不同劑量米非司酮片治療子宮肌瘤的效果觀察

陳慧群　王碧俠　賴薇

[摘要]目的 探討25 mg和12.5 mg米非司酮片治療子宮肌瘤的效果。方法 選取2015年3月～2016年10月在我院治療子宮肌瘤女性患者84例為研究對(duì)象，均給予米非司酮片治療，按照隨機(jī)分配法平均分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組給予米非司酮片12.5 mg/d，對(duì)照組給予米非司酮片25 mg/d。觀察治療后患者的子宮肌瘤體積、治療效果、血清中激素水平和不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果 兩組患者總有效率比較，對(duì)照組（83.33%）明顯低于觀察組（95.24%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較，治療后明顯小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前后血清中P、E2、LH、FSH等激素水平比較，治療后均明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 米非司酮12.5 mg/d治療子宮肌瘤效果較好，不良反應(yīng)率低，安全經(jīng)濟(jì)，值得臨床長(zhǎng)期推廣使用。

[關(guān)鍵詞]激素水平；米非司酮；子宮肌瘤；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（b）-0113-03

[Abstract]Objective To study the curative effect of 25 mg and 12.5 mg Mifepristone Tablets for the treatment of uterine fibroids.Methods 84 patients with uterine fibroids from March 2015 to October 2015 in our hospital were selected as the research object，all the patients were given Mifepristone treatment，according to random assignment patients were randomly divided into observation group and control group，42 patients in each group.The observation group was given 12.5 mg Mifepristone Tablets per day，and the control group was given 25 mg Mifepristone Tablets per day.The uterine fibroids volume，treatment effect and serum hormone levels and the incidence of adverse reactions of patients after treatment were observed.Results The total effective rate in both groups was compared，control group （83.33%） was lower than that of the observation group （95.24%），the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，uterine fibroids size of patients in the two groups was much smaller than before treatment compared with before，the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no statistically significant difference in uterine fibroid volume between the two groups （P>0.05）.Levels of serum P，E2，LH and FSH hormone of patients in the two groups after treatment were significantly better than the before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，total rate of adverse reaction of patients in the observation group was obviously lower than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Mifepristone 12.5 mg per day with better effect in the treatment of uterine fibroids，has lower adverse reaction rate，safety economy，it is worthy of long-term promotion of clinical use.

[Key words]Hormone levels；Mifepristone；Uterine fibroids；Clinical curative effect

婦女生殖系統(tǒng)患有良性子宮肌瘤是婦科病中最常見(jiàn)的病癥，發(fā)病率非常高，患者中超過(guò)30%會(huì)出現(xiàn)子宮異常出血，多數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)盆腔壓痛、肌瘤多發(fā)、逐漸生長(zhǎng)等癥狀，嚴(yán)重的還會(huì)產(chǎn)生不孕不育等疾病[1]。現(xiàn)階段，以手術(shù)治療和保守治療為治療子宮肌瘤的主要方法，隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展和人們對(duì)治療效果的要求越來(lái)越高，多數(shù)患者希望保留生育功能，同時(shí)傾向于選擇保守治療的方法為首選方法[2]。臨床上選用的藥物主要以米非司酮為主，其治療效果已得到患者的認(rèn)可，但臨床上給藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論和詳細(xì)的研究報(bào)道。有研究表明[3]，子宮肌瘤的發(fā)生和生長(zhǎng)與雌孕激素有很大的關(guān)系。肌瘤組織中的孕激素受體（PR）和雌激素受體（ER）在使用米非司酮后得到控制和減少，使雌孕激素效應(yīng)在肌瘤組織中顯著降低，瘤體體積明顯縮小[4]。子宮肌瘤患者的保守治療使用米非司酮，可免于手術(shù)，使子宮肌瘤縮小，促使受孕，也適用于不能接受手術(shù)治療的并發(fā)癥患者。本次研究的研究對(duì)象為84例子宮肌瘤患者，分析使用兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2016年10月在我院治療子宮肌瘤女性患者84例為研究對(duì)象，均給予米非司酮片治療，按照隨機(jī)分配法平均分為兩組觀察組和對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組患者中，年齡20～57歲，平均（34.53±6.63）歲；病程4～16個(gè)月，平均（5.35±2.32）個(gè)月；黏膜下肌瘤9例，漿膜下肌瘤13例，肌壁間肌瘤20例。觀察組中，年齡24～54歲，平均（31.73±5.47）歲；病程3～15個(gè)月，平均（5.52±2.46）個(gè)月；黏膜下肌瘤8例，漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤19例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①使用其他方法進(jìn)行子宮肌瘤治療；②患者知情并自愿參與此次研究；③本研究方案獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有米非司酮禁忌證；②無(wú)法排除惡性病變；③陰道伴有大量分泌物；④短期內(nèi)腫瘤迅速生長(zhǎng)；⑤腫瘤家族史；⑥存在壓迫癥狀，腫瘤體積大。

1.2方法

觀察組患者服用劑量：米非司酮片（生產(chǎn)廠家：上海新華聯(lián)制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg/片）睡前口服12.5 mg，半片，每日1次，治療3個(gè)月。對(duì)照組患者服用劑量：米非司酮片睡前口服25 mg，1片，每日1次，治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者子宮肌瘤的體積、孕激素（P）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、血清中卵泡刺激素（FSH）等指標(biāo)情況。療效標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：治療后子宮肌瘤的體積比治療前減少30%；有效：治療后子宮肌瘤的體積比治療前減少10%～<30%；無(wú)效：治療后子宮肌瘤的體積比治療前減少<10%[5]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效情況的比較

兩組患者總有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者子宮肌瘤體積的比較

兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較，治療后明顯小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間子宮肌瘤體積比較，差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者血清激素水平的比較

治療后兩組患者血清中P、E2、LH、FSH激素水平均明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)率的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

育齡婦女是婦科疾病的高發(fā)人群，子宮肌瘤就是常見(jiàn)的疾病之一。此疾病可能會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)或不孕，在子宮肌瘤疾病的初期，部分患者有痛經(jīng)表現(xiàn)，如果肌瘤的體積大或者肌瘤的位置在子宮的下方，患者的大小便可能會(huì)受到影響，一般患者沒(méi)有明顯的癥狀[6]。臨床中為了避免肌瘤惡化或發(fā)展多使用將患者子宮全部切除的手術(shù)方法進(jìn)行治療。但是一些不良反應(yīng)也會(huì)產(chǎn)生，如骨更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、孕育能力喪失等[7-8]。有部分育齡女性為了能保住子宮并保住自己的生育能力，而選擇藥物治療。因此，為了能減輕手術(shù)治療此疾病給育齡婦女帶來(lái)的痛苦，研究藥物治療的方法受到醫(yī)療界的極大關(guān)注[9-11]。最新的化學(xué)合成甾體類藥物米非司酮是具有明顯的拮抗作用抗孕激素類藥物，故此藥的特點(diǎn)是抑制腫瘤生長(zhǎng)逐步減小甚至消失[12-13]。子宮肌瘤患者使用米非司酮治療的藥理作用是：孕激素受體基因的翻譯和轉(zhuǎn)錄受到抑制，降低孕激素受體在靶組織中的含量，肌瘤得到縮小；通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)受體的作用，孕酮活性受到抑制，從而溶解黃體，孕酮水平在體內(nèi)下降明顯；生長(zhǎng)因子mRNA的基因表達(dá)在肌瘤細(xì)胞表面受到抑制，是該藥治療子宮肌瘤的主要作用機(jī)制[14-15]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，差異明顯，與文獻(xiàn)的結(jié)果相同。比較兩組患者治療前后子宮肌瘤體積，治療后明顯小于治療前；比較兩組間子宮肌瘤體積，觀察組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)率，觀察組明顯低于對(duì)照組，比較兩組患者治療后血清中P，E2，LH，F(xiàn)SH等激素水平，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示子宮肌瘤體積縮小，使用兩種劑量、兩種用藥時(shí)間均可達(dá)到效果，而且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。對(duì)于子宮肌瘤體積較大患者，米非司酮在術(shù)前使用可有效縮小肌瘤體積，有利于手術(shù)治療，改善患者治療效果；對(duì)肌瘤體積較小、絕經(jīng)期或癥狀較輕患者，使用米非司酮治療可明顯縮小肌瘤體積，避免手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷。

綜上所述，米非司酮12.5 mg/d治療子宮肌瘤，效果較好，不良反應(yīng)少，且安全經(jīng)濟(jì)，值得臨床長(zhǎng)期推廣使用。

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（收稿日期：2017-05-24 本文編輯：任 念）