托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的臨床效果比較

張付安

(鄢陵縣中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 許昌 461200)

托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的臨床效果比較

張付安

(鄢陵縣中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河南 許昌 461200)

目的比較托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇(SEVE)的臨床效果。方法選取2013年7月至2015年12月在鄢陵縣中心醫(yī)院治療的SEVE患者69例，按照治療方案不同分為托吡酯組(予以托吡酯治療)、卡馬西平組(予以卡馬西平治療)和丙戊酸鈉組(采用丙戊酸鈉治療)，各23例。3組均治療1 a，比較3組臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果托吡酯組臨床治療總有效率為86.96%，丙戊酸鈉組為73.91%、卡馬西平組為69.57%，3組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；托吡酯組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.35%)低于丙戊酸鈉組(30.43%)和卡馬西平組(34.78%)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論托吡酯、卡馬西平及丙戊酸鈉治療SEVE的臨床效果相當(dāng)，但托吡酯不良反應(yīng)較輕微，安全性高，臨床應(yīng)根據(jù)患者病情選擇用藥。

托吡酯；卡馬西平；丙戊酸鈉；腦炎繼發(fā)癲癇

癲癇是腦部神經(jīng)元異常放電引起的慢性、短暫反復(fù)發(fā)作的腦功能失調(diào)綜合征。病毒性腦炎是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染而誘發(fā)的疾病，是癲癇發(fā)作的主要因素之一[1]。腦炎繼發(fā)癲癇(SEVE)發(fā)病早期多無癥狀，僅腦電圖檢查可見癲癇波，因此常被忽視，隨著疾病進展，患者表現(xiàn)出抽搐、突然跌倒、行為異常等，嚴(yán)重時可使患者意識昏迷，危及生命。目前SEVE主要用藥物控制癲癇發(fā)作，但臨床治療藥物繁雜多樣，因此尋求一種安全有效治療藥物至關(guān)重要[2]。本研究選取SEVE患者69例，分組比較托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療SEVE的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年12月在鄢陵縣中心醫(yī)院治療的SEVE患者69例。所有患者均符合《神經(jīng)病學(xué)》中SEVE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書；經(jīng)腦電圖檢查確診。排除原發(fā)性癲癇、腦炎外其他原因引起的癲癇。按照治療方案不同分為托吡酯組、卡馬西平組和丙戊酸鈉組3組，各23例。托吡酯組男16例，女7例，年齡11～46歲，平均(28.37±10.26)歲；卡馬西平組男15例，女8例，年齡12～47歲，平均(28.87±10.89)歲；丙戊酸鈉組男17例，女6例，年齡10～45歲，平均(28.01±10.02)歲。本研究經(jīng)鄢陵縣中心醫(yī)院倫理委員會審批通過，3組年齡、性別、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2治療方法托吡酯組予以托吡酯(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020555)治療，起始劑量為25 mg/d，逐漸增加劑量不超過150 mg/d。卡馬西平組予以卡馬西平(吉林省輝南輝發(fā)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026128)治療，300 mg/d。丙戊酸鈉組予以丙戊酸鈉(山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043182)治療，起始劑量為750 mg/d，每周追加劑量25 mg，直至病情得到控制。3組均口服，療程1 a。

1.3觀察指標(biāo)①比較3組臨床治療效果。顯效：腦電圖異常及臨床癥狀明顯改善，癲癇發(fā)作次數(shù)較基線降低≥75%；有效：腦電圖異常及臨床癥狀有所改善，癲癇發(fā)作次數(shù)較基線降低50%～74%；無效：腦電圖異常及臨床癥狀無改善甚至加重，癲癇發(fā)作次數(shù)較基線降低≤49%[4]。②比較3組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，定性資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果3組臨床治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組臨床治療效果比較(n，%)

2.2不良反應(yīng)托吡酯組治療期間發(fā)生惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%；丙戊酸鈉組發(fā)生惡心嘔吐2例、肝功能受損1例、胃腸道反應(yīng)1例、皮疹3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.43%；卡馬西平組發(fā)生惡心嘔吐3例、肝功能受損1例、胃腸道反應(yīng)1例、皮疹3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.78%；托吡酯組不良反應(yīng)發(fā)生率低于丙戊酸鈉組和卡馬西平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

目前托吡酯、卡馬西平和丙戊酸鈉是臨床上治療SEVE反復(fù)發(fā)作的常用藥物。卡馬西平是傳統(tǒng)一線抗癲癇藥物，具有膜穩(wěn)定作用，可阻止電壓依賴性鈉離子及鈣離子通過神經(jīng)細胞膜，可阻止谷氨酸釋放，抑制過度興奮的神經(jīng)細胞膜，延長不應(yīng)期，也可增加γ-氨基丁酸(GABA)突觸傳遞作用；可抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，阻止癲癇病灶異常放電進一步擴散。卡馬西平通過以上多種藥物機制緩解或阻止癲癇發(fā)作，因此臨床治療效果較為明顯。但有研究指出，卡馬西平在精神運動性或顳葉癲癇發(fā)作時治療效果較好，但對于肌陣攣、失張力等癲癇發(fā)作患者，治療效果不甚理想，但其低廉價格成為患者優(yōu)先選擇原因之一[5]。丙戊酸鈉為一種廣譜不含氮抗癲癇藥物，亦能增加GABA生成，并減緩GABA降低速度，從而降低神經(jīng)元興奮性而抑制癲癇發(fā)作。托吡酯是一個由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，對各種類型癲癇患者均有作用。丙戌酸鈉經(jīng)口服進入人體后，可以以時間依賴模式阻斷由神經(jīng)元連續(xù)去極化而反復(fù)激發(fā)的動作電位，從而阻斷腦部電壓依從性鈉離子、鈣通道，同時可提高腦部GABA含量，從而抑制神經(jīng)元興奮性。托吡酯具有各種神經(jīng)性疾病基礎(chǔ)治療作用，因此抗癲癇效果較好。本研究結(jié)果顯示，托吡酯組臨床治療總有效率為86.96%，丙戊酸鈉組為73.91%、卡馬西平組為69.57%，3組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果提示托吡酯、卡馬西平及丙戊酸鈉治療SEVE臨床療效相當(dāng)。托吡酯可在短時間內(nèi)達到血藥濃度峰值，經(jīng)腎臟代謝數(shù)天后以原型從尿液清除，因此對肝臟幾乎無損傷。卡馬西平口服后機體生物利用率較低，且在體內(nèi)停留時間較長，因此對機體損傷較大。丙戊酸鈉口服后被腸胃快速、完全吸收，可在短時間內(nèi)達到血藥峰值，分布于肝、腎、腸胃、腦組織中，藥物利用后大部分由肝臟代謝，經(jīng)腎排出體外，因此對腸胃、肝、腎等臟器均有不同程度損害。本研究結(jié)果顯示，托吡酯組不良反應(yīng)發(fā)生率低于丙戊酸鈉組和卡馬西平組(P<0.05)。這提示托吡酯治療SEVE較卡馬西平、丙戊酸鈉不良反應(yīng)輕，具有較高的安全性。

綜上所述，托吡酯、卡馬西平及丙戊酸鈉治療SEVE臨床療效相當(dāng)，但托吡酯不良反應(yīng)較輕微，安全性高，臨床應(yīng)根據(jù)患者實際情況用藥。

[1] 楊志剛,李巷,劉人凱,等.托吡酯、卡馬西平與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇效果分析[J].西北藥學(xué)雜志,2015,30(3):295-297.

[2] 賈建平,陳生弟.神經(jīng)病學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:435-438.

[3] 李發(fā)瑯,王平,吳梅,等.托吡酯、丙戊酸鈉、卡馬西平治療腦炎后癲癇的療效比較[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志,2015,29(2):9.

[4] 高素萍,趙麗娜,郝玲.3種抗癲癇藥干預(yù)對孕鼠生殖相關(guān)激素的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(17):2864-2867.

[5] 張曉莉,曾皎,顧家鵬,等.5種抗癲癇藥物單藥治療初診癲癇患兒2a單藥保留率比較[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,33(4):297-301.

R 749.053

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.074

2017-03-29)