左乙拉西坦聯合卡馬西平與托吡酯治療難治性癲癇合并糖尿病的臨床研究

周光寧++陳霞

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.071

[摘要] 目的 探討難治性癲癇合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯合卡馬西平與托吡酯治療的臨床療效。方法 取2015年1月—2016年12月間該院收治的90例難治性癲癇合并糖尿病患者進行研究，根據患者用藥方式法將患者分為常規(guī)組（n=45）和聯合組（n=45），對所有常規(guī)組患者采取卡馬西平+托吡酯治療，對所有聯合組患者采取左乙拉西坦+卡馬西平+托吡酯治療，統計分析兩組患者的治療效果及用藥安全性。結果 聯合組患者治療總有效率、治療3個月、治療6個月后癲癇發(fā)作次數及認知功能評分與常規(guī)組相比明顯較優(yōu)（P<0.05）。聯合組患者用藥不良反應發(fā)生率與常規(guī)組相比差異無統計學意義（P>0.05）。結論 難治性癲癇合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯合卡馬西平與托吡酯治療的臨床療效優(yōu)良。

[關鍵詞] 難治性癲癇；糖尿病；左乙拉西坦；卡馬西平；托吡酯

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（a）-0071-02

癲癇是多種因素引起的腦部神經元高度同步化，且具自限性的異常放電而引起腦部機能失調的臨床綜合征，患者以短暫性、發(fā)作性、重復性、刻板性的中樞神經系統功能失常為主要特征，嚴重影響患者生活質量及生命安全。難治性癲癇是癲癇中較為嚴重的類型，臨床發(fā)生率可達癲癇的10%，且呈逐年升高趨勢。目前臨床對于難治性癲癇的定義尚不統一，我國多將每月發(fā)病4次以上，且使用一線抗癲癇藥物治療并觀察2年以上，血藥濃度處于有效范圍，仍無法控制病情發(fā)作的癲癇稱之為難治性癲癇[1]。左乙拉西坦、卡馬西平、托吡酯均是臨床常用抗癲癇藥物，目前臨床多采取單用或兩種抗癲癇藥物治療該病，對于兩種以上抗癲癇藥物聯合用藥效果及安全性尚不明確。在以上背景下，該院對2015年1月—2016年12月間該院收治的45例難治性癲癇合并糖尿病患者實施了左乙拉西坦+卡馬西平+托吡酯治療，以下就患者療效及用藥安全性行回顧性總結，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2015年1月—2016年12月間該院收治的90例難治性癲癇合并糖尿病患者進行研究。納入標準：實施臨床檢查并參照美國精神醫(yī)學學會制定的《精神障礙診斷與統計手冊（第五版）》確定為難治性癲癇患者：使用抗癲癇藥物治療2年以上，血藥濃度處于有效范圍，發(fā)病次數>4次/月患者；糖尿病診斷參照WHO制定的相關標準確診；資料完整患者；經該院倫理委員會同意，患者自愿簽署知情同意書并配合用藥及隨訪[2]。排除標準：嚴重器質性疾病、惡性腫瘤患者；癲癇家族史患者；癲癇發(fā)作頻繁或間隔時間較短難以計數患者；精神障礙患者。根據患者用藥方式法將患者分為常規(guī)組（n=45）和聯合組（n=45），常規(guī)組患者男女比為21：24；患者年齡11～67歲，平均年齡39.7歲（s=8.6）；病程2～9年，平均病程5.1年（s=2.8）；聯合組患者男女比為20：25；患者年齡11～68歲，平均年齡39.8歲（s=8.3）；病程2～9年，平均病程5.2年（s=2.8）。對常規(guī)組與聯合組患者一般基線資料實施獨立樣本檢測對比差異無統計學意義（P>0.05），可實施比對。

1.2 方法

所有患者均采取常規(guī)降糖藥物治療，積極控制血糖水平。對所有常規(guī)組患者采取卡馬西平+托吡酯治療，口服卡馬西平緩釋片（國藥準字H20010471），初始劑量為5 mg/（kg·d），并根據患者實際耐受狀況逐漸增加至15～20 mg/（kg·d），2次/d；另口服托吡酯片（國準字號H20020555），初始劑量0.5～1.0 mg/（kg·d），并根據患者實際耐受狀況逐漸增加至4～8 mg/（kg·d），2次/d。對所有聯合組患者采取左乙拉西坦+卡馬西平+托吡酯治療，卡馬西平、托吡酯用藥方案與常規(guī)組相同，另給予患者口服左乙拉西坦片（批準文號：H20091019）治療，初始劑量為10～20 mg/（kg·d），2次/d，隨后每2周增加10 mg/（kg·d），4周內劑量保持30～40 mg/（kg·d），并維持該劑量持續(xù)治療。兩組患者均持續(xù)治療6個月，并在患者用藥過程中監(jiān)測患者神經系統、肝腎系統、內分泌系統狀況及癲癇發(fā)作狀況等。

1.3 觀察指標

①統計分析兩組患者的治療效果。控制：患者治療后臨床癥狀基本消失，癲癇發(fā)作時間為最長間隔時間的2倍及以上；顯效：患者治療后癲癇發(fā)作次數減少≥75%；有效：患者治療后癲癇發(fā)作次數減少50%～74%；無效：患者治療后癲癇發(fā)作次數減少<50%，或患者病情加重。總有效率=控制率+顯效率+有效率[3]。②統計分析兩組患者治療前、治療3個月、治療6個月后癲癇發(fā)作次數及認知功能狀況。認知功能采取蒙特利爾認知評估量表（MocA）評價，評分<26分表示認知障礙。③統計分析兩組患者用藥安全性狀況。

1.4 統計方法

取SPSS 19.0統計學軟件行數據處理分析，癲癇發(fā)作次數及認知功能狀況以均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗。治療效果及用藥安全性以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果分析

聯合組患者治療總有效率與常規(guī)組相比明顯較高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療3個月、治療6個月后癲癇發(fā)作次數及認知功能狀況分析

聯合組患者治療3、6個月后癲癇發(fā)作次數及認知功能評分與常規(guī)組相比明顯較優(yōu)，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者用藥安全性狀況分析

聯合組患者治療后出現頭暈2例，腹瀉1例，嗜睡2例，肝腎功能異常1例，常規(guī)組患者治療后出現頭暈1例，腹瀉2例，嗜睡1例，肝腎功能異常1例。兩組患者不良反應癥狀均較輕，均采取對癥處理后不良癥狀控制良好，未出現藥物中毒及血糖控制異常患者。聯合組患者用藥不良反應發(fā)生率13.3%與常規(guī)組11.1%相比差異無統計學意義（χ2=0.104，P=0.748）。endprint

3 討論

癲癇患者常采取抗癲癇藥物治療，多數患者可達到良好療效，病情控制效果顯著，而部分患者對抗癲癇藥物反應較差，疾病控制效果不佳，長時間用藥治療后導致難治性癲癇發(fā)生，遷延難愈[4]。目前臨床常將難治性癲癇分為特殊病因引起的癥狀性癲癇、特殊類型的癲癇綜合征、特發(fā)性或隱源性癲癇三大類，患者病情反復發(fā)作會引起患者中樞神經系統功能損傷，影響患者認知，嚴重影響患者生活質量及生命安全。

目前各國對于抗癲癇藥物的治療時間、藥物種類、療效評定等均未形成共識，因此臨床尚未明確難治性癲癇的有效治療方案，也無公認治療標準[5]。當前我國多采取抗癲癇藥物治療難治性癲癇。卡馬西平、托吡酯均屬于抗癲癇藥物，在難治性癲癇治療過程中應用較為廣泛。卡馬西平屬于精神性藥物，其抗癲癇作用機制可能與該藥物可抑制邊緣系統及顳葉點燃作用、抑制突觸異常放電擴散相關。托吡酯是由氨基磺酸酯取代單糖形成的抗癲癇藥物，該藥物可阻斷鈉離子通道來發(fā)揮抗癲癇效果。但臨床實踐結果顯示卡馬西平、托吡酯屬于傳統抗癲癇藥物，對于難治性癲癇治療效果不佳。左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物，其化學結構與傳統抗癲癇藥物差異較大，患者用藥后左乙拉西坦可與中樞神經突觸囊泡蛋白結合，可調控神經遞質釋放過程，有效抑制神經元異常放電傳導過程來抗癲癇[6]。該次研究中聯合組患者療效及治療后病情發(fā)作、認知狀況均明顯優(yōu)于常規(guī)組，分析原因是，采取聯合用藥可通過多種方式發(fā)揮抗癲癇效果，療效更優(yōu)。該次研究中兩組患者不良反應發(fā)生率對比無差異，且未影響患者血糖水平，說明患者用藥安全性高。但該次研究僅涉及患者的近期療效，患者遠期療效有待進一步探究。

綜上所述，難治性癲癇合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯合卡馬西平與托吡酯治療的臨床療效優(yōu)良，且安全性高，可在臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 李夏良，龍連圣，辛志成，等.卡馬西平、托吡酯聯合左乙拉西坦治療創(chuàng)傷性難治性癲癇[J].創(chuàng)傷外科雜志，2014，16（2）：116-119.

[2] 羅云波，彭思璐，許學杰，等.卡馬西平聯合托吡酯治療部分性癲癇的臨床觀察[J].中國藥房，2015，25（30）：4213-4215.

[3] 吳瑞，李海軍，王柳毅，等.左乙拉西坦治療難治性癲癇效果及其對細胞免疫水平的影響[J].疑難病雜志，2017，16（5）：465-468.

[4] 張遠之，林智君.托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的臨床療效評價[J].海南醫(yī)學，2014，25（2）：241-242.

[5] 王馨.托吡酯與左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及安全性分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（6）：1162-1164.

[6] 劉勇，陳勝利，劉靚，等.左乙拉西坦和卡馬西平對新診癲癇患者神經認知功能和骨代謝的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（18）：1978-1980.

（收稿日期：2017-04-15）endprint