磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白在帕金森病模型大鼠黑質區的表達①

胡馨月，劉斌，徐佳莉，張晉霞

磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白在帕金森病模型大鼠黑質區的表達①

胡馨月，劉斌，徐佳莉，張晉霞

目的 觀察磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路相關蛋白在帕金森病模型大鼠黑質區的表達及變化情況。方法 96只健康Sprague-Dawley大鼠隨機分為假手術組、模型組、PI3K抑制劑LY294002組及p-mTOR抑制劑雷帕霉素組，每組又分為模型制備成功后4 d和8 d兩個亞組，每個亞組12只。后三組頸背部皮下注射魚藤酮制作帕金森病大鼠模型，相應時間點免疫組化及Western blotting檢測大鼠黑質區PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表達。結果 與假手術組比較，模型組各時間點PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表達增加(P＜0.05)，8 d亞組高于4 d亞組(P＜0.05)。與模型組比較，LY294002組各時間點p-Akt、p-mTOR蛋白表達減少(P＜0.05)，PI3K蛋白表達無明顯變化(P＞0.05)；雷帕霉素組各時間點p-mTOR蛋白表達下降(P＜0.05)，PI3K、p-Akt蛋白表達無明顯變化(P＞0.05)。結論 黑質PI3K/Akt/mTOR信號通路激活可能是帕金森病發生、發展的重要機制之一。

帕金森病；磷脂酰肌醇3激酶；蛋白激酶B；哺乳動物雷帕霉素靶蛋白；黑質；大鼠

帕金森病是好發于中老年人的慢性神經系統退行性疾病，發病率逐年增加，主要病理改變是黑質致密部多巴胺能神經元變性和缺失[1]，病因及確切的發病機制尚未明確。近年研究發現，帕金森病與細胞自噬關系密切[2-6]。

磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,又稱Akt)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是體內蛋白質合成的重要信號通路，在自噬中發揮重要調節作用[7]。PI3K是一種存在于細胞質的復合體，在多種生長因子刺激下可被激活，是信號通路的重要組成分子。……