依帕司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及對氧化應激、炎癥因子影響

林鴻城

[摘要] 目的 探討依帕司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及對氧化應激、炎癥因子影響。方法 將2013年11月—2017年2月因早期糖尿病腎病于該院就診的90例患者納入研究并隨機分組。對照組45例患者采用前列地爾治療，觀察組45例聯合依帕司他，3個月為1療程。比較兩組患者臨床療效差異。結果 治療后兩組患者24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平降低，觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）；患者腫瘤壞死因子（TNF-a）降低，超氧化物歧化酶（SOD）較前升高，觀察組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）；對照組總有效率75.56%（34/45），觀察組91.11%（41/45），高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 依帕司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效顯著，可更好地改善腎功能及血糖水平，降低炎癥反應，值得推廣。

[關鍵詞] 依帕司他；前列地爾；早期糖尿病腎病；氧化應激；炎癥因子

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）06（a）-0192-03

糖尿病是一種以血糖水平升高為特點，多飲、多食為主要臨床表現的代謝性疾病。糖尿病腎病是該病常見的并發癥，以腎小球微血管病變為主要病理表現，可見浮腫、尿蛋白陽性、血壓升高、腎功能不全等表現。一項權威研究資料表明[1]全球至少2.85億糖尿病患者，其中病程不小于10年的患者中大約有40%可出現本病，且發病率逐年升高，已成為威脅老年人生命健康的重要因素。糖尿病腎病若得不到及時控制可使腎功能逐漸衰竭，早期階段腎功能尚可逆轉，前列地爾可有效改善微循環，在改善患者腎功能方面發揮著重要作用，但單用效果并不理想。依帕司他屬于為醛糖還原酶抑制藥，常被用于糖尿病合并神經病變患者的治療，該研究選取2013年11月—2017年2月收治的90例患者為研究對象，采用依帕司他聯合前列地爾治療效果顯著。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將因早期糖尿病腎病于該院就診的90例患者納入研究，隨機數據表法分組。對照組45例，男24例，女21例，年齡45～72歲，平均（56.94±6.70）歲。病程1～9年，平均（2.79±0.86）年；觀察組45例，男23例，女22例，年齡43～71歲，平均（57.26±6.43）歲。病程1～10年，平均（2.84±0.89）年。診斷標準[2]：2型糖尿病病史，不存在原發性腎病病史，尿白蛋白排泄率>20 μg/min。納入標準：①確診糖尿病腎病，分期尚屬Ⅲ期且知情同意者；②經醫學倫理會審核；③排除過敏體質者。排除標準：①哺乳期不便納入者；②Ⅰ型糖尿病患者；③肝腎及凝血功能障礙者。

1.2 治療方法

均采用低脂低鹽低糖優質低蛋白飲食，常規使用胰島素制劑或口服降糖藥控制血糖水平，降血壓，使血壓血糖水平控制在較理想水平等基礎治療。治療過程避免使用腎功能損傷大的藥物。對照組：藥物予前列地爾（國藥準字H201000179）10 μg與100 mL入0.9%氯化鈉注射液配伍靜滴，1次/d，治療5 d后休息2 d。觀察組：對照組基礎上聯合口服依帕司他片（國藥準字H20040012），50 mg/次，1次/d，兩組均以3個月為1療程。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，離心處理后血糖用葡萄糖氧化酶法，試劑盒由上海信裕生物公司提供，均同一批次。腎功能采用全自動生化分析儀檢測完成；比較兩組腫瘤壞死因子（TNF-a）及超氧化物歧化酶（SOD）改善情況，TNF-a用ELISA方法，SOD用化學比色法，南京建成研究所提供試劑盒；比較兩組臨床療效差異。顯效：腎功能基本正常或正常，24 h尿蛋白降低不少于50%，癥狀體征顯著改善；有效：腎功能接近正常或正常，24 h尿蛋白降低25%～49%，癥狀體征改善；無效：腎功能、24 h尿蛋白及癥狀體征未改善[3]。

1.4 統計方法

所有數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FBG、24 h尿蛋白及Scr情況

治療前指標，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者兩組FBG、24 h尿蛋白及Scr等指標降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組FBG、24 h尿蛋白及Scr水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組SOD及TNF-a情況

治療前SOD及TNF-a數值，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，患者SOD升高，TNF-a則降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組SOD高于對照組，TNF-a則更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 臨床療效比較

對照組顯效、有效、無效例數分別為19例、15例、11例，總有效率75.56%。觀察組分別為28例、13例、4例，總有效率為91.11%，高于對照組（χ2=3.920，P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病腎病病初缺乏特異性癥狀，可僅表現為輕度蛋白尿，因此常易被忽略。該病病機尚不明確，目前認為高血糖引起的微血管病變是其特異性病理改變，因此控制血糖水平被視為臨床治療的基礎。蛋白尿是糖尿病腎病腎損傷的重要表現，且一旦出現即呈現進行性加重趨勢，而此被認為是加速病程的主要危險因素[4]。炎癥反應伴隨疾病全程，是本病發生發展的重要因素，患者TNF-a等炎癥因子水平顯著升高，進而加速IL-6等其他炎癥因子大量分泌。升高的炎性因子可損傷血管內皮功能，誘發高凝狀態及血栓形成，且在加速腎小球細胞纖維化方面也發揮著一定作用，增大臨床治療難度[5]。endprint

糖尿病腎病患者普遍存在高凝狀態，改善微循環是本病治療的常用思路，前列地爾作為臨床常用的前列素E1制劑，對于發病部位的選擇性較高，可聚集在病變部位，擴張腎血管，從而使患者的腎臟血流量顯著改善；前列地爾可抑制血小板聚集，穩定細胞膜及溶酶體膜，預防血栓形成，促進缺血灶血供恢復，從而減少了機體再灌注損傷；前列地爾還可增強紅細胞的變形能力，更易通過毛細血管，從而達到改善微循環作用[6-7]。高血糖可激活多元醇代謝途徑，使山梨醇在腎小球細胞內大量堆積，引起Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白合成增多，進而加速腎小球硬化、腎纖維化[8]。依帕司他對于多元醇代謝途徑的激活有較強的抑制作用，可使果糖及山梨醇合成量顯著降低，對于PKC激活體現出了抑制作用，并降低Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白合成量，從而達到預防纖維化目的，延緩病程[9-11]。

觀察組采用依帕司他聯合前列地爾的治療方案，治療后兩組患者24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）、TNF-a水平降低，觀察組改善更顯著。氧化應激概念源于對衰老機制的研究，SOD在1938年被首次發現被視為機體內清除自由基的關鍵物質。炎癥反應時SOD等內源性抗氧化物大量消耗，導致細胞DNA變性甚至細胞死亡，而此又可促進機體炎癥反應，加重腎損傷[12-13]。該研究結果顯示，治療后兩組患者SOD水平均升高，機體抗氧化能力均得到改善，但觀察組SOD水平明顯高于對照組。臨床療效方面，對照組總有效率75.56%，觀察組則高達91.11%，證實了其顯著療效。

綜上所述，依帕司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效顯著，可更好地改善腎功能及血糖水平，降低炎癥反應，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 王洪濤，黃遠麗.骨化三醇膠丸聯合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的臨床療效[J].安徽醫藥，2016，20（4）：790-792.

[2] 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學[M].北京：人民軍醫出版社，2008：640-645.

[3] 劉偉，潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫學，2012，18（3）：371-373.

[4] 金潔娜，孫慧艷，徐趙釹，等.前列地爾治療早期糖尿病腎病療效及安全性觀察[J].重慶醫學，2016，45（10）：1337-1340.

[5] 傅明捷，黃萍，王艷，等.糖尿病腎病患者蛋白尿與C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α和白介素-6水平關系的臨床研究[J].中國醫藥導報，2013，10（15）：89-90.

[6] 李春勝，余秒，余海峰，等.前列地爾聯合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的療效觀察[J].現代實用醫學，2013，22（9）：1013-1014.

[7] 林秋燕，曹木根.前列地爾注射液聯合還原型谷胱甘肽治療老年急性腎損傷的臨床觀察[J].海峽藥學，2016，28（4）：129-131.

[8] 唐國文，黃宗海，王會清.前列地爾聯合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者腎功能和血清炎性因子的影響[J].海南醫學院學報，2015，21（5）：645-648.

[9] 徐玉梅，金桂蘭，鄭軍.依帕司他片聯合黃葵膠囊治療糖尿病腎病60例[J].醫藥導報，2014，33（11）：1453-1456.

[10] 鄧彩春，曾翠青.益氣健脾補腎法對糖尿病腎病患者炎癥因子及腎功能的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（13）：4838-4839.

[11] 海霞，劉淑娟.依帕司他聯合前列地爾治療早期糖尿病腎病的腎功能情況及過氧化損傷、炎癥損傷評估[J].海南醫學院學報，2017，23（5）：603-605.

[12] 陳鎖勝，劉子永，嚴建偉.厄貝沙坦聯合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病患者血清炎癥因子的影響[J].現代醫院，2014， 14（1）：26-28.

[13] 宮健偉，葉蕾，張秀麗，等.地黃飲子對腦缺血再灌注模型大鼠血清、腦組織SOD，CAT和GSH-Px及MDA的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19（14）：247-250.

（收稿日期：2017-03-12）endprint