不同劑量阿托伐他汀早期治療急性冠狀動脈綜合征的臨床療效及安全性分析

周建嶺　李大告　倪浩

【摘要】 目的 回顧性分析應用不同劑量阿托伐他汀治療急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者的臨床療效及安全性。方法 132例ACS患者， 以阿托伐他汀不同用量分為對照組（20 mg/d）和觀察組（40 mg/d）， 各66例。觀察兩組治療前后1個月生化及免疫指標變化情況、再發心絞痛和主要心血管不良事件（MACE）發生率及藥物安全性。結果 兩組患者治療前總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白a[Lp（a）]、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組TC、TG、LDL-C、Lp（a）、hs-CRP、Hcy水平均明顯下降， HDL-C較治療前升高， 差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組各臨床指標改善水平優于對照組（P<0.05）。治療后對照組心絞痛再發率為13.64%， 觀察組為3.03%， 比較差異有統計學意義（P<0.05）；對照組MACE的發生率為12.12%， 觀察組為3.03%， 觀察組MACE的發生率低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后均有丙氨酸轉氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）輕度升高情況， 但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ACS患者早期強化應用阿托伐他汀治療可顯著降低血脂， 改善臨床預后， 且無嚴重不良反應， 值得臨床推廣。

【關鍵詞】 阿托伐他汀；不同劑量；急性冠狀動脈綜合征；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.063

Analysis of clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin in the early treatment of acute coronary syndromes ZHOU Jian-ling， LI Da-gao， NI Hao. Department of Internal Medicine-Cardiovascular， Jiangsu Province Lianyungang City Donghai County Peoples Hospital， Lianyungang 222300， China

【Abstract】 Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin in the early treatment of acute coronary syndromes （ACS） patients. Methods A total of 132 ACS patients were divided by different doses of atorvastatin into control group （20 mg/d） and observation group （40 mg/d），

with 66 cases in each group. Observation were made on changes of biochemical and immune indexes 1 month before and after treatment， recurrent angina pectoris and major adverse cardiovascular events （MACE） and drug safety between two groups. Results There were no statistically significant difference in total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， lipoprotein a [Lp（a）]， high sensitive C reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy） between two groups （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower TC， TG， LDL-C， Lp（a）， hs-CRP and Hcy level， and higher HDL-C than before treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had better clinical indexes than the control group （P<0.05）. After treatment， the control group had angina pectoris recurrence rate as 13.64%， which was 3.03% in the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had incidence of MACE as 12.12%， which was 3.03% in the observation group. The observation group had lower incidence of MACE than the control group （P<0.05）. Both groups had a little higher alanine aminotransferase （ALT）， creatinine （Cr）， creatine kinase （CK） after treatment， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Early intensive use of atorvastatin in ACSendprint

patients significantly reduces blood lipids， improves clinical outcomes， and has no serious adverse effects. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Atorvastatin； Different doses； Acute coronary syndromes； Efficacy； Safety

ACS包括不穩定型心絞痛、急性ST段抬高心肌梗死和急性非ST段抬高心肌梗死[1]， 是以急性心肌缺血為共同臨床特征的一組臨床綜合征， 屬于冠心病中的臨床急危重癥。他汀類藥物能有效調整血脂， 具有改善血管內皮功能、抗炎、抗氧化等作用， 增加斑塊纖維帽厚度， 減少不穩定斑塊， 延緩動脈粥樣硬化進展[2]， 在冠心病治療上已經得到廣泛應用。本文通過回顧性研究本院治療ACS患者早期使用不同劑量的阿托伐他汀， 觀察其臨床療效及不良反應， 對本地區的患病人群進行指導應用。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2014年1月～2016年12月在東海縣人民醫院治療的132例ACS患者臨床資料， 并隨訪出院1個月

后的復查資料。入選患者均符合ACS的診斷標準[1]， 均行冠狀動脈造影檢查確診為冠心病， 部分患者行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）。排除標準：①2個月內有大手術或嚴重創傷史；②近期服用調脂藥物；③嚴重腎功能不全、嚴重肝病、肌病；④并存惡性腫瘤、全身免疫性疾病、嚴重血液疾病、重癥感染；⑤存在阿托伐他汀應用禁忌。本研究獲得東海縣人民醫院醫學倫理監察委員會批準后進行， 患方經溝通后知情同意。以阿托伐他汀使用劑量的不同分為對照組和觀察組， 各66例。

1. 2 方法 入院后根據病情特點， 選擇應用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、抗血小板、硝酸酯類、抗凝劑、他汀類、β受體阻滯劑等藥物及成功PCI等綜合治療；伴發高血壓、糖尿病的患者均予以相應指南推薦的藥物進行治療。他汀類藥物選用：阿托伐他汀（商品名：尤佳， 天方藥業有限公司， 國藥準字H20070054）持續治療1個月。對照組患者阿托伐他汀給藥量為20 mg/d， 觀察組患者阿托伐他汀給藥量為40 mg/d。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者的生化及免疫指標情況， 測定兩組治療前后血脂、hs-CRP、Hcy變化情況；測定治療

1個月后ALT、Cr、CK情況；觀察心絞痛再發率、MACE

（包括心源性死亡、急性心肌梗死、腦卒中）的發生率及藥物安全性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 生化及免疫指標比較 兩組患者治療前TC、TG、LDL-C、

HDL-C、Lp（a）、hs-CRP、Hcy水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組TC、TG、LDL-C、Lp（a）、hs-CRP、Hcy水平均明顯下降， HDL-C較治療前升高， 差異有統計學意義（P<0.05）；且觀察組各臨床指標改善水平優于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良事件比較 治療后對照組心絞痛再發率為13.64%， 觀察組為3.03%， 比較差異有統計學意義（P=0.027<0.05）；對照組MACE發生率為12.12%， 觀察組為3.03%， 觀察組MACE發生率低于對照組（P=0.048<0.05）。見表2。

2. 3 不良反應及生化指標安全性分析 治療1個月后對照組有ALT、Cr、CK輕度升高情況共計5例， 觀察組有ALT、Cr、CK輕度升高情況共計7例， 均無嚴重肝腎功能障礙及肌痛情況出現， 無須終止藥物治療。兩組比較差異無統計學意義（P=0.545>0.05）。

3 討論

ACS是因冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊不穩定破裂、繼發血栓形成或血管痙攣而引起急性心肌缺血的臨床綜合征[1]。ACS極具心血管嚴重不良事件風險， 臨床死亡率高。ACS的治療重點在于降低心肌耗氧量、抗栓、調脂及控制冠心病危險因素。2014年我國《急性冠狀動脈綜合征患者強化他汀治療專家共識》指出了強化他汀治療的重要性， 肯定了他汀類藥物在ACS治療中的基石地位[3]。藥物學理論證明：阿托伐他汀為一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑， 其功能為減少肝臟合成和儲存膽固醇， 還對膽固醇和TG的生物代謝產生影響[4]， 改善血管內皮功能， 抗氧化， 抗炎癥反應， 促進血管新生， 減少病變部位脂質沉積， 使動脈粥樣硬化斑塊形成受到抑制， 抑制血小板聚集和血栓形成等， 減輕心肌損傷， 此點對ACS的治療有著十分重要的臨床意義。

本研究采用兩種不同劑量的阿托伐他汀治療ACS患者， 觀察生化及免疫指標水平。結果發現兩種劑量的阿托伐他汀療效均非常顯著， TC、TG、LDL-C、LP（a）、hcy、hs-CRP水平顯著降低， 并可有效升高HDL-C水平， 且高劑量、高療效， 提示阿托伐他汀存在一定量效相關性。

hs-CRP是一種非特異性炎癥指標， 其直接作用于血管內皮細胞[5]， 貫穿動脈粥樣硬化發生發展及至斑塊破裂的全過程；Lp（a）是一種特殊性質的脂蛋白， 其首要功能是阻斷血管內血栓的溶解， 增進平滑肌細胞的增生， 促單核細胞活化并向血管內壁遷移， 參與炎癥反應， 推動動脈粥樣硬化形

成[6]；Hcy功能主要是直接損傷血管內皮細胞， 誘發炎性因子釋放， 促進血管平滑肌細胞對鈣的攝取增加、引起鈣沉積， 加快動脈粥樣硬化的進程[7]。有關研究表明hs-CRP、Lp（a）、Hcy水平高低與冠狀動脈病變的嚴重程度有關， 是能預測和判斷心血管事件發生發展及轉歸的有用指數。本研究結果顯示阿托伐他汀治療使hs-CRP、Lp（a）、Hcy水平下降， 提示他汀具有抗炎作用， 觀察組較對照組下降更顯著， 說明強化劑量治療效果尤佳[8]， 心絞痛再發率及MACE發生率也更低， 這與他汀類藥物降脂外的抗炎等多重效應有關[9]。本研究也觀察他汀類藥物對肝、腎功能及CK等生化指標的影響， 意對藥物的安全性進行分析。兩組研究結果顯示無明顯差異， 提示早期高劑量他汀治療的有效性及安全性[10]。

綜上所述， 阿托伐他汀能達到有效的調脂作用及調脂功能外的多重效用， 對本地區ACS患者療效確切， 且不良反應發生率低， 有效降低心血管不良事件發生率， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2017-05-26]endprint