APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力下降與胼胝體脫髓鞘損傷的關系①

張秀峰，金昊，林冰冰，李瓏，宋長明，李鉆芳，梁勝祥，毛敬潔，柳維林，陶靜，陳立典

·基礎研究·

APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力下降與胼胝體脫髓鞘損傷的關系①

張秀峰1，金昊1，林冰冰1，李瓏1，宋長明1，李鉆芳2，梁勝祥3，毛敬潔2，柳維林1，陶靜1，陳立典4,5,6

目的 探討12月齡APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力下降與胼胝體脫髓鞘損傷之間的關系。方法 12只12月齡APP/PS1轉基因小鼠為AD組，12只同窩陰性小鼠為野生組。Morris水迷宮檢測兩組學習記憶能力；盧卡斯快藍染色觀察胼胝體神經纖維形態；免疫組化檢測胼胝體髓鞘堿性蛋白(MBP)含量；硫黃素S染色觀察淀粉樣斑塊在胼胝體的沉積情況。結果 與野生組相比，AD組逃避潛伏期明顯延長(Z＞2.873,P＜0.01)，穿越平臺次數顯著減少(t=-7.339,P＜0.001)。AD組胼胝體神經纖維髓鞘稀疏，排列紊亂，出現較多空洞；MBP含量較野生組顯著降低(t=-4.481,P＜0.001)；胼胝體區出現淀粉樣斑塊沉積。結論 12月齡APP/PS1轉基因小鼠學習記憶能力下降，可能與淀粉樣斑塊在胼胝體的沉積引起胼胝體神經纖維脫髓鞘損傷有關。

阿爾茨海默病；學習記憶；胼胝體；脫髓鞘；小鼠

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種以逐漸加重的記憶丟失為主要臨床特征的神經退行性疾病[1]。根據The World Alzheimer Report 2015報告，全球大約有4680萬人罹患癡呆，并以每20年翻一倍的速度增長，預計到2050年，全球癡呆患者將達到1.3億人，其中約一半是AD患者。到目前為止，AD患者記憶丟失的確切機制并不十分清楚。

越來越多的研究表明，AD患者存在大腦白質損傷[2-4]，白質的變化與注意力[5]、執行功能[6]、情景記憶功能[7]等有密切關系。……