緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)

柳子川

緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)

柳子川

目的討論緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)。方法通過(guò)不同的制備方法制取5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物, 5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 之后選取50例出現(xiàn)胃癌的患者, 分成兩組, 分別使用5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物藥物和5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 比較兩組的緩釋的性能。再選取50例患者使用不同的給藥方式服用5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物。結(jié)果5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物的藥物的緩釋作用中24 h釋放藥量(61.6±1.8)%, 累積釋放的藥量為(90.5±1.4)%。5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物的藥物緩釋作用為藥物的緩解良好, 在18 h后仍具有緩解作用, 藥物的抑癌率為19.2%。患者通過(guò)腹腔灌注給藥后的胃部各處的藥物濃度大于靜脈滴注給藥, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論緩釋藥物治療胃癌效果良好, 可以提高化療藥物對(duì)胃癌的殺傷力, 具有重要的臨床價(jià)值。

緩釋藥物；胃癌；靶向效應(yīng)

胃癌是常見(jiàn)的消化道的癌癥, 治療胃癌一般使用根治性的胃癌切除, 但是胃癌很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移, 導(dǎo)致患者預(yù)后很差［1］。因此, 預(yù)防胃癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移就是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。使用化療的緩釋藥物可以有效增加化療的殺傷力, 從而改善患者的病情［2］。為了研究緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng), 本文中通過(guò)不同的制備方法制取5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物、5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 選取50例胃癌患者, 觀察緩釋藥物治療胃癌的效果以及緩釋藥物對(duì)胃癌的靶向作用和緩釋性能, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年6月～2016年6月收治的50例胃癌患者為研究對(duì)象。其中, 女21例, 男29例, 年齡26～69歲, 平均年齡(49.3±7.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有其他重大疾病, 如嚴(yán)重腎衰竭等。②患者患有精神類(lèi)疾病, 不能配合實(shí)驗(yàn)。③患者患有其他嚴(yán)重的腫瘤的情況。④患者不同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法 使用噴霧成魔法制成5-Fu-PLGA緩釋膜, 按照規(guī)定的方法制定5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物。將氟尿嘧啶溶于殼聚糖的乙酸溶液中, 與明膠溶液混合, 在加一定的戊二醛, 離心后, 去掉上層, 使用異丙醇, 丙酮潤(rùn)洗, 得到5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物。選取50例出現(xiàn)胃癌的患者, 分成兩組, 分別使用5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物藥物和5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物, 判斷兩組的緩釋的性能。再選取50例患者使用不同的給藥方式服用5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用S P S S 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn), 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 5-氟尿嘧啶藥物治療胃癌的藥物的緩釋特性 5-氟尿嘧啶藥物是一種臨床的抗代謝類(lèi)抗腫瘤的藥物, 其中血漿的半衰期為10～20 m i n。為了能夠得到較好的對(duì)胃癌治療效果, 使用了較多的5-氟尿嘧啶, 增加藥物的毒副作用, 5-氟尿嘧啶進(jìn)入人體后會(huì)被不斷的分解, 導(dǎo)致無(wú)法維持藥效。5-氟尿嘧啶藥物載體中常用的緩釋載體為聚乳酸以及殼聚糖。其中聚乳酸具有較好的生物相容性和可降解性, 在人體中經(jīng)過(guò)代謝后會(huì)生成水和二氧化碳, 不會(huì)出現(xiàn)在人體中聚集的情況。殼聚糖具有較好的生物相容性和可降解性。5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物的藥物的緩釋作用中24 h釋放藥量(61.6±1.8)%, 累積釋放的藥量為(90.5±1.4)%。5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物的藥物緩釋作用為藥物的緩解良好, 在18 h后仍具有緩解作用, 藥物的抑癌率為19.2%。見(jiàn)表1。

2.2 5-氟尿嘧啶藥物載體的緩釋系統(tǒng)治療胃癌的結(jié)果 患者通過(guò)腹腔灌注給藥時(shí), 在癌周淋巴結(jié)處的藥物濃度最高,大網(wǎng)膜和小網(wǎng)膜的藥物含量最低。患者通過(guò)靜脈滴注給藥時(shí),在癌周淋巴結(jié)處的藥物濃度最高, 大網(wǎng)膜和小網(wǎng)膜的藥物含量最低。患者通過(guò)腹腔灌注給藥后胃部各處藥物濃度大于靜脈滴注給藥, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 5-氟尿嘧啶藥物載體緩釋系統(tǒng)治療胃癌的緩釋作用和抑癌率

表2 5-氟尿嘧啶藥物載體緩釋系統(tǒng)不同給藥方法治療胃癌靶向效應(yīng)比較, m g/L)

表2 5-氟尿嘧啶藥物載體緩釋系統(tǒng)不同給藥方法治療胃癌靶向效應(yīng)比較, m g/L)

注：與靜脈滴注給藥比較,aP＜0.05

藥物成分給藥方法癌周淋巴結(jié)胃癌組織腹膜胃黏膜大網(wǎng)膜小網(wǎng)膜5-氟尿嘧啶腹腔灌注 8.36±0.21a6.13±0.21a6.02±0.31a5.19±0.36a4.42±0.26a4.19±0.34a5-氟尿嘧啶靜脈滴注6.41±0.255.03±0.184.06±0.364.45±0.133.96±0.113.98±0.23 P <0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

現(xiàn)在治療癌癥時(shí)大多實(shí)行化療治療, 但是在化療治療中會(huì)出現(xiàn)殺死正常的細(xì)胞組織情況, 另外, 在實(shí)行傳統(tǒng)的化療藥物治療時(shí), 會(huì)出現(xiàn)腫瘤的內(nèi)部無(wú)法導(dǎo)致有效的藥物濃度的情況, 從而限制了化療藥物的應(yīng)用［3,4］。使用抗腫瘤藥物的緩釋系統(tǒng)對(duì)腫瘤的靶向性, 可以有效改善化療的治療效果。癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是癌細(xì)胞死亡的主要原因。對(duì)緩釋藥物實(shí)行腹腔灌注給藥, 可以使藥物對(duì)腫瘤組織產(chǎn)生靶向作用,并且能夠控制藥物釋放的速率, 從而減少藥物達(dá)到腫瘤的時(shí)間, 延長(zhǎng)藥物在腫瘤處發(fā)揮作用的時(shí)間［5］。藥物在胃部的癌周淋巴結(jié)、胃癌組織、腹膜、胃黏膜、大網(wǎng)膜、小網(wǎng)膜中的濃度不同。張偉等［6］研究的緩釋藥物治療胃癌的不同緩釋性能及靶向效應(yīng)的研究結(jié)果與本文結(jié)果具有一致性, 說(shuō)明本文研究結(jié)果具有一定的可信性。

本文結(jié)果顯示：5-氟尿嘧啶殼聚糖緩釋藥物、5-氟尿嘧啶聚乳酸緩釋藥物具有良好的藥物緩釋性能, 可以延長(zhǎng)藥物對(duì)腫瘤的起作用的時(shí)間, 增加化療藥物對(duì)胃癌的殺傷力,提高患者的生存率。患者通過(guò)腹腔灌注給藥后的胃部各處的藥物濃度大于靜脈滴注給藥, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 緩釋藥物治療胃癌效果良好, 可以提高化療藥物對(duì)胃癌的殺傷力, 值得臨床使用和推廣。

［1］ 戴謙, 吳炯, 郭瑋, 等.酶法檢測(cè)唾液酸的性能驗(yàn)證及臨床應(yīng)用評(píng)估.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 37(3):189-193.

［2］ 歐陽(yáng)淑娟, 崔明.血漿凝血因子Ⅷ活性測(cè)定評(píng)估胃癌患者靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn).實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, 22(8):1001-1003.

［3］ 曲晶磊, 唐冰, 劉云鵬, 等.干擾素-α增強(qiáng)胃癌細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性及其機(jī)制研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2012, 20(9):1772-1775.

［4］ 胡曉璐, 段榮, 柯江維, 等.量子點(diǎn)流式微球技術(shù)定量檢測(cè)血清胃癌相關(guān)抗原MG7的方法學(xué)建立及評(píng)價(jià).臨床檢驗(yàn)雜志, 2014, 32(12):894-897.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.14.051

2017-04-26］

510095 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科