依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素對職業性鉛中毒患者血清T淋巴細胞及氧化應激的影響

張 力, 張恒東

(江蘇省疾病預防控制中心職業病防治所, 江蘇 南京, 210000)

依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素對職業性鉛中毒患者血清T淋巴細胞及氧化應激的影響

張 力, 張恒東

(江蘇省疾病預防控制中心職業病防治所, 江蘇 南京, 210000)

目的 探討依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素對職業性鉛中毒患者血清T淋巴細胞及氧化應激的影響。方法 選取職業性鉛中毒患者140例，隨機分為對照組70例，予以水溶性維生素治療，研究組70例在對照組基礎上予以依地酸二鈉鈣聯合治療。比較2組T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+活性; 比較2組超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、尿鉛、血鉛濃度; 比較2組臨床療效及不良反應。結果 對照組治療有效率75.61 %, 顯著低于研究組的92.86 %(P<0.05); 與對照組比較，研究組患者CD4+活性較低, CD8+活性較高, CD4+/CD8+較低，SOD、MDA水平較高，尿鉛濃度、血鉛濃度較低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素能有效改善職業性鉛中毒患者血清T淋巴細胞及氧化應激，降低尿鉛濃度、血鉛濃度。

依地酸二鈉鈣; 水溶性維生素; 職業性鉛中毒; 血清T淋巴細胞; 氧化應激

職業性鉛中毒是指鉛及其化合物的蒸汽、煙和粉塵以呼吸道侵入人體造成機體損傷的一種疾病[1]。臨床上將職業性鉛中毒分為急性職業性鉛中毒和慢性職業性鉛中毒，大多數發病患者均為慢性職業性鉛中毒[2]。水溶性維生素是能在水中溶解的一組維生素，主要包括維生素B1、維生素B2和維生素C等[3-4]。依地酸二鈉鈣臨床上主要用于治療鉛中毒，能與多種二價、三價金屬螯合形成穩定的金屬絡合物，經腎臟隨尿排出[5]。本研究探討依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素對職業性鉛中毒患者血清T淋巴細胞及氧化應激的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2016年8月本院治療的職業性鉛中毒患者140例，經本院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。按隨機數字表法分為2組。對照組70例，男37例，女33例，年齡23～53歲，平均(35.46±5.05)歲，工齡1～9年，平均工齡(4.65±0.65)年。研究組70例，男34例，女36例，年齡25～54歲，平均年齡(36.47±5.14)歲，工齡1～10年，平均工齡(4.71±0.66)年。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。診斷標準參照GBZ37-2002《職業性慢性鉛中毒診斷標準》[6]中職業性鉛中毒的診斷標準，尿鉛≥0.58 μmol/L或血鉛≥2.9 μmol/L, 患者出現食欲減退、腹脹、腹部隱痛、便秘，伴有或不伴有全身癥狀，出現頭昏、乏力、失眠、多夢、健忘等癥狀，患者伴或不伴有四肢遠端手套樣、襪套樣痛觸覺、感覺障礙。納入標準: ① 患者均符合診斷標準; ② 患者對研究中的藥物不過敏; ③ 患者尿鉛≥0.58 μmol/L或表現為血鉛≥2.9 μmol/L; ④ 患者治療前未服用影響研究的藥物; ⑤ 年齡大于18歲; ⑥ 自愿參加，并簽署研究知情同意書。排除標準: 排除合并有肝、腎、造血系統和內分泌系統等嚴重性疾病的患者; 排除對本次研究中藥物過敏的患者; 排除妊娠期婦女患者; 排除具有傳染性疾病的患者; 排除患有嚴重電解質紊亂、惡性腫瘤、嚴重瓣膜病患者; 排除患有自身免疫性疾病患者。

1.2 治療方法

2組患者均予以改善體內水電解質、酸堿平衡，改善患者營養狀況等治療。對照組在此基礎上予水溶性維生素(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H50020795), 2 支/次, 1次/d; 研究組在對照組基礎上給予依地酸二鈉鈣(北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11021376)聯合治療，靜脈滴注初始緩慢滴藥，約30滴/min, 逐漸增加滴藥速度以減少不良反應發生，與患者及其家屬說明藥物注意事項。依地酸二鈉鈣1.0 g加入5 %葡萄糖液250 mL中靜脈滴注, 1次/d, 連用3 d停藥, 4 d為1個療程。停藥后觀察患者臨床癥狀，同時對比患者尿鉛含量及排鉛反應，若患者24 h尿鉛降至1.45 μmol/L以下，則終止治療，相反則繼續治療。

1.3 T淋巴細胞、氧化應激及尿鉛、血鉛濃度

檢測方法

由專業人員于治療前后空腹采取外周靜脈血5 mL, 注入EDTA-K2真空抗凝管中，在25℃下, 3 h內檢測完畢, CD3+、CD4+、CD8+活性采用單克隆抗體間接免疫熒光法檢測，應用廣州市華粵瑞科科學器材有限公司提供的Vidas系列全自動熒光免疫分析儀，同樣方式取血, 3 000 r/min, 離心10 min, 取上層血清液待檢，于-20℃凍存，且只能凍融1次。血清SOD活力采用黃嘌呤氧化酶法測定; 血清丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法測定，應用上海啟文生物科技有限公司提供的BioDrop-Duo超微量蛋白核酸分析儀進行檢測; 尿鉛濃度: 治療第3天后留24 h尿量，搖勻后從中取20 mL用于檢測; 血鉛濃度運用原子光譜檢測儀(北京博輝創新科技光電公司，型號BH2100)檢測，試劑盒由南京君瀾生物科技有限公司提供，操作步驟均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》和試劑盒各自附帶的說明書[7]的要求進行。

1.4 療效評定標準

療效標準參照《職業性慢性鉛中毒診斷標準》。痊愈: 患者尿鉛濃度小于 1.45 μmol/L, 血鉛濃度小于1.9 μmol/L, 臨床癥狀消失; 有效: 患者血鉛和尿鉛濃度低于入院前水平，臨床癥狀基本消失; 無效: 患者血鉛和尿鉛濃度不變或增加，臨床癥狀不變或加重。

記錄患者每2周復診的血常規、血脂、肝功能及腎功能情況。治療期間觀察并記錄所有患者藥物副反應發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件包分析數據，符合正態性的計量資料采用均數±標準差表示，兩組患者治療前后各項指標狀況對比予以配對樣本t檢驗，兩組間各項指標狀況對比予以獨立樣本t檢驗，臨床療效及不良反應狀況采用百分率(%)表示，予以RxC卡方檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者臨床治療效果分析

對照組患者治療后的總有效率為75.61 %, 研究組治療后總有效率為92.86 %, 研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床治療效果分析[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者CD3+、CD4+、CD8+活性對比

2組患者CD3+活性相比無顯著差異(P>0.05); 與對照組比較，研究組患者CD4+活性較低, CD8+活性較高, CD4+/CD8+較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對比 %

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者治療前后氧化應激水平比較

與治療前比較，2組患者治療后SOD、MDA水平顯著升高，且研究組治療后SOD、MDA水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后氧化應激水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者治療前后尿鉛及血鉛濃度狀況對比

與治療前比較, 2組患者治療后尿鉛濃度升高，血鉛濃度降低，且研究組治療后尿鉛濃度、血鉛濃度顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后尿鉛及血鉛濃度狀況對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 安全性分析

2組患者均未出現嚴重不良反應。研究組出現不良反應4例(5.71%), 其中頭痛2例，惡心嘔吐2例，停藥后癥狀消失; 對照組出現不良反應5例(7.14%), 其中口渴2例，頭暈頭痛3例，停藥后癥狀消失, 2組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

職業性鉛中毒是臨床上較為常見的職業病之一[8]。臨床上依地酸二鈉鈣主要由靜脈或肌肉給藥，有效成分主分布于細胞外液，促進細胞外液的鉛迅速排出，但細胞內鉛排出緩慢[9]。

人體內鉛含量增加會導致人體免疫力降低及功能紊亂。T淋巴細胞來源于骨髓的多能干細胞。在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞[10-11]。鉛中毒時, T淋巴細胞活性下降，進而影響到細胞免疫功能[12]。本研究對照組總有效率為75.61%, 顯著低于研究組92.86 %; 研究組患者CD4+活性較高, CD8+活性較低，CD4+/CD8+較高，差異有統計學意義(P<0.05)。表明依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素能有效改善患者T淋巴細胞活性。

氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時，體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，如反應性氧化物和活性氮簇的產生過多或消除減少，從而導致組織損傷[13]。SOD是一種糖蛋白，可清除氧自由基及其分解產物，對細胞生物膜具有保護作用[14]。MDA是脂質過氧化的產物，其高低可間接反映機體細胞受氧自由基損傷的程度，目前多采用脂質過氧化產物MDA來間接反映氧自由基水平。研究[15]表明，氧自由基在生理情況下可被SOD清除，增加黏膜通透性，且因結腸黏膜中SOD抗氧化活性會在鉛中毒發生時下降，因此氧自由基的損傷加重了鉛中毒的病情。本研究中，研究組治療后SOD、MDA水平較高，尿鉛濃度、血鉛濃度較低，與對照組比較有顯著差異(P<0.05), 表明依地酸二鈉鈣聯合水溶性維生素可有效提高SOD、MDA水平，降低尿鉛濃度、血鉛濃度，效果顯著。

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Effects of calcium disodium and water-soluble vitamins on serum T lymphocytes and oxidative stress in patients with occupational lead poisoning

ZHANG Li, ZHANG Hengdong

(Occupational Disease Prevention and treatment Institute, Occupational Disease Prevention and Control Center in Jiangsu Province, Nanjing, Jiangsu, 210000)

Objective To investigate the effects of calcium disodium and water-soluble vitamins on serum T lymphocytes and oxidative stress in patients with occupational lead poisoning. Methods A total of 140 occupational lead poisoning patients in our hospital were randomly divided into control group with 70 cases treated by water soluble vitamins and study group with 70 cases treated with calcium disodium on the basis of the control group. The CD3+, CD4+and CD8+activity of T lymphocytes subsets were compared, superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) levels, and lead concentration in urine and blood were determined. Meanwhile, the clinical outcomes and adverse reactions of two groups were compared. Results The effective rate of the control group was significantly lower than that of the study group (75.61% vs. 92.86%,P<0.05). Compared with the control group, the patients in the study group had lower CD4+activity, higher CD8+activity, lower CD4+/CD8+activity, higher levels of SOD and MDA, and lower lead concentrations in urine and blood, and the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion Calcium disodium and water-soluble vitamins can effectively improve the level of serum T lymphocytes and oxidative stress, decrease the concentration of lead in urine and blood.

calcium disodium; water-soluble vitamin; occupational lead poisoning; serum T lymphocytes; oxidative stress

2017-02-16

江蘇省科技計劃項目(SBL2014040115)

張恒東

R 135.1

A

1672-2353(2017)15-034-03

10.7619/jcmp.201715009