未明確診斷意義的非典型鱗狀細胞伴DNA倍體異常的臨床意義分析

張雪梅+覃福寧+以敏

摘要：目的 探討未明確診斷意義的非典型鱗狀細胞（ASC-US）伴DNA倍體異常在宮頸癌早期篩查中的臨床意義。方法 對2011年4月～2016年4月的21804例患者進行DNA倍體分析和宮頸液基細胞學（TCT）檢查，對其中147例TCT診斷為ASC-US的患者行宮頸活檢組織學檢查。結果 陰性組的組織學陽性率分別為45.50%和16.90%（P<0.01），以活檢組織學檢查結果為標準，DNA倍體分析用于發(fā)現宮頸病變的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及與組織學的符合率分別為：80.00%、50.50%、45.50%、83.10%、60.50%。結論 ASC-US患者中，DNA倍體陽性組的組織學陽性率高于DNA倍體陰性組。ASC-US中包含了少數更高級的病變，應嚴格掌握診斷標準，ASC-US伴DNA倍體陰性者宮頸病變檢出率較低，可以對其合理分流，避免不必要的手術創(chuàng)傷。

關鍵詞：宮頸病變；ASC-US；組織學；DNA倍體分析

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：A 稿件標號：1006-1959（2017）13-0065-02

Abstract：Objective To investigate the clinical significance of atypical squamous cell（ASC-US）with DNA ploidy in the early screening of cervical cancer without definite diagnosis.Methods 21804 patients in April 2011～April 2016 of DNA ploidy analysis and thinPrep cytology test（TCT），of which 147 cases of TCT diagnosed ASC-US patients underwent cervical biopsy.Results Negative group were histologically positive rates were 45.50% and 16.90%（P<0.01），biopsy histological examination results as the standard，DNA ploidy analysis for detection of cervical lesions the sensitivity，specificity， positive predictive value，negative predictive value and histological coincidence rate were 80.00%，50.50%，45.50%，83.10%，60.50%.Conclusion ASC-US patients，DNA ploidy positive group tissue positive rate is DNA times higher than the body negative group.ASC-US contains a small number of more advanced lesions，should strictly control the diagnostic criteria，ASC-US with DNA ploidy negative cervical lesions detection rate is low，can be a reasonable diversion，to avoid unnecessary surgical trauma.

Key words：Cervical lesions；ASC-US；Histology；DNA ploidy analysis

宮頸癌作為婦科常見的惡性腫瘤，近年來在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。未明確診斷意義的非典型鱗狀細胞（ASC-US）是宮頸細胞學診斷中以及臨床處理過程中的難點[1-2]。我們的前期研究提示宮頸DNA倍體分析在宮頸病變檢出的敏感度、陽性預測值及與組織學符合率方面均較液基細胞學（TCT）高，兩者結合能提高宮頸病變篩查的準確性[3]，本次研究入選了我院147例ASC-US伴DNA倍體異常的患者，通過探討其臨床意義，為合理分流此類患者、指導隨訪及治療提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析本院2011年4月～2016年4月行宮頸病變早期篩查的21804例患者，年齡18～77歲，對其中TCT診斷為ASC-US的147例患者行陰道鏡活檢。

1.2方法

1.2.1標本采集與處理 采用特制的宮頸刷收集宮頸口和宮頸管的脫落上皮細胞，經固定、離心，取細胞懸液制成薄層細胞學涂片2張。其中1張涂片行Feulgen染色做DNA倍體分析，另一張采用巴氏染色行TCT檢查。

1.2.2細胞DNA倍體分析 采用廈門麥克奧迪公司生產的全自動圖像分析系統(tǒng)對細胞進行掃描分析，判讀標準：①DNA指數（DI）=1為正常細胞；②DI≥2.5為DNA倍體異常細胞，本研究以≥3個DNA倍體異常細胞為DNA倍體分析陽性。

1.2.3TCT檢查 采用《子宮頸細胞學Bethesda報告系統(tǒng)》（第2版）診斷標準。

1.2.4陰道鏡下宮頸活檢組織學檢查診斷標準 標準為：①正?；蜓装Y；②宮頸上皮內瘤變（CIN），按輕中重程度分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級或原位癌；③浸潤癌。發(fā)現CIN或浸潤癌為組織學陽性，CINⅡ級及其以上為高級別病變。

1.3統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件，計數資料用率表示，組間采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1ASC-US患者DNA倍體分析與組織學結果

147例ASC-US患者的組織學陽性率為34.0%（50/147），DNA倍體分析陽性組和陰性組的組織學陽性率分別為45.50%（40/88）和16.90%（10/59），兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=14.34，P<0.01），以組織學結果為標準，DNA倍體檢測用于發(fā)現宮頸病變的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及與組織學結果符合率分別為：80.00%（40/50）、50.50%（49/97）、45.50%（40/88）、83.10%（49/59）、60.50%（89/147），見表1。

2.2ASC-US伴

DNA倍體異常與宮頸高級別病變的發(fā)生率 147例ASC-US患者中，宮頸高級別病變者24例，其中DNA倍體分析陽性組中高級別病變發(fā)生率為21.60%（19/88），DNA倍體分析陰性組中高級別病變發(fā)生率為8.40%（5/59），兩者差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.45，P<0.05）。

3討論

TCT在宮頸癌早期篩查中起著重要的作用，但實際工作中，細胞學診斷醫(yī)師對ASC-US的認識受主觀影響較大，可重復性差，是宮頸細胞學診斷中的難點。引起ASC-US細胞學改變的因素有炎癥刺激、宮內節(jié)育器、制片方法、宮頸CIN或癌。本研究ASC-US147例，經組織學證實為炎癥者66.0%（97/147），CINⅠ級17.7%（26/147）， CINⅡ級8.2%（12/147），CINⅢ級5.4%（8/147），宮頸癌2.7%（4/147）。國內不同的研究顯示，ASC-US與組織學結果符合率為10.1%～42.4% [1-4]，我們的研究結果顯示，147例ASC-US的組織學陽性率為34.0%，與國內大多數研究結果一致。

近年來國內的相關報道[5-7]以及我們前期的研究結果[3]證實DNA倍體分析敏感度較高，可以彌補TCT篩查的不足，兩者結合能提高宮頸病變早期篩查的陽性率。有學者認為DNA異倍體細胞數量的變化與宮頸病變的程度呈正相關[2，8]。我們的研究顯示，147例ASC-US患者中，DNA倍體分析陽性組和陰性組的組織學陽性率分別為45.5%和16.9%，兩組差異有統(tǒng)計學意義。提示DNA倍體分析可作為指導ASC-US患者分流的重要依據，具有≥3個DNA倍體異常細胞的ASC-US患者應積極進行宮頸活檢，以早期發(fā)現宮頸癌前病變。

國外研究顯示[9]，153例ASC組織學證實為CINⅡ及以上的占14.4%，CINⅢ級及浸潤癌占5.9%，我們的研究顯示，147例ASC-US中，組織學證實為CINⅡ及以上的占16.3%，CINⅢ級及浸潤癌占8.2%，略高于國外研究。結果提示ASC-US中包含了部分更高級的病變，診斷過程中應嚴格掌握診斷標準，提高診斷準確性。本研究DNA倍體分析用于發(fā)現宮頸病變的敏感度及陰性預測值較高，分別為：80.0%和83.1%，結果提示ASC-US伴DNA倍體陰性者宮頸病變檢出率較低，與梅金紅等[10]的研究結果一致，提示臨床處理過程中，可以對這部分患者進行細胞學隨訪，暫不需要進行活檢。

綜上所述，ASC-US伴DNA倍體異常在宮頸病變早期篩查中具有重要意義，對這部分患者合理精細地分流能夠提高診斷的準確性，避免不必要的手術創(chuàng)傷。有學者提出新型免疫標記物有望為合理分流此類患者提供重要的依據[11-12]，但仍有待進一步研究。

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編輯/李樺