迷走神經(jīng)電刺激對(duì)腦外傷昏迷大鼠意識(shí)及前額葉皮質(zhì)γ-氨基丁酸b1受體表達(dá)的影響①

廖誠(chéng)誠(chéng)，馮珍，黃菲菲，陳琴

迷走神經(jīng)電刺激對(duì)腦外傷昏迷大鼠意識(shí)及前額葉皮質(zhì)γ-氨基丁酸b1受體表達(dá)的影響①

廖誠(chéng)誠(chéng)，馮珍，黃菲菲，陳琴

目的 研究迷走神經(jīng)電刺激(VNS)對(duì)腦外傷(TBI)昏迷大鼠的促醒效果及其機(jī)制。方法 168只健康Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為空白組、TBI組、拮抗劑組和VNS組，每組42只。空白組不做任何處理，TBI組、VNS組、拮抗劑組撞擊法復(fù)制腦外傷模型，造模后昏迷至少30 min的大鼠入選。VNS組予VNS，拮抗劑組側(cè)腦室注射Orexin A受體1拮抗劑SB334867后加VNS，TBI組予假VNS。分別于干預(yù)后6 h、12 h、24 h觀察大鼠意識(shí)水平，應(yīng)用免疫組化、Western blotting檢測(cè)前額葉皮質(zhì)γ-氨基丁酸b1受體(GABAb1R)表達(dá)水平。結(jié)果 最終空白組42只、TBI組11只、拮抗劑組13只、VNS組28只大鼠覺(jué)醒。Western blotting顯示，干預(yù)后12 h、24 h，GABAb1R蛋白表達(dá)TBI組＞拮抗劑組＞空白組＞VNS組(F＞60.412,P＜0.001)。免疫組化顯示，GABAb1R蛋白表達(dá)TBI組＞拮抗劑組＞VNS組＞空白組(H=15.121,P=0.002)，但不同時(shí)間點(diǎn)無(wú)顯著性差異(H=3.028,P=0.220)。結(jié)論 VNS可促TBI昏迷大鼠覺(jué)醒，其促醒機(jī)制可能與OrexinA介導(dǎo)大鼠前額葉皮質(zhì)GABAb1R表達(dá)水平下調(diào)有關(guān)。

腦外傷；昏迷；迷走神經(jīng)電刺激；促醒；γ-氨基丁酸b1受體；大鼠

腦外傷(traumatic brain injury,TBI)昏迷是世界范圍內(nèi)的重大健康與社會(huì)問(wèn)題，更對(duì)患者本人及家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。TBI住院患者中，約15%出院時(shí)仍處昏迷狀態(tài)[2]。

目前，臨床上用于TBI昏迷促醒的神經(jīng)刺激方法包括經(jīng)顱直流電刺激、經(jīng)顱磁刺激、頸部脊髓硬膜外刺激、正中神經(jīng)電刺激和深部腦刺激等[3-4]，但效果不明顯或副作用大。近年來(lái)，迷走神經(jīng)電刺激(vagus nerve stimulation,VNS)被認(rèn)為具備促醒潛能[5-6]。

VNS是將電極纏繞在左側(cè)頸部迷走神經(jīng)上，通過(guò)脈沖發(fā)生器產(chǎn)生電流，刺激迷走神經(jīng)，直接調(diào)節(jié)皮層重要區(qū)域的功能。……