血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病發病的相關性分析

王玉梅++龍文

[摘要] 目的 探討血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病發病的相關因素。方法 方便選取2014年9月一2016年9月在該院住院治療的80例阿爾茨海默病患者作為觀察組和80名同期在該院體檢的健康老年人作為對照組，兩組均采集血樣測定血清促甲狀腺激素、總T3、總T4、游離T3、游離T4；并采用非條件Logistic回歸分析，分析血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病發病的相關性。結果 觀察組患者總T4水平（103.28±13.67）pmol/L，游離T4水平（11.28±1.37）nmol/L；對照組總T4水平（122.88±11.81）pmol/L，游離T4水平（13.89±1.19）nmol/L；觀察組均明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結果顯示總T4水平、游離T4水平的降低是發生AD的獨立危險因素（OR=4.659，P<0.01；OR=5.159，P<0.01）。結論 阿爾茨海默病患者血漿甲狀腺素水平呈低水平狀態，血漿甲狀腺素水平降低與阿爾茨海默病發生有明顯相關性。

[關鍵詞] 阿爾茨海默病；血漿甲狀腺素；相關性

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（b）-0036-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the plasma thyroid hormone level and onset of alzheimer's disease. Methods Convenient selection 80 cases of patients with alzheimer's disease treated in our hospital from September 2014 to September 2016 were selected and 80 cases of healthy physical examination in our hospital were selected as the control group， and the serum thyroid stimulating hormone， total T3， total T4， free T3 and free T4 in blood samples were collected and the correlation between the plasma thyroid hormone level and onset of alzheimer's disease was analyzed by the unconditional Logistic regression. Results The total T4 level and free T 4 level in the observation group were obviously lower than those in the control group[（103.28±13.67）pmol/L， （11.28±1.37）nmol/L vs （122.88±11.81）pmol/L， （13.89±1.19）nmol/L]， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the result showed that the decrease of the total T4 and free T4 levels were the independent risk factors of AD（OR=4.659，P<0.01；OR=5.159， P<0.01）. Conclusion The plasma thyroid hormone level shows a low state of patients with alzheimer's disease， and the decrease of plasma thyroid hormone level is obviously related to the occurrence of alzheimer's disease.

[Key words] Alzheimer's disease； Plasma thyroid hormone； Correlation

隨著人口老齡化，阿爾茨海默病（AD）的發病率呈逐年上升趨勢。阿爾茨海默病是老年癡呆的常見類型，多發于老年或老年前期。該病是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，起病隱匿，多伴有記憶障礙、失語、失認、執行功能障礙以及人格和行為改變為特征的癡呆表現[1]。由于AD的慢性進展性加重特點，病程不可逆，現有的治療措施均不能逆轉其發展，長此以往，AD患者逐漸喪失各種日常生活能力，給家庭、社會增添了很多精神上和物質上的負擔，危害老年人的身心健康并影響生存質量，是人口老齡化面臨的嚴峻問題。AD迄今病因不明，是一組與遺傳、環境等多種因素相關的原發性退行性腦變性疾病。甲狀腺素（TH）能促進一般組織細胞物質與能量代謝，提高興奮性，對神經系統的發育及功能調節至關重要，并與智能、認知關系密切[2]。有研究顯示AD患者認知受損，甲狀腺素水平低于正常。AD和TH的關系引起了很多學者的關注和重視，有學者認為AD的發生與甲狀腺激素水平的降低可能有一定的關聯[3]。該研究旨在探討2014年9月—2016年9月在該院就診的80例阿爾茨海默病患者和80名同期在該院體檢智能正常的老年人的血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病的相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院就診的80例阿爾茨海默病患者作為觀察組，其中男46例，女34例，年齡60～82歲，選取AD的患者均符合NINCDS-ADRDA及DSM-IV的相關診斷標準，排除甲狀腺疾病、垂體腎上腺皮質疾病、無嚴重心肝腎肺疾病、無血液系統疾病。同時在該院隨機選取80名健康體檢智能正常的老年人作為對照組，其中男49名，女31名，年齡61～80歲。觀察組及對照組的患者年齡、性別等基本資料比較，差異無統學意義（P>0.05）。兩組對象均無甲狀腺疾病史，無服甲狀腺素和腎上腺皮質相關性疾病史。取血前1個月未用過影響甲狀腺代謝的藥物。

1.2 方法

兩組選取的對象常規進行血壓、血糖的測定，并對年齡、體重、性別等指標進行對比分析。兩組人群均在清晨空腹抽取4～5 mL靜脈血，抽取得血液通過離心分離出標本血清，然后使用羅氏Cobase601電化學發光全自動免疫分析儀進行檢測，對患者血清中的甲狀腺激素水平及促甲狀腺激素水平進行分析比較，同時采用多因素Logistic回歸分析年齡、性別、飲酒、吸煙、高血壓等危險因素，并對其與阿爾茨海默病發生的相關性進行探討。

1.3 統計方法

該研究采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（x±s）形式表示，行t檢驗，計數資料采用（%）形式表示，行χ2檢驗，并利用Logistic回歸分析方式對潛在危險因素進行分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象比較

觀察組游離T4水平及總T4水平均明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組游離T3、總T3水平及TSH水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 AD患者多因素Logistic回歸分析

結果顯示總T4水平及游離T4水平是導致AD發生的獨立危險因素（OR=4.659，P<0.01； OR=5.159，P<0.01）。此外，研究顯示血漿游離T4水平每上升1 pmo1/L，患者發生AD的相對危險度就會上升17.5%（RR=1.32，95%CI=1.112.～1.801）；飲酒、吸煙、高血壓等因素對阿爾茨海默病的發病的影響不大，二者無相關性。

3 討論

隨著我國人口的老齡化，阿爾茨海默病的發病率呈逐年上升趨勢，流行病學調查顯示，我國老年人口的AD患病率為4.8%[4]。患病率隨年齡增長而升高，AD已成為日益突出的社會問題。AD目前的病因及發病機制尚不明確，普遍認為是遺傳性、環境因素等多種因素相互作用的一種復雜的退行性腦變性性疾病。AD的病理改變在于一系列的神經病理學改變，包括皮質彌漫性萎縮，腦室擴大，神經元大量減少，并可見老年斑、神經元纖維纏結等病變[5]。AD可導致患者記憶力減退、認知及定向力障礙，甚至可出現情緒不穩、精神和行為障礙。由于AD的發病機制尚不明確，近年來一些學者發現AD患者的臨床表現和甲狀腺激素功能低下患者的癡呆表現很相似，于是大家考慮到甲狀腺激素變化可能在AD的發病機制中起到重要的作用。甲狀腺是人體最大的內分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素具有多種生物學功能，維持著腦組織的正常功能，調節組織的糖、蛋白質和脂肪代謝，與智能關系密切。對中樞神經系統的發育及功能調節起到重要作用。據報道，在老年慢性疾病患者中有21%人存在著不同程度的甲狀腺功能減退[6]。成人甲狀腺功能低下可出現中樞神經系統興奮性降低及神經精神癥狀，表現為反應遲鈍，抑郁，智力減退，感覺異常，嚴重者可出現智能下降、癡呆、精神失常、昏迷等表現。隨著現代研究的深入，甲狀腺功能與認知功能障礙的關系已經越來越受到重視，甲狀腺功能減退和AD的關系密切。目前國內外的研究證實了癡呆患者存在垂體-甲狀腺軸激素分泌紊亂，AD患者更為明顯[7]。有學者發現AD患者血漿甲狀腺素水平顯著低于同齡的非AD患者[8]。AD患者由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）激素分泌功能的異常，使TH合成及代謝發生紊亂，導致腦組織中糖、核酸、蛋白質三大物質的代謝障礙，并且使受損傷神經元的修復出現障礙，從而參與AD的病理生理過程[9]。AD患者甲狀腺功能異常，可能是AD病情逐漸發展的結果，也可能是激發AD進展的因素，二者相互影響。該實驗采用了全自動化學發光免疫分析儀檢測甲狀腺激素水平，該方法精確，并減少人為因素的影響，確保試驗結果的可靠性。通過對AD患者與健康體檢者TH的統計對比分析，觀察組患者總T4水平（103.28±13.67）pmol/L，游離T4水平（11.28±1.37）nmol/L；對照組總T4水平（122.88±11.81）pmol/L，游離T4水平（13.89±1.19）nmol/L；顯示觀察組游離T4、總T4水平均明顯低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。AD患者多因素Logistic回歸分析結果顯示游離T4水平及總T4水平是導致AD發生的獨立危險因素（OR=4.659，P<0.01； OR=5.159，P<0.01）。目前已有研究提示，健康老年人的總體認知水平與血漿總T4和游離T4水平有相關性，血漿總T4和游離T4的下降會導致老年人認知水平的下降[10]。李欽云等[11]對143例AD患者和140例正常老年人血漿甲狀腺激素水平的比較發現，AD患者TT4和FT4顯著低于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而TSH、TT3、FT3兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。該研究也證實了AD患者存在甲狀腺功能異常，和上述學者報道類似，考慮甲狀腺功能低下是AD重要的發病機制之一。由于甲狀腺激素能夠對支持人腦發育的蛋白質、磷脂及酶進行調控，控制其合成。TH的降低可能導致這些物質合成減少及受阻，引起中樞神經系統中神經細胞分化不良，而這些物質對人腦發育有重要支持作用，有利于促進人腦的學習和記憶能力。長期TH低水平狀態不僅降低了腦的代謝，還且使腦部發育不良，導致了AD的發生，影響到人的認知。

綜上所述，AD患者的TH水平呈低水平狀態。TH偏低是導致AD發生的一項重要的危險因素，需要定期對老年患者檢測甲狀腺功能，積極控制TH水平來降低AD的發病率，提高AD患者的智能，所以臨床上必須加以重視，從而改善患者的預后。

[參考文獻]

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[9] 楊志強，王銳.甲狀腺激素與老年輕度認知障礙患者認知功能的相關性[J].中國老年學雜志，2014，34（8）：2046-2047.

[10] 周曉輝，韓晶.甲狀腺激素與老年癡呆的關系[J].中國康復理論與實踐，2008，14（1）：46-48.

[11] 李欽云.阿爾茨海默病患者血清甲狀腺激素和骨代謝含量的變化[J].中華全科醫學，2013，11（12）：1845-1846.

（收稿日期：2017-02-16）