DEK基因在胃癌中的表達及調(diào)控Notch1信號通路對胃癌細胞增殖及侵襲的影響

邢 苑，韓鈞凌，俞力軍，陳和萍，張 宏

中國人民解放軍第一八七醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 海口 571159

論著·胃癌

DEK基因在胃癌中的表達及調(diào)控Notch1信號通路對胃癌細胞增殖及侵襲的影響

邢 苑，韓鈞凌，俞力軍，陳和萍，張 宏

中國人民解放軍第一八七醫(yī)院消化內(nèi)科，海南 ?？?571159

目的探討DEK基因的表達對胃癌細胞增殖及侵襲的影響及機制。方法RT-PCR檢測胃癌細胞中DEK mRNA的表達；DEK-siRNA、NC-siRNA轉(zhuǎn)染人胃癌BGC-823細胞，不作任何處理的細胞作為對照組，轉(zhuǎn)染48 h后，Western blotting檢測DEK、MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1蛋白表達；CCK8實驗檢測細胞增殖情況；Transwell小室檢測細胞的侵襲能力。結(jié)果DEK基因在人胃癌MNK-28、SGC-7901、BGC-823細胞中的mRNA表達均顯著高于GES-1細胞(P<0.01)，DEK基因在胃癌BGC-823細胞的mRNA表達最高，選擇作為后續(xù)研究對象；DEK-siRNA轉(zhuǎn)染BGC-823細胞后DEK的蛋白表達顯著降低(P<0.01)；與對照組及NC-siRNA組比較，DEK-siRNA組細胞存活率、細胞侵襲數(shù)及MMP-2、MMP-9、Notch1、Hes1蛋白表達均顯著降低(P<0.01)。結(jié)論RNA干擾(RNAi)抑制胃癌細胞中DEK基因的表達后可抑制細胞的增殖及侵襲能力，其機制與Notch1信號通路的調(diào)控有關(guān)。

胃癌；DEK基因；增殖；侵襲；Notch1信號通路

胃癌是常見的消化道腫瘤之一，尤其是晚期胃癌，治療非常棘手，尋求有效的治療方法是解決目前問題的關(guān)鍵[1]。腫瘤基因是目前的研究熱點。人類DEK蛋白在急性粒細胞白血病亞型中作為一種融合蛋白，在一些蛋白及多細胞生物中普遍存在[2]。有研究[3-5]指出，DEK是一種原癌基因，在多種惡性腫瘤中有高表達，如肺癌、膀胱癌、黑色素瘤等。腫瘤的發(fā)生與基因的表達密切相關(guān)，可能作為治療腫瘤的生物新靶點。但關(guān)于DEK基因?qū)ξ赴┑挠绊懷芯可胁磺宄NA干擾(RNA interference，RNAi)是由雙鏈RNA介導的能使基因在轉(zhuǎn)錄后發(fā)生沉默，具有高度的有效性、特異性，對基因功能研究、基因治療等是很好的途徑[6]。本研究中通過RNAi技術(shù)沉默胃癌細胞中DEK基因的表達，研究抑制其表達后細胞的增殖及侵襲情況，并進一步探討其作用機制，以期為該病的分子診斷及靶向治療提供理論基礎(chǔ)。……