不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者血清炎性因子血脂水平及頸動脈粥樣硬化的影響

梅炳銀

湖北鄂州市中心醫院神經內科　鄂州　436000

不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者血清炎性因子血脂水平及頸動脈粥樣硬化的影響

梅炳銀

湖北鄂州市中心醫院神經內科鄂州436000

【摘要】目的探討不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死對患者血清炎性因子、血脂及頸動脈粥樣硬化的影響。方法選取2013-11—2015-01我院臨床確診的112例急性腦梗死患者，應用隨機數字表法分為2組，均采取常規治療，對照組56例給予阿托伐他汀10 mg/d，觀察組給予阿托伐他汀40 mg/d。結果觀察組治療后炎性因子CRP(3.93±0.33)mg/L、IL-6(32.17±5.34)μg/L、sICAM-1(155.88±25.48)μg/L、MMP-3(45.15±5.34)ng/mL，與對照組比較均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者治療后TC(3.40±0.55)mmol/L、TG(1.36±0.21)mmol/L、LDL-C(1.89±0.29)mmol/L與對照組比較均顯著降低，而HDL-C(1.74±0.39)mmol/L與對照組比較為顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后頸動脈斑塊面積(15.89±1.78)mm2、頸動脈內膜-中層厚度(1.10±0.16)mm，與對照組比較均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。2組不良反應發生率(3.57% vs 5.36%)無顯著差異(P>0.05)。結論急性腦梗死患者應用大劑量阿托伐他汀與小劑量阿托伐他汀治療比較，能夠更加顯著調節患者血脂水平、抑制炎癥反應、抗動脈粥樣硬化，且具有較好的安全性，可臨床推廣。

【關鍵詞】阿托伐他汀；急性腦梗死；炎性因子；血脂；頸動脈粥樣硬化

急性腦梗死患者致殘率和致死率一直居高不下，對患者的身心健康和生命安全均構成極大威脅，因此成為臨床醫學界重視并重點研究的課題[1-2]。研究認為[3-4]，急性腦梗死的常見病因為頸動脈粥樣硬化斑塊硬化使形成血栓所致，同時也被認為是一種慢性炎癥性疾病，他汀類藥物具抗炎、調脂、穩定血栓斑塊等作用，成為目前臨床治療急性腦梗死的常用藥物。本研究分析不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對患者血清炎性因子、血脂及動脈粥樣硬化的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-11—2015-01我院臨床確診的112例急性腦梗死患者，均于發病72 h內就診，排除自身免疫性疾病、血液系統疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、藥物過敏或不耐受、近期有手術或外傷者等。應用隨機數字表法分為2組，對照組56例，男33例，女23例；年齡41～77(57.55±3.53)歲。觀察組56例，男36例，女20例；年齡40～75(55.93±4.42)歲。2組性別構成、年齡等比較無顯著性差異(P>0.05)。本研究申報醫院倫理委員會批準，納入研究病例均簽署治療知情同意書。

1.2治療方法入選患者均采取常規治療，即降低高血壓、緩解腦水腫、維持血容量、改善微循環、營養腦神經、清除自由基及調節、維持水電解質或酸堿平衡等。對照組患者口服阿托伐他汀10 mg/次，1次/d，睡前服用。觀察組患者口服阿托伐他汀40 mg/次，1次/d，睡前服用。2組均于治療8周后進行效果評價。

1.3評價指標抽取患者清晨空腹靜脈血，免疫比濁法測定血清C反應蛋白(CRP)，雙抗體夾心酶聯免疫分析法測定血清白介素-6(IL-6)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)及可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)。全自動生化分析儀直接測定血脂指標，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。應用多普勒超聲診斷儀行頸動脈超聲檢查以測定頸動脈斑塊面積、內膜-中層厚度。

2結果

2.12組治療前后炎性因子CRP、IL-6、sICAM-1、MMP-3比較觀察組治療后炎性因子CRP、IL-6、sICAM-1、MMP-3與對照組比較均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后炎性因子CRP、IL-6、sICAM-1、

注：與對照組相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05

2.22組治療前后血脂指標TC、TG、LDL-C、HDL-C比較觀察組治療后血脂指標TC、TG、LDL-C與對照組比較均顯著降低，而HDL-C與對照組比較顯著升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血脂指標TC、TG、LDL-C、

注：與對照組相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05

2.32組治療前后頸動脈斑塊面積、頸動脈內膜-中層厚度比較觀察組治療后頸動脈斑塊面積、頸動脈內膜-中層厚度與對照組比較均顯著降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后頸動脈斑塊面積、頸動脈內膜-中層

注：與對照組相比，aP<0.05；與治療前相比，bP<0.05

2.4不良反應2組均未出現三大常規和肝腎功能異常，對照組1例消化道反應，1例下肢水腫；觀察組2例消化道反應，1例失眠。2組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。

3討論

腦梗死是目前臨床上常見的一種發病率較高的危重疾病，因其較高的致殘、致死率而受到各國醫學界的高度重視。研究[5]認為，腦梗死發病主要原因為頸動脈粥樣硬化，使血管內斑塊脫落以形成血栓，導致動脈管腔狹窄甚至閉塞，遠端腦部血流出現低灌注狀態而發病。同時研究[6]還認為，腦梗死不簡單是脂質沉積性病變，也是一種多因素綜合作用下復雜的慢性炎性浸潤過程，而貫穿病程的始終，因此，調節血脂、穩定斑塊是預防、治療和改善疾病預后的關鍵。

阿托伐他汀為新型HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠降低頸動脈內膜厚度、調節血脂水平，緩解動脈粥樣硬化斑塊的形成并穩定斑塊，抗血栓，用于腦血管疾病的治療效果較好[7]，但大劑量對治療效果及所產生的不良反應情況需要進一步研究。因此，選擇合適的用藥劑量，以使其發揮更加理想的治療作用是目前臨床研究的重點課題。

研究認為[8]，炎癥反應參與動脈粥樣硬化斑塊的始動和發展，同時也是導致粥樣硬化斑塊不穩定的重要原因，易誘發血栓形成而發病，阿托伐他汀可抑制炎癥因子的釋放。本研究結果顯示，觀察組治療后炎性因子CRP、IL-6、sICAM-1、MMP-3與對照組比較均顯著降低(P<0.05)，說明大劑量應用阿托伐他汀能夠顯著抑制炎癥反應。

血脂水平的改變是動脈粥樣硬化的主要因素，會增加腦血管疾病的發生危險，阿托伐他汀是一種具顯著降血脂作用的藥物[9]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后TC、TG、LDL-C與對照組比較均顯著降低，而HDL-C與對照組比較為顯著升高(P<0.05)，說明大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死能夠明顯降低患者血脂水平。

阿托伐他汀可緩解或改善動脈粥樣硬化斑塊，從而改善患者預后。本研究結果顯示，觀察組治療后頸動脈斑塊面積、頸動脈內膜-中層厚度與對照組比較均顯著降低(P<0.05)，說明阿托伐他汀可逆轉動脈粥樣硬化斑塊，而其對動脈斑塊的作用可能與血脂水平及炎性因子有一定相關性。另外，大劑量阿托伐他汀和小劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死不良反應率比較無顯著差異(P>0.05)，說明大劑量使用阿托伐他汀不會增加不良反應的發生，安全性較好。

4參考文獻

[1]胡方方，徐書雯，謝靜芳，等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白及氧化低密度脂蛋白的影響術[J].廣東醫學，2013，34(16)：2 476-2 478.

[2]Blagojevic A，Delaney JA，Levesque LE，et al.Investigation of an interaction between statins and elopidogrel after percutaneous coronary intervention：a cohort study[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009，18(5)：362-369.

[3]李瀅瀅.阿托伐他汀對急性腦梗死患者血脂及預后的影響[J].藥物與臨床，2013，12(23)：107-109.

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[6]嚴慶場，吳廣華.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者高敏C反應蛋白的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(3)：48-49.

[7]周敏，吳文軍，徐嘉賀，等.不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者療效、血脂及頸動脈內膜的影響[J].安徽醫藥，2014，18(4)：748-750.

[8]王慧君.不同劑量阿托伐他汀治療腦梗死療效觀察[J].中國基層醫藥，2015，22(5)：648-649.

[9]Nozue T，Yamamoto S，Tohyama S，et al.Treatment with statin on atheroma regression evaluated by intravascular ultrasound with virtual histology(TRUTH Study)：rationale and design[J].Circ J，2009，73(2)：352-355.

(收稿 2015-06-21)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)11-0056-02