川芎嗪注射液對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者內皮功能和凝血纖溶系統的影響

韋楓

[摘要] 目的 探討川芎嗪注射液對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者肺血管內皮功能和凝血纖溶系統的影響。 方法 選取2015年8月～2016年8月右江民族醫學院附屬醫院收治的老年AECOPD患者共120例，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組60例。對照組給予常規治療，觀察組在對照組的基礎上聯合川芎嗪注射液治療。比較兩組患者治療前后第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、內皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）。 結果 治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC、NO較治療前顯著提高（P < 0.05），同時PT、APTT、TT、FIB及ET-1較治療前顯著降低（P < 0.05）。對照組ET-1較治療前顯著降低（P < 0.05），NO較治療前顯著提高（P < 0.05），FEV1、FVC、PT、APTT、TT及FIB與治療前比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC及NO均顯著高于對照組（P < 0.05），PT、APTT、TT、FIB及ET-1均顯著低于對照組（P < 0.05）。 結論 川芎嗪注射液可調節AECOPD所致血管內皮功能障礙及血液高凝狀態，改善肺功能。

[關鍵詞] 川芎嗪注射液；慢性阻塞性肺疾病；內皮功能；凝血；肺功能

[中圖分類號] R563.05 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）08（a）-0113-04

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of Ligustrazine Injection on endothelial function， coagulation fibrinolysis system in elderly patients with acute exacerbations chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods One hundred and twenty elderly patients were AECOPD admitted to Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from August 2015 to August 2016 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with Ligustrazine Injection combined with conventional therapy. The forced expiratory volume in the first second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC， fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， endothelin-1 （ET-1）and nitric oxide （NO） of the two groups before and after treatment were compared. Results After treatment， the FEV1， FVC， FEV1/FVC and NO of observation group were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， the PT， APTT， TT， FIB and ET-1 of observation group were significantly lower than those before treatment （P < 0.05）. The ET-1 of control group was significantly lower than that before treatment （P < 0.05）， and the NO of control group was significantly higher than that before treatment （P < 0.05）. The FEV1， FVC， PT， APTT， TT and FIB of control group were not significantly different compared with those before treatment （P > 0.05）. After treatment， the FEV1， FVC， FEV1/FVC and NO of observation group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）， the PT， APTT， TT， FIB and ET-1 of observation group were significantly lower than those of control group （P < 0.05）. Conclusion Ligustrazine Injection can adjust the endothelial function and blood high condensation state induced by AECOPD， and improve the lung function.endprint

[Key words] Ligustrazine Injection； Chronic obstructive pulmonary disease； Endothelial function； Coagulation； Lung function

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）時，在炎癥、缺氧及呼吸性酸中毒等多種因素的共同作用下，患者大多存在不同程度的肺血管內皮功能失調，造成機體凝血纖溶異常，進而誘發血栓并發癥，而老年患者由于機體免疫功能低下，且合并多種全身性疾病，故表現更為嚴重[1-5]。因此，防治AECOPD所致內皮功能障礙及凝血纖溶異常具有十分重要的意義[6-7]。川芎嗪注射液治療AECOPD的效果已得到普遍認同，但其對AECOPD患者內皮功能和凝血纖溶系統的調節作用尚未明確[8-9]。本研究擬選取老年AECOPD患者為研究對象，探討川芎嗪注射液對老年AECOPD患者內皮功能和凝血纖溶系統的影響，旨在為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2016年8月右江民族醫學院附屬醫院呼吸內科收治的120例老年AECOPD患者為研究對象。AECOPD診斷標準依據中華醫學會呼吸病學分會頒布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[10]。納入標準：①年齡≥60歲；②明確AECOPD診斷。排除標準：①活動性出血者；②合并肝炎、高血壓病、糖尿病、冠心病及自身免疫性疾病者；③近期使用抗血小板或抗凝藥物者；④合并其他呼吸道疾病者。按隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男32例，女28例；年齡62～85歲，平均（75.1±6.3）歲；病程4～18年，平均（8.5±3.2）年。觀察組男35例，女25例；年齡60～88歲，平均（76.2±7.0）歲；病程3～15年，平均（8.1±2.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。患者知情同意并簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患者止咳、化痰、平喘、抗感染、持續低流量吸氧及維持水電解質酸堿平衡等常規治療。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上，給予川芎嗪注射液（合肥平光制藥有限公司生產，批號：201511063，規格：80 mg/支），80 mg川芎嗪注射液溶至250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能 采用Quark PFT3型肺功能檢測儀檢測受試者肺功能，包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。

1.3.2 凝血四項 分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，采用全自動凝血檢測儀檢測凝血四項，即纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）。

1.3.3 內皮細胞功能 分別于治療前后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測內皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC較治療前顯著提高（P < 0.05）；對照組FEV1、FVC與治療前比較差異無統計學意義（P > 0.05），FEV1/FVC較治療前顯著提高（P < 0.05）。觀察組治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC均顯著高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組凝血四項比較

治療前，兩組PT、APTT、TT及FIB比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，觀察組PT、APTT、TT及FIB較治療前顯著降低（P < 0.05）；對照組PT、APTT、TT及FIB與治療前比較差異無統計學意義（P > 0.05）；觀察組PT、APTT、TT及FIB顯著低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組血清ET-1及NO水平比較

治療前，兩組ET-1及NO比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組ET-1均較治療前顯著降低（P < 0.05），同時NO均較治療前顯著提高（P < 0.05）；觀察組ET-1顯著低于對照組，NO顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

血管內皮功能受損現象在COPD急性加重期十分普遍，其機制可能與炎癥、缺氧及呼吸性酸中毒等多種因素所致的內皮細胞損傷有關[11]。ET-1具有強烈的縮血管活性，NO具有舒張血管平滑肌和支氣管的作用，而內皮源性收縮因子ET-1和內皮源性舒張因子NO平衡失調是AECOPD所致血管內皮功能受損的主要表現[12-14]。錢朝霞等[15]研究發現，與Ⅰ級AECOPD患者相比較，Ⅱ～Ⅲ級AECOPD患者血清ET-1水平顯著增高（P < 0.05），血清NO水平顯著降低（P < 0.05）；且AECOPD患者血清ET-1、NO水平與肺功能及動脈血氣密切相關，表明AECOPD患者存在血管內皮功能失調現象。川芎嗪注射液以中藥川芎活性物質——川芎嗪為主要成分，具有擴張血管、保護血管內皮細胞損傷及抑制血管平滑肌增殖等多種生物學活性。動物實驗表明，川芎嗪注射液對間歇性低氧誘導的大鼠肺動脈內皮細胞損傷有顯著的保護作用[16-19]。本研究結果顯示，觀察組ET-1較對照組顯著降低（P < 0.05），同時NO較對照組顯著提高（P < 0.05），與萬小平[20]的結論一致，提示川芎嗪注射液可有效改善ET-1/NO分泌失衡，拮抗AECOPD所致的血管內皮功能失調。endprint

AECOPD患者普遍存在凝血纖溶系統紊亂，主要表現為血液高凝，分析其原因可能與血管內皮功能受損有關，呼吸氣流受限所致的機體長時間缺氧可造成肺血管內皮功能受損，導致血液有效灌注量減少和血液流速降低，使得機體血流阻力和血液黏滯性增大，從而導致血液的高黏、高聚和高凝[21-25]。而高凝狀態又極易引起微循環障礙，是誘發肺動脈血栓栓塞癥（PTE）的主要因素。因此，緩解AECOPD所致高凝狀態對于改善臨床預后具有十分重要的意義。樓黎明等[26]研究結果發現，AECOPD患者PT、APTT、TT及FIB均較健康人群顯著增高（P < 0.05），提示AECOPD患者存在血液高凝。本研究結果顯示，觀察組PT、APTT、TT及FIB均較對照組顯著降低（P < 0.05），提示川芎嗪注射液可有效改善AECOPD患者血液高凝狀態，究其原因可能與川芎嗪注射液改善AECOPD所致血管內皮功能失調有關，而對于預防PTE等血栓性并發癥是十分有利的。此外，本研究還觀察到，觀察組肺功能指標較對照組顯著改善（P < 0.05），提示川芎嗪注射液治療可顯著改善AECOPD患者肺功能，分析其原因可能與川芎嗪注射液改善血管內皮功能、糾正機體高凝狀態有關。

綜上所述，川芎嗪注射液可顯著改善AECOPD所致的血管內皮功能障礙和血液高凝，從而有效改善肺功能。

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（收稿日期：2017-03-24 本文編輯：張瑜杰）endprint