遵義地區部分健康人群FT3、FT4、TSH正常參考區間的建立

楊昌偉，喻榮華，鄭家深，王攀

(遵義醫學院附屬醫院核醫學科，貴州遵義563003)

·調查報告·

遵義地區部分健康人群FT3、FT4、TSH正常參考區間的建立

楊昌偉，喻榮華，鄭家深，王攀

(遵義醫學院附屬醫院核醫學科，貴州遵義563003)

目的初步建立遵義地區部分健康人群游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）的參考區間。方法按美國國家臨床生化協會（NACB）指南中關于甲狀腺疾病診斷的篩選要求，篩選得到2016年1月～2016年12月遵義地區5409名健康體檢人群，其中男3080例、女2329例，年齡16～93歲。采用德國西門子公司ADVIA Centaur XP型全自動直接化學發光免疫分析儀測定受檢者空腹血清FT3、FT4、TSH值并比較不同性別、年齡之間上述各指標水平。結果男性健康體檢人群組FT3、FT4、TSH參考區間分別為（3.8～6.1）pmol/L、（12.9～22.2）pmol/L、（0.759～4.509）mIU/L，女性健康體檢人群組FT3、FT4、TSH參考區間分別為（3.9～6.1）pmol/L、（12.8～22.2）pmol/L(0.813～4.476)mIU/L，FT3、FT4、TSH男女之間比較（t1=0.7285、t2=1.2381、t3=1.0308，P值均＞0.05）差異無統計學意義。結論建立遵義地區部分健康人群FT3、FT4、TSH正常參考區間為遵義地區FT3、FT4、TSH水平提供了基礎數據，有利于本地區甲狀腺疾病的正確診斷和監測。

遵義地區；健康人群；FT3；FT4；TSH；正常參考區間

游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）測定是診斷甲狀腺功能最重要的指標。準確可靠的參考區間是判斷甲狀腺相關激素是否異常的重要依據，而目前多數實驗室檢測FT3、FT4、TSH采用試劑盒說明書基于國外人群所建立的參考值，由于受人種、年齡[1，2]、地域及檢測方法的影響，各地區的參考值不可能完全一樣，沿用廠商提供的參考區間有可能導致誤診或漏診，因此有必要建立本地區自己的參考區間。本文根據美國國家臨床生化協會（NACB）指南標準，建立遵義地區甲狀腺相關激素：游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）的參考區間，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象2016年1月至2016年12月在遵義醫學院附屬醫院體檢科體檢的成人共計6257名，其中男性3504名，女性2753例，年齡16～93歲。按下列標準排出不合格人群：1、甲狀腺自身抗體（抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體）陰性；2、個人無甲狀腺病史及家族史；3、超聲檢查及觸診未發現甲狀腺結節；4、女性未懷孕或近期無口服避孕藥；5、排除心、肺、肝及內分泌等系統疾病。最終納入研究對象共計5409例，其中男3080例、女2329例。

1.2 試劑與儀器德國西門子有限公司ADVIA Centaur XP型全自動直接化學發光免疫分析儀及配套試劑盒，FT3、FT4檢測是采用直接化學發光的競爭免疫測定法，線性范圍分別為：（0.3～30.8pmol/ L、1.3～155pmol/L），TSH檢測采用直接化學發光技術雙位免疫測定法檢測，線性范圍為0.008～150mIU/L。

1.3 實驗方法

1.3.1 標本采集所有研究對象均在早上7：00-9：00空腹使用含促凝劑的真空采血管采集肘靜脈血3～5ml，待血液凝固后及時使用3000r/min離心5min，分離血清2h內上機檢測。

1.3.2 質量控制受檢項目每年按要求參加衛生部室間質評結果均合格，檢測期間均由熟練檢驗人員嚴格按照SOP文件完成試劑定標、室內質控。

1.4 統計學處理采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，采用Kolmogorov-Smirnov Z檢驗數據的正態性分布，符合正態分布數據用均值±標準差（x±s）表示；不同性別及不同年齡組間各甲狀腺激素比較采用兩獨立樣本t檢驗；百分位數法統計3項指標95%參考區間，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別間FT3、FT4、TSH水平比較見表1。2.2不同性別不同年齡組間比較將不同性別受檢人群按＜30歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲、》80歲分為7個組，比較其FT3、FT4、TSH水平見表2。

2.3 健康成人3項甲狀腺指標的正常參考值范圍與本室原有參考值范圍及其他地區采用化學發光法得到的參考范圍進行比較[3-6]（表3）。

從對比結果可以看出，本文結果與儀器說明書及國內其他一些地區參考范圍還是存在明顯差異。

表1 不同性別間FT3、FT4、TSH水平比較（x±s）

表2 不同性別不同年齡間FT3、FT4、TSH水平比較（x±s）

表3 國內外各地區FT3、FT4、TSH參考范圍比較

3 討論

正常情況下，僅有0.03%的T4呈游離狀態，稱游離T4（free T4，FT4），0.3%的T3呈游離狀態，稱游離T3（free T3，FT3）。FT3、FT4濃度不受血清甲狀腺結合球蛋白（TBG）的影響，且只有游離的甲狀腺激素才有生物活性，能真實的反映甲狀腺代謝情況，因此測定FT3、FT4能更準確地反映甲狀腺的功能狀態。且FT3還是診斷T3型甲亢的特異性指標，FT4在甲狀腺抑制治療的監測上意義重大。TSH是腺垂體分泌的糖蛋白，正常情況下，其分泌受下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、血清甲狀腺激素水平調節。血清TSH測定是評價下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的重要手段。目前已經進入第三代超敏TSH測定法，其檢測血清TSH水平在甲亢、甲減與正常人間交叉很少，當懷疑有甲狀腺方面的疾病時可同時聯合FT3、FT4一起檢測。故本實驗將FT3、FT4、TSH三項指標聯合檢測來反映甲狀腺的功能狀態。但是為提高檢測的敏感性和特異性，就必須先建立符合本地區的一個正常參考值范圍[7]。本結果顯示：FT3：3.80～6.1pmol/L；FT4：12.80～22.2pmol/L；TSH：0.67～4.56mIU/L，與廠家所提供的結果及國內其它城市調查結果（表3）還是有一定的差異，究其原因可能與參考人群數量、地區差異、檢測方法等有關。同時還發現本地區健康成年男性FT3、FT4、TSH參考區間與健康成年女性FT3、FT4、TSH參考區間比較無明顯差異（P＞ 0.05），此結果與徐燕紅等[5]及國外報道[8]相符。而與李君等[3]、秦建平等[6]的研究不相符。其結果有待進一步增加標本量及擴大研究的地域范圍來進一步驗證。在性別間不同年齡段比較發現：FT4在各年齡段比較無統計學差異P值均＞0.05，FT3在30～39歲、80歲兩個年齡段比較差異有統計學意義（t=2.0181、P＜0.05，t=3.0171、P＜0.01）且男高于女，TSH在30～39歲年齡段比較差異有統計學意（t= 17.2992、P＜0.01）且女性高于男性，其余年齡段比較差異無統計學意義。從臨床角度出發，沒有必要按年齡進行分組[9]，但既往研究表明，甲狀腺疾病在中老年發病較高，且50歲以上老年患者癥狀不典型，而且甲狀腺腫大不明顯，眼突也少，所以臨床醫生在診療中應重點關注這兩類人群[10，11]。本結果顯示不同性別間不同年齡段比較FT3、TSH都在30～39歲年齡段有差異，是否與青年人群生活行為有關還需進一步探討。

綜上，甲狀腺激素水平與地區、人群、性別及飲食食鹽中碘含量等因素關系密切[12，13]，以及各實驗室采用試劑、儀器、檢測方法的不同[14]，從而導致不同國家、不同地區、不同的實驗室的甲狀腺激素水平參考區間存在差異。因此不同地區、不同性別、不同年齡段建立相應的正常參考值是很有必要的，本文采用大樣本健康人群，建立了遵義地區16～93歲男女不同性別、不同年齡段的甲狀腺激素正常參考范圍，為本地區相關甲狀腺激素水平提供了基礎性數據，有利與本地區甲狀腺疾病的診斷與治療。

同時本調查也存在一定的局限性：⑴入選人群年齡在16～93歲，缺少年齡在16歲以下及嬰幼兒人群，由于兒童TSH濃度在出生后會短暫上升，隨后才相對穩定，這與青春期發育有一定相關性[15]。這給兒科醫生對兒童甲狀腺疾病的診斷帶來不便，下一步將加強這方面的工作。⑵由于TSH不穩定，易受一些激素或藥物的影響，本調查未涉及這些數據；⑶由于受檢測方法的限制，正常入選人群中也不排除TPOAb假陰性及隱性甲狀腺功能紊亂者。

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R581，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0613-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.057

2017-02-09；

2017-05-05)

王攀。