CPS定量分析在確定原發性肝癌安全邊界中的應用及與腫瘤血管生成的相關性研究

龐玉花 馬曉明 王金環

·論著·

CPS定量分析在確定原發性肝癌安全邊界中的應用及與腫瘤血管生成的相關性研究

龐玉花 馬曉明 王金環

目的探討CPS定量分析在確定原發性肝癌安全邊界中的應用及其與腫瘤血管生成的相關性。方法選取2015年9月至2016年9月原發性肝癌患者40例為研究對象，通過超聲造影檢查患者的病灶及病灶周圍背景肝組織、腫瘤中心與不同距離癌周組織的CPS定量參數，采用免疫組織化學染色檢測患者的病灶及病灶周圍背景肝組織、腫瘤中心與不同距離癌周組織的MVD，采用Pearson法分析其相關性。結果患者病灶的AT、TTP均小于病灶周圍背景肝組織，差異有統計學意義(Plt;0.05)；病灶與病灶周圍背景肝組織的PI比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。病灶的MVD為(54.76±22.29)，病灶周圍背景肝組織的MVD為(12.51±8.39)，兩者比較差異有統計學意義(Plt;0.05)。病灶的TTP與MVD呈負相關性(r=-0.631，P=0.000)；病灶的AT、PI與MVD無線性相關性(Pgt;0.05)。隨著癌周組織距離的增加，AT逐漸增加，腫瘤中心的AT與癌周2.5 cm、癌周3.5 cm，癌周1.0 cm與癌周3.5 cm比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)；隨著癌周組織距離的增加，TTP逐漸增加，腫瘤中心的TTP與癌周3.5 cm比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)；隨著癌周組織距離的增加，PI逐漸降低，腫瘤中心的PI與癌周1.0 cm、癌周2.5 cm、癌周3.5 cm比較，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。腫瘤中心的TTP、PI與MVD呈正相關性(Plt;0.05)；癌周1.0 cm 的PI與MVD呈正相關性(Plt;0.05)。結論原發性肝癌患者的CPS定量參數中TTP、PI與MVD具有相關性，其為患者血供狀況的評估提供一定參考價值。

CPS定量分析；原發性肝癌；微血管

目前，國內外對于原發性肝癌的治療方案以手術切除為主，但其手術切除范圍存在爭議，腫瘤的切除方案及其范圍嚴重影響患者的預后[1]。隨著科技水平的發展，超聲造影技術可用于評價組織灌注情況[2]。原發性肝癌的發生、發展及預后均與腫瘤血管生成密切相關[3]。超聲造影(CPS)定量分析能夠準確顯示病灶血管的血流分布情況，定量反映腫瘤及周圍組織的血流狀態[4]。本研究選取40例原發性肝癌患者為研究對象，通過檢測患者病灶的CPS定量參數和腫瘤微血管密度(microvessel density，MVD),分析其相關性，探討CPS 定量分析在評估原發性肝癌患者安全邊界的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2016年9月收入青海省第四人民醫院的原發性肝癌患者40例為研究對象，其中男27例，女13例；年齡25～ 75歲，平均年齡(50.58±2.14)歲；膽管細胞癌2例，混合型肝4癌例，肝細胞肝癌34例。納入標準：所有患者病理確診為原發性肝癌[5]。排除標準：(1)超聲造影檢查禁忌者；(2)病灶位于皮下8.0 cm以上。本研究獲醫院倫理委員會批準，所有患者自愿簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

1.2.1 超聲造影檢查:采用彩色多普勒超聲診斷儀Acuson Sequoia 512型(德國西門子公司)，配備對比脈沖序列造影成像(CPS)技術，探頭頻率為2～5 MHz，造影劑選用SonoVue(美國Braeeo公司)，首先患者行彩色多普勒檢查，觀察病灶位置、大小及回聲特點，隨后經肘部靜脈團注1.5 ml造影劑混合液及5 ml 0.9%氯化鈉溶液，機械指數(MI)為0.09～0.19，行超聲造影檢查，動態造影圖像存儲于Tometice工作站，運用自定量分析(ACQ)軟件，計算病灶的造影劑到達時間(AT)、達峰時間(TTP)、峰值強度(PI)，并對病杜及病灶周圍背景肝組織、腫瘤中心與癌周1.0 cm、2.5 cm、3.5 cm區域進行測定。

1.2.2 MVD測定:患者術后病理標本切片，行免疫組織化學染色，根據Weider血管計數法[6]，在100 倍光鏡下掃查整個切片，確定 3 個血管高密度區，隨后在 400 倍光鏡下計數染色陽性血管數，染成棕黃色、單個或數個內皮細胞均作為 1 個微血管計數，取3次平均值為該切片的 MVD值。

2 結果

2.1 病灶及病灶周圍背景肝組織的CPS定量分析 患者病灶的AT、TTP均小于病灶周圍背景肝組織，差異具有統計學意義(Plt;0.05)；病灶與病灶周圍背景肝組織的PI比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表1。

表1 病灶及病灶周圍背景肝組織的CPS定量分析結果

2.2 病灶及病灶周圍背景肝組織的MVD比較 病灶的MVD為(54.76±22.29)，病灶周圍背景肝組織的MVD為(12.51±8.39)，兩者比較差異有統計學意義(Plt;0.05)。

2.3 病灶CPS定量參數與MVD相關性 病灶的TTP與MVD呈負相關性(r=-0.631，P=0.000)，病灶的AT、PI與MVD無線性相關性(Pgt;0.05)。見表2。

表2 病灶CPS定量參數與MVD相關性

2.4 腫瘤中心與不同距離癌周組織的CPS定量分析 隨著癌周組織距離的增加，AT逐漸增加，腫瘤中心的AT與癌周2.5 cm、癌周3.5 cm，癌周1.0 cm與癌周3.5 cm比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)；隨著癌周組織距離的增加，TTP逐漸增加，腫瘤中心的TTP與癌周3.5 cm比較，差異具有統計學意義(Plt;0.05)；隨著癌周組織距離的增加，PI逐漸降低，腫瘤中心的PI與癌周1.0 cm、癌周2.5 cm、癌周3.5 cm比較，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。見表3。

表3 腫瘤中心與不同距離癌周組織的CPS定量分析結果

注：與腫瘤中心比較，*Plt;0.05；與癌周1.0 cm比較，#Plt;0.05

2.5 腫瘤中心與不同距離癌周組織的CPS定量參數與MVD相關性 腫瘤中心的TTP、PI與MVD呈正相關(Plt;0.05)，癌周1.0 cm 的PI與MVD呈正相關(Plt;0.05)。見表4。

3 討論

原發性肝癌的發生、發展和新生血管密切相關，其為肝癌細胞的增殖提供大量的氧氣和營養物質[7]。因此，觀察原發性肝癌患者的血供狀態有助于患者的診斷、治療和預后。目前，關于肝癌的治療研究顯著，但其主要的治療手段仍是外科手術[8]。外科手術治療對肝癌的根治具有良好的預后，但手術切除的范圍存在爭議[9]。臨床采用免疫組化技術檢測腫瘤內的MVD，從而反映腫瘤內血管生成形態[10]。但是由于MVD檢測需要組織活檢，使患者產生創傷，且活檢組織量會造成假陰性或假陽性結果增加，另外活檢不能快速及時得到診斷結果[11,12]。因此，我們需要一種快速有有效的評估方式。超聲造影檢查的優勢有無創、結果及時，可重復操作，其已成為診斷原發性肝癌的主要方式[13]。

表4 腫瘤中心與不同距離癌周組織的CPS定量參數與MVD相關性結果

本研究結果顯示，患者病灶的AT、TTP均小于病灶周圍背景肝組織，差異有統計學意義(Plt;0.05)；病灶的PI高于病灶周圍背景肝組織，但差異無統計學意義(Pgt;0.05)。推測由于原發性肝癌患者的病灶組織內微血管數目多于周圍背景肝組織，因此在單位時間內病灶組織內的造影劑較多，腫瘤增強速率較快，最終使達AT、TTP較短。本研究發現患者病灶的MVD為(54.76±22.29)，病灶周圍背景肝組織的MVD為(12.51±8.39)，兩者比較差異有統計學意義(Plt;0.05)。推測由于本研究中原發性肝癌患者多伴有肝硬化或肝炎，由于病灶周圍背景肝組織異常，導致肝細胞血液供應異常，引起病灶局部缺血、缺氧，從而刺激新生管的生成[14]。本研究結果顯示，患者病灶的TTP與MVD呈負相關性(r=-0.631，P=0.000)；病灶的AT、PI與MVD無線性相關性(Pgt;0.05)。這結果驗證以上猜測。表明AT、TTP能夠一定程度上間接反映患者的的MVD。因此，其可用于評估患者的血供狀態。

本研究結果顯示，隨著癌周組織距離的增加，AT逐漸增加，腫瘤中心的AT與癌周2.5 cm、癌周3.5 cm，癌周1.0 cm與癌周3.5 cm比較，差異具有統計學意義(Plt;0.05)；隨著癌周組織距離的增加，TTP逐漸增加，腫瘤中心的TTP與癌周3.5 cm比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)；隨著癌周組織距離的增加，PI逐漸降低，腫瘤中心的PI與癌周1.0 cm、癌周2.5 cm、癌周3.5 cm比較，差異均有統計學意義(Plt;0.05)。推測隨著原發性肝癌患者癌周組織距離的增加，且組織內微血管數目較多，因此腫瘤增強速率較慢，最終使達AT、TTP較長。腫瘤中心的TTP、PI與MVD呈正相關性(Plt;0.05)；癌周1.0 cm 的PI與MVD呈正相關性(Plt;0.05)。這結果驗證以上猜測。表明超聲造影與組織活檢具有較好的相關性，可以作為臨床參考依據。PI僅在癌周1.0 cm與MVD呈正相關性，推測可能和腫瘤位置、超聲造影深度有關[15]。

綜上所述，原發性肝癌患者的CPS定量參數中TTP、PI與MVD具有相關性，其為患者血供狀況的評估提供一定參考價值,從而能夠確認患者的肝癌安全邊界。但由于本研究的樣本數較少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例數目，多種研究方法證實。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.036

810000 西寧市，青海省第四人民醫院超聲電生理科(龐玉花、王金環)；青海省湟中縣第一人民醫院普外科(馬曉明)

R 735.7

A

1002-7386(2017)24-3799-03

2017-06-05)