苷酸左右并能形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)的前體（pre-MicroRNAs）[3]。而后，pre-miRNAs被轉(zhuǎn)運(yùn)子5轉(zhuǎn)移到胞漿內(nèi)，并被Dicer酶及其配體TAR RNA結(jié)合蛋白（TRBP）加工成22核苷酸的雙鏈RNA?！?br>