米索前列醇在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用

魏金霞+陳曉英+梁秋萍

【摘要】米索前列醇主要應(yīng)用在預(yù)防非甾體消炎藥所引發(fā)的胃腸道潰瘍和防治消化性潰瘍方面，近些年對(duì)米索前列醇進(jìn)行進(jìn)一步臨床研究發(fā)現(xiàn)，其還有通過(guò)增加子宮平滑肌張力，使宮腔內(nèi)壓力明顯升高，從而使子宮收縮而致流產(chǎn)，并有促進(jìn)宮頸成熟和軟化的作用，還能直接作用于子宮肌，刺激妊娠的子宮肌產(chǎn)生類似足月臨產(chǎn)時(shí)的子宮收縮，致使流產(chǎn)。

【關(guān)鍵詞】米索前列醇；婦產(chǎn)科；臨床應(yīng)用

【中圖分類號(hào)】R274.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）06-0-01

前言：

米索前列醇最早是在治療消化性潰瘍時(shí)開(kāi)始應(yīng)用，特別是對(duì)非載體類抗炎藥而引發(fā)的胃十二指腸潰瘍具有顯著治療效果，還能有效預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。米索具有引發(fā)腹瀉的功能，因此成為嚴(yán)重便秘人群的福音。不久后臨床研究發(fā)現(xiàn)米索對(duì)肝、腎也起到保護(hù)作用，而其抗炎癥、抗過(guò)敏方面也具有明顯療效，如果米索和其他類抗早孕藥一起服用，將大大提高完全流產(chǎn)率。如果是針對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)前的患者用米索能軟化宮頸，有效緩解擴(kuò)宮時(shí)病人的疼痛，降低手術(shù)醫(yī)生的操作難度，順利開(kāi)展手術(shù)。關(guān)于米索的副作用研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，其毒性集中作用于雄性生殖系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)，但通常影響輕微，基本上沒(méi)有任何明顯的不良反應(yīng)。

一、米索前列醇在早期流產(chǎn)中的應(yīng)用

米索前列醇重點(diǎn)應(yīng)用在早期流產(chǎn)時(shí)，也就是人們常聽(tīng)說(shuō)的藥物流產(chǎn)。米索前列醇可使宮頸在短時(shí)間內(nèi)成熟軟化，目前國(guó)內(nèi)外普遍應(yīng)用米非司酮合并米索前列醇終止早期妊娠。因兩者單用均不能十分有效的導(dǎo)致完全流產(chǎn)，而將其合并使用，可使早孕完全流產(chǎn)率達(dá)90%以上。

口服前列醇屬于便捷、安全又有效的擴(kuò)張宮頸的方法之一，用于上環(huán)、取環(huán)、吸宮、診刮等手術(shù)時(shí)可以緩解患者機(jī)械擴(kuò)張宮頸的劇烈疼痛，又能防止宮頸被損傷，對(duì)高度前傾后屈的子宮還能防止宮頸擴(kuò)張時(shí)的子宮穿孔。

通常給藥的方法是：流產(chǎn)前兩天空腹頓服米非司酮各75毫克，也可分服，即米非司酮首次劑量50毫克，以后每12小時(shí)口服25毫克，共四次。第三天或者第四天加服米索前列醇0.6毫克，用于妊娠≤49天。

二、米索前列醇在中期引產(chǎn)中的應(yīng)用

前列腺素已經(jīng)被應(yīng)用在中期妊娠引產(chǎn)且已確定有明顯的臨床療效。目前，米索前列醇在中期妊娠時(shí)應(yīng)用可采用以下兩種方法：

1.與米非司酮配伍口服使用

在妊娠10～18周內(nèi)進(jìn)行引產(chǎn)，第一天和第二天要口服米非司酮150毫克，第三天開(kāi)始口服米索0.6毫克，間隔三個(gè)小時(shí)后可累加米索前列醇的0.2毫克，但是每天最多不超過(guò)1.2毫克，24小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo)胎兒排出率超過(guò)90%。

2.陰道給藥

繼第一天和第二天口服米非司酮后，第三天于陰道后穹窿放置米索前列醇0.2毫克，由于直接作用于陰道粘膜，可以減少口服·引起的胃腸道不適反應(yīng)。單次最大安全劑量在0.2毫克以下比較安全；間隔三小時(shí)后無(wú)效可以重復(fù)使用，每天最大劑量不超過(guò)1.2毫克，成功率也可達(dá)90%以上。

三、米索前列醇在死胎引產(chǎn)中的應(yīng)用

死胎引產(chǎn)方法和中期引產(chǎn)方法基本相同，但因?yàn)樗捞ピ袐D體內(nèi)的孕激素水平不高，子宮增強(qiáng)了前列腺素敏感度，可以單一使用米索前列醇，就能完美實(shí)現(xiàn)引產(chǎn)的目的，也可與利凡諾爾配伍使用。引產(chǎn)后的結(jié)果表明，48小時(shí)內(nèi)，引產(chǎn)成功率高達(dá)100%。通過(guò)對(duì)比分析，無(wú)論在引產(chǎn)的成功率，住院費(fèi)用，副作用和減輕醫(yī)務(wù)人員的工作量方面，都要比催產(chǎn)素靜脈滴注引產(chǎn)效果快速有效。

四、米索促宮頸成熟以及晚期妊娠助分娩中的應(yīng)用

米索前列醇成為目前開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的促宮頸比較成熟的藥物之一。在晚期的妊娠引產(chǎn)過(guò)程中，引產(chǎn)能否成功就取決于宮頸成熟的成熟度，以往認(rèn)為宮頸在分娩時(shí)占據(jù)被動(dòng)地位，也就是子宮收縮使得宮頸被動(dòng)擴(kuò)張或回縮，但是國(guó)外的有關(guān)研究機(jī)構(gòu)表明，宮頸在妊娠期是動(dòng)態(tài)的，由很多因素調(diào)節(jié)下周期開(kāi)始變化，包括宮頸變短、消失或軟化。正常宮頸組織的主要成分就是結(jié)締組織和膠原纖維。

前列腺素能夠增加膠原分解酶的活性，快速分解膠原纖維，疏松排列組合。待將50微克的米索前列醇放在陰道的后穹窿位置，每隔四個(gè)小時(shí)進(jìn)行1次重復(fù)，直到出現(xiàn)滿意的宮縮現(xiàn)象，即十分鐘內(nèi)有超過(guò)3次的宮縮，與自身在服藥前后進(jìn)行比較，宮頸收縮的平均評(píng)分提高2～4分。因?yàn)樗幬锉恢苯討?yīng)用在宮頸的小范圍，軟化了宮頸，提高了宮口的容受性，為成功引產(chǎn)提供了最佳條件。

五、米索預(yù)防產(chǎn)后出血的作用

產(chǎn)后大量出血是造成我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，尤其在廣大的農(nóng)村尤為常見(jiàn)。關(guān)于避免產(chǎn)后出血，關(guān)鍵的時(shí)間是產(chǎn)后兩個(gè)小時(shí)。由于產(chǎn)后兩小時(shí)的出血量在產(chǎn)后二十四小時(shí)內(nèi)的累計(jì)出血量的80%，而且子宮收縮乏力性出血也是產(chǎn)后出血的第一原因，解決方案主要是注射宮縮劑。

近些年將子宮收縮作用更強(qiáng)的米索前列腺素應(yīng)用在臨床，防止產(chǎn)后的大量出血，已取得很好的效果。研究機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)婦第三產(chǎn)程時(shí)早期服用米索前列醇避免產(chǎn)后出血的研究，選取胎兒娩出后立即服用米索0.4毫克，然后對(duì)照胎兒娩出后立即子宮肌肉注射催產(chǎn)素20毫克，結(jié)果表明催產(chǎn)素更強(qiáng)的子宮收縮作用，能極大縮短第三產(chǎn)程的時(shí)間，產(chǎn)后兩小時(shí)內(nèi)出血量驟減，產(chǎn)后出血率也下降。

六、米索前列醇的不良反應(yīng)與禁忌癥

米索前列醇的不良反應(yīng)多為類早孕反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈即乏力等，一般上述不良反應(yīng)較輕，無(wú)需特殊處理，但少數(shù)患者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、手麻和瘙癢癥狀，要密切觀察，必要時(shí)給予對(duì)癥處理。在婦產(chǎn)科應(yīng)用應(yīng)特別注意因子宮收縮過(guò)強(qiáng)可能導(dǎo)致的宮縮痛、子宮破裂、胎兒宮內(nèi)窘迫等。對(duì)于患有嚴(yán)重胃腸道功能紊亂、心血管疾病、青光眼、哮喘、癲癇、結(jié)腸炎、甲亢等應(yīng)禁用。

結(jié)語(yǔ)：

綜上所述，米索前列醇在誘導(dǎo)宮頸成熟，引導(dǎo)分娩和減少產(chǎn)后出血等方面效果顯著，對(duì)孕早中期的流引產(chǎn)效果安全有效?，F(xiàn)存的重點(diǎn)問(wèn)題是子宮收縮過(guò)頻以及羊水感染率較高，還需更多的臨床實(shí)驗(yàn)資料去證實(shí)用于晚期妊娠對(duì)母嬰是否安全。米索前列醇有運(yùn)用簡(jiǎn)單、效果良好、容易操作、安全、副作用小、成本低的諸多優(yōu)勢(shì)，對(duì)各級(jí)醫(yī)院都適用，特別是基層醫(yī)院，對(duì)降低產(chǎn)后出血的發(fā)生率、孕產(chǎn)婦死亡率以及減少輸血用量等方面都具備非常積極的醫(yī)學(xué)意義。

參考文獻(xiàn)

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