培美曲塞聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌的臨床效果

王敏++++++趙建華

[摘要]目的 觀察分析培美曲塞聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌的臨床效果和不良反應。方法 選取我院2015年8月～2016年8月收治的56例復發轉移性乳腺癌患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組28例。觀察組采用培美曲塞聯合替吉奧治療，每3周為1個治療周期，對照組采用替吉奧治療。所有患者至少接受2個周期以上的化療，觀察兩組的療效和不良反應。結果 觀察組的生存率為75.00%，復發率為3.57%，均優于對照組的35.71%、39.29%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組的病死率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的消化道反應發生率為32.14%，血液學毒性發生率為46.43%，肝功能毒性發生率為32.14%，均低于對照組的57.14%、72.43%、25.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的神經毒性發生率、肝功能毒性反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 培美曲塞聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌具有顯著療效，不良反應發生率低，可耐受，值得臨床推廣研究。

[關鍵詞]培美曲塞；替吉奧；復發轉移性乳腺癌；臨床觀察

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（b）-0053-03

[Abstract]Objective To observe and analyze the clinical efficacy and adverse reactions of Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera in the treatment of recurrent metastatic breast cancer.Methods From August 2015 to August 2016，56 patients with recurrent metastatic breast cancer in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group，28 cases in each group.In the observation group，Pemetrexed combined with Tegafur Gimeracil Otera was adopted，every 3 weeks was considered as a treatment cycle.In the control group，only Tegafur Gimeracil Otera was used，every participant should be treated for at least two cycles，and effect and adverse reactions were evaluated between the two groups.Results In the observation group，the survival rate and recurrence rate were 75.00% and 3.57% respectively，which were both superior to those in the control group （35.71%，39.29%），with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference between the two groups in mortality （P>0.05）.The incidence of digestive tract reaction in the observation group was 32.14%，the incidence rate of hematologic toxicity was 46.43%，and the incidence of liver function toxicity was 32.14%，which were lower than those in the control group （57.14%，72.43%，25.00%），with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of neurotoxicity and liver function toxic reaction between the two groups （P>0.05）.Conclusion Combination of Pemetrexed and Tegafur Gimeracil Otera can obtain a remarkable effect on treating recurrent metastatic breast cancer in a low adverse reactions.It can be tolerated and is worthy of clinical promotion and research.

[Key words]Pemetrexed；Tegafur Gimeracil Otera；Recurrent metastatic breast cancer；Clinical observation

乳腺癌是女性惡性腫瘤疾病中發病率最高的一種。早期乳腺癌患者的生存期和無病生存期都取得了比較明顯的提升，但晚期轉移性乳腺癌的臨床治療還處在比較困難的階段[1]。培美曲塞是抗葉酸新靶點的化療藥，作用機制是通過干擾體內葉酸代謝途徑而發揮抵抗癌細胞的作用。能夠顯著抑制胸苷酸合成酶、甘胺酰胺核苷甲酰基等重要的葉酸依賴性輔酶，通過多靶點抑制這些關鍵酶的活性，減少嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸的生物合成，阻止腫瘤細胞DNA和RNA合成，最終抑制腫瘤細胞增殖[2]。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年8～2016年8月收治的56例晚期女性乳腺癌患者，隨機分為對照組和觀察組，各28例。所有患者均經檢查確認為乳腺癌，術后出現復發轉移。觀察組中，年齡48～68歲，平均（46.0±5.9）歲；其中胸部復發16例，肺轉移合并骨轉移5例，肝轉移合并骨轉移6例，胸膜轉移合并胸腔積液1例。對照組中，年齡49～66歲，平均（44.0±7.1）歲；其中胸部復發2例，肺轉移合并骨轉移7例，肝轉移合并骨轉移2例，胸膜轉移合并胸腔積液2例。所有入選患者的生活質量評分（KPS）為70～100分，平均（78.6±7.6）分。排除標準：①患有精神疾病患者；②有重大臟器功能受損手術室患者。所有患者均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者在接受治療前均進行全面的身體檢查。患者治療前給予葉酸、維生素B12及地塞米松預處理，并應用5-羥色胺3（5-HT3）拮抗劑預防消化道發生不良反應。對照組采用替吉奧口服治療，每次用量以40、50、60、75 mg遞增。觀察組均采用培美曲塞聯合替吉奧方案治療。靜脈滴注培美曲塞（山西亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20080169，規格：0.5 g）500 mg/m2，第1天；替吉奧（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字 H20100135，規格20 mg×42粒）劑量：體表面積<1.25 m2，給予40 mg，2次/d；體表面積1.25～1.5 m2，給予50 mg，2次/d；體表面積>1.5 m2，給予60 mg，2次/d。于飯后半小時口服。每3周為1個治療周期。所有患者至少接受2個周期以上的化療。

1.3療效評定標準

治療后進行1年的隨訪觀察，比較兩組患者的生存率、病死率和復發率，同時觀察兩組患者治療后出現的不良反應發生率。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者經治療進行1年隨訪效果的比較

觀察組的生存率為75.0%，高于對照組的35.71%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的病死率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的復發率3.57%，低于對照組的39.29%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者各項不良反應發生率的的比較

不良反應主要包括消化道反應、血液學毒性、神經毒性、肝功能毒性和腎功能毒性。觀察組的消化道反應發生率為32.14%，低于對照組的57.14%；血液學毒性發生率為46.43%，低于對照組的72.43%；腎功能毒性發生率為28.57%，明顯低于對照組的46.43%，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組的神經毒性、肝功能毒性發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

復發轉移性乳腺癌是一種十分難以治愈且治療效果有限的疾病。目前治療復發轉移性乳腺癌的主要目的是控制疾病的癥狀以改善患者的生存質量，達到延長患者生存時間的效果[3-4]。乳腺癌的發病原因復雜多變，患者長期使用外源性雌激素、飲酒過度、睡眠不足等都有可能引起乳腺癌，家族病史也是發生原因之一。在乳腺癌早期，患者的臨床病癥和體征都不太明顯，晚期的乳腺癌患者常會有乳頭溢液、乳頭疼痛瘙癢及腋窩淋巴結腫脹等癥狀，若未及時采取治療措施，癌細胞將會發生全身性轉移，危害患者的生命安全[5-7]。培美曲塞是抗代謝類抗腫瘤藥，作用機制是通過抑制機體葉酸代謝途徑的多種酶（如甘胺酰胺核苷甲酰基轉移酶、胸苷酸合成酶等）抑制腫瘤細胞DNA的合成，達到抗癌目的[8]。替吉奧膠囊是一種口服抗癌劑，是第4代氟脲嘧啶衍生物。患者口服后的利用度較高，在羧酸酯酶和胞苷脫氨酶的作用下會產生兩種中間物——脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，在胸腺嘧啶磷酸化酶的催化作用下，腫瘤細胞會轉變為5-FU，且使用后腫瘤內胸腺嘧啶磷酸化酶的穩定程度明顯高于正常組織。替吉奧膠囊在機體內代謝后，在血液中產生的5-FU持續時間比較長，最終產生與5-FU持續靜脈輸注類似的療效[9-10]。日本最早使用替吉奧是用于對胃癌的治療，有效率達到70%以上，隨后又逐步用于非小細胞的肺癌、復發性乳腺癌等的治療，除了取得良好的療效以外，多項研究還顯示，使用替吉奧的不良反應發生率低于第三代氟尿嘧啶類衍生物卡培他濱，同時在緩解癌痛方面，替吉奧也有一定的優勢[11-12]。在口服替吉奧后，體內易生成5-FU，在體內維持較長的時間和濃度，進一步隔絕了在患者胃腸道中5-氟尿嘧啶磷酸化，因此可以降低消化道引發的不良反應[13-14]。國外有研究闡明替吉奧和卡培他濱治療復發轉移性乳腺癌患者都有較高的耐受性，但是在不良反應的監測中發現使用卡培他濱的患者更易發生手足綜合征和口角炎。也有相關研究數據顯示，使用培美曲塞聯和替吉奧治療后的不良反應主要是粒細胞減少，伴有輕度的頭暈乏力等[15-16]。

本研究結果顯示，使用培美曲塞聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌具有較好的效果，生存率高達75%，復發率僅3.57%，高于使用替吉奧治療的患者，提示培美曲塞聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌具有良好的疾病控制性，能減輕患者的痛苦，延長患者的生存時間。本研究采用培美曲塞聯和替吉奧治療后，患者的消化道反應、血液學毒性、神經毒性、肝功能毒性、腎功能毒性等不良反應發生率分別為32.14%、46.43%、25.0%、32.14%、28.57%。

綜上所述，培美曲塞聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌的效果顯著，不良反應發生率低，值得在臨床中廣泛使用。

[參考文獻]

[1]胡旭明，楊小紅.替吉奧治療晚期轉移性乳腺癌的臨床療效觀察[J].中國醫藥導刊，2014，16（11）：1410-1411.endprint

[2]袁曉榮，孟令茹，于煥欣，等.培美曲塞聯合卡培他濱治療復發轉移性乳腺癌臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2015， 28（5）：396-398.

[3]許崇德.培美曲塞治療復發轉移乳腺癌的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2012，32（5）：361-363.

[4]任章霞，李凡，楊蕙嘉，等.替吉奧聯合多西他賽治療蒽環類藥物耐藥的復發轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].中國藥房，2013，24（48）：4571-4573.

[5]陳良，張道良，張穎，等.培美曲賽聯合IL-2治療惡性胸腔積液的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（19）：1503-1506.

[6]文玲波，楊蘭平.長春瑞濱聯合替吉奧治療蒽環類和紫杉類耐藥復發轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2013，28（3）：253-255.

[7]翟軍厚.多西他賽聯合卡培他濱治療復發轉移性乳腺癌的療效及對CEA、CA199的影響[J].中國現代醫生，2017， 55（11）：30-32.

[8]柏方，陳婷，劉艷，等.培美曲塞脂質體的制備及其對乳腺癌的作用觀察[J].上海交通大學學報（醫學版），2017，37（2）：190-192.

[9]杜峰，王苗，尹先哲.多西他賽聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌的臨床研究[J].現代醫學，2012，40（4）：464-466.

[10]劉蔭華，高國璇.轉移性乳腺癌外科手術應用價值及選擇[J].中國實用外科雜志，2015，35（7）：718-720.

[11]丁榮楣，王平，馬麗君，等.替吉奧聯合放療對復發轉移性乳腺癌的療效及安全性評價[J].河北醫藥，2016，38（5）：687-690.

[12]笪潔，杜瀛瀛，卜麗佳，等.替吉奧單藥三線治療轉移性乳腺癌的臨床研究[J].中華疾病控制雜志，2015，19（7）：751-753.

[13]呂民豪，秦麗，李軍濤，等.原發性乳腺癌分子分型與新輔助化療療效及預后的相關性[J].腫瘤防治研究，2015， 93（8）：782-788.

[14]王芳，郝春芳，賈勇圣，等.205例初治轉移性乳腺癌的臨床病理特點和生存分析[J].中國腫瘤臨床，2014，41（17）：1103-1107.

[15]劉君，肖揚，郭建雄，等.奧沙利鉑聯合替吉奧和吉西他濱聯合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的療效和不良反應比較[J].腫瘤防治研究，2016，43（1）：72-77.

[16]謝家印，向大開，王東，等.多西他賽聯合替吉奧治療復發轉移性乳腺癌的臨床分析[J].第三軍醫大學學報，2011， 33（22）：2414-2416.endprint