聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎不良反應的觀察及處置

戴永萬　阮敏毅　劉文平　謝建清　沈淑珍

【摘要】 目的：對聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎藥物不良反應的觀察及處置方法進行分析研究。方法：選取2015年6月-2016年

6月在筆者所在醫院治療慢性丙型肝炎的67例患者為研究對象，觀察在治療過程中出現的不良反應及處置。結果：流感樣癥狀的患者53例（81.53%），白細胞減少的患者40例（61.53%），精神癥狀（失眠、焦慮）的患者6例（9.23%），發生脫發現象的患者38例（58.46%），胃腸道反應的患者36例（55.38%），5例（7.69%）患者出現甲狀腺功能異常的情況，干咳的患者11例（16.92%）。結論：在慢性丙型肝炎中實施聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療，會有不良反應產生，需實施對應干預措施（健康宣教、對癥處理、門診隨訪及禁忌證把握）加以處理實現改善。

【關鍵詞】 聚乙二醇干擾素； 利巴韋林； 慢性丙型肝炎； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）29-0054-03

Adverse Drug Reactions of Pegylated Interferon Plus Ribavirin in the Treatment of Chronic Hepatitis C and Management/DAI Yong-wan，RUAN Min-yi，LIU Wen-ping，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（29）：54-56

【Abstract】 Objective：To study adverse drug reactions of Pegylated Interferon plus Ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C and management.Method：From June 2015 to June 2016，in our hospital 67 cases of chronic hepatitis C patients were chose as the research object，to observe the adverse reaction in the process of treatment and disposal.Result：53 patients（81.53%） with influenza，40 patients（61.53%） with leukopenia，6 patients（9.23%） with psychiatric symptom（insomnia and anxiety），38 patients（58.46%） with lipsotrichia symptoms，36 patients（55.38%） with gastrointestinal reactions，5 patients（7.69%） with abnormal thyroid dysfunction，11 patients（16.92%） with dry cough.Conclusion：Pegylated Interferon plus Ribavirin implemented in chronic hepatitis C，has adverse reactions，need to implement the corresponding intervention measures（health mission，symptomatic treatment，outpatient follow-up and contraindications to grasp）for improvement.

【Key words】 Pegylated Interferon； Ribavirin； Chronic hepatitis C； Adverse reactions

First-authors address：Zhangzhou Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Zhangzhou 363000，China

慢性丙型肝炎是丙型肝炎病毒（HCV）感染肝臟所導致的一種慢性進展性傳染病，易引起肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，有的患者也可發展成肝硬化或肝細胞癌，給患者的生命和健康帶來很大的危害[1]。使用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎在臨床中已被廣泛使用，大多數的患者都可以獲得持續病毒學應答（SVR），但是在治療的過程中患者也會出現藥物不良反應，正確的處置發生的這些不良反應更有利于患者的康復。此次研究針對治療后出現的不良反應及處置作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月-2016年6月在筆者所在醫院治療慢性丙型肝炎的67例患者為研究對象。所有患者均符合文獻[2]《丙型肝炎防治指南》中的診斷標準。納入標準：（1）患者及家屬同意此次研究并簽訂知情書；（2）患者的年齡在30～65歲，平均（47.5±8.3）歲；（3）在參與此次研究之前患者的HCV-RNA定量檢測均在1.0×103～1.0×108拷貝/ml。所有患者均排除伴甲型肝炎、乙型肝炎等；排除酒精性肝病、藥物性肝病等。

1.2 方法

根據患者自身的體重、耐受程度、年齡及疾病的程度使用聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣，上海羅氏制藥有限公司，批號1406246721）進行皮下注射，每次180 ?g或135 ?g，每周一次，并口服利巴韋林（浙江浙北藥業有限公司，批號20140930），10～15 mg/（kg·d），分3次。療程持續48周。endprint

1.3 療效判定標準

（1）《丙型肝炎防治指南》中的診斷標準為療效判定標準。（2）對患者出現的不良反應及處置進行研究分析。

2 結果

本次研究67例患者中，除1例患者因家庭經濟原因未能接受治療及1例年輕女性患者因脫發明顯放棄治療外，其余均按療程完成治療并取得較理想療效。

不良反應情況：流感樣癥狀的患者53例（81.53%），白細胞減少的患者40例（61.53%），精神癥狀（失眠、焦慮）的患者6例（9.23%），發生脫發現象的患者38例（58.46%），胃腸道反應的患者36例（55.38%），5例（7.69%）患者出現甲狀腺功能異常的情況，干咳的患者11例（16.92%）。

3 討論

慢性丙型肝炎的常見處置方法如下：（1）心理疏導。根據患者自身的情況醫護人員做出正確的評估，如心理狀況、年齡、文化程度、經濟狀況、性格等。根據評估的情況為患者量身定制護理措施，并向患者講解疾病形成的原因及傳播的途徑。因丙肝主要是通過母嬰垂直傳播、血液傳播、性接觸傳播等，所以在日常的生活及工作中不會傳染給他人，患者可以到公共場所及參加一些活動，使患者充分地對疾病有所認識。（2）健康宣教。向患者耐心詳細講解有關慢性丙型肝炎的知識、治療方法及治療后的預防，同時告訴患者在治療過程中可能會出現的一些不良反應，針對這些可能會出現的不良反應制定相關的措施，并向患者講述一些成功治愈此疾病的案例，打消患者出現的不良情緒。此外，一定要對患者詳細講解在不同的治療階段可能會出現的不良反應，并說明出現的這些不良反應大多是暫時性的，經過護理及治療是可以消除的，樹立患者戰勝疾病的信心并積極主動配合治療。（3）對癥處理。①流感樣癥狀，在治療丙型肝炎時，首次注射聚乙二醇干擾素α-2a 3～12 h后最常見的不良反應就是流感樣癥狀，其臨床表現為發熱、寒戰、頭暈乏力、頭痛等。在此次研究中，發生流感樣癥狀的患者53例（79.1%），其中35例不用處理可自行消除，其余18例患者出現發熱、疼痛、乏力等癥狀，此時應及時告訴患者出現的這些情況屬于藥物不良反應，在注射3針以后會有所減輕或消失，并根據患者病情的程度給予物理降溫或口服解熱鎮痛的藥物，直到癥狀減輕或消失，同時為避免流感樣癥狀可遵囑患者睡前皮下注射以減輕不適。②骨髓抑制，骨髓抑制也是聚乙二醇干擾素常見的不良反應之一，利巴韋林具有對紅細胞破壞增加的效果，可引起溶血性貧血。在抗病毒治療的過程中，要定期對患者的血常規進行檢測，血常規檢測包括紅細胞、血紅蛋白、白細胞、中性粒細胞和血小板等指標。中性粒細胞低于0.75×109/L或血小板低于70×109/L的患者要減量使用聚乙二醇干擾素，并予升白藥物治療。在用藥一個月左右時白細胞減少的情況比較明顯，而大部分患者不用處理可自行恢復。當中性粒細胞低于0.5×109/L或血小板低于30×109/L的時候應停用，并使用升白細胞的藥物，如重組人粒細胞集落刺激因子等。當患者的血紅蛋白低于80～100 g/L時，利巴韋林應減少藥量或停止用藥。在此次研究中，有40例（61.53%）患者出現白細胞減少的情況，其中6例患者出現嚴重白細胞下降的情況，但經過治療后均恢復了正常。③精神異常，主要以失眠、焦慮為主，偶爾也會出現抑郁、妄想癥等。在此次研究中，4例（6.15%）患者出現失眠，2例（3.07%）患者出現焦慮的情況。對該類患者可提供相對溫馨、安靜的病房，對者進行心理疏導，適時分散注意力如多聽音樂等，鼓勵患者多到戶外走動，避免患者產生不良情緒，使患者保持樂觀的心態，嚴重睡眠障礙者可給予舒樂安定等藥物輔助睡眠，在患者精神異常情況加重時，給予減量或停藥的處理，直到達到緩解患者癥狀的效果。必要時請臨床心理科協助治療。④過敏和脫發，治療過程中部分患者會出現皮膚過敏及脫發的現象。當患者因為皮膚過敏出現皮疹、皮膚瘙癢等癥狀時，患者應禁止使用含有堿性的香皂、沐浴露等，嚴重時可給予抗過敏的治療；同時應注意觀察注射部位情況并及時更換注射部位避免局部出現硬結、紅腫等不良現象。在此次研究中，38例（58.46%）患者出現脫發的現象，1例年輕女性患者因不能耐受脫發而終止治療。在出現該現象時向患者說明脫發屬于藥物不良反應，在停藥后頭發會重新長出來，極少有禿頭的情況發生，并教會患者一些減少脫發現象發生的方法，如盡量不要燙發及染發、口服維生素、使用生發的洗發水等，如患者脫發嚴重可帶假發，以免對患者的心理產生負擔，產生不良情緒。⑤內分泌系統異常，聚乙二醇干擾素可對甲狀腺功能造成損害，可能會造成甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退等，可引起高血糖、低血糖及糖尿病，當這些病癥得不到及時的控制時，應馬上停止治療。在此次治療中，5例（7.69%）患者出現甲狀腺功能異常的情況，在經過積極有效的治療后患者均恢復了正常。該不良反應雖發生率較低，但應提早告知患者同時注意監測甲狀腺功能變化以確保治療順利進行。⑥胃腸道反應，表現為食欲不振、消瘦、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。胃腸道癥狀主要為與服用利巴韋林有關，在此次研究中，36例（55.38%）患者出現了不同程度的胃腸道反應，隨著治療時間的延長，胃腸道反應多自行緩解，個別患者在經過口服健脾藥、食用清淡的食物及補充消化酶等治療后，情況得到了明顯的好轉。因利巴韋林對產生持續應答有極其重要的意義，因此維持其用藥量至關重要[3]。⑦其他反應，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林還可能引起干咳的不良反應，主要是對肺間質纖維化起到了作用。在此次研究中，11例（16.92%）患者出現了干咳的情況，其中5例（45.4%）患者出現了輕度肺纖維化的情況，在對藥物進行減量后情況得到了明顯的緩解，其余的6例患者給予口服止咳的藥物后癥狀也得到了緩解。（4）門診隨訪。因為慢性丙型肝炎抗病毒治療的時間比較長，通常會把患者轉到門診治療。所以在患者第一次轉到門診治療時，護士應給予重視并建立良好的醫患關系，幫助患者建立治療卡及隨訪手冊等，根據患者的自身情況及治療的情況，定期對患者進行隨訪，以便掌握患者在不同治療階段出現的不良反應，對出現的不良反應給予耐心、正確的指導，使患者輕松地度過不良反應期。（5）禁忌證把握。治療前應仔細詢問患者是否存在以下病史避免造成嚴重不良反應，因此，禁忌證的把控對治療至關重要。以下情況須嚴格把關：①腎功能不全患者因利巴韋林可引起嚴重溶血應禁忌適應。②利巴韋林有致畸作用，孕婦忌用，對女性患者使用前應征詢是否有懷孕，必要時應進行尿人絨毛膜促性腺激素檢測。③干擾素可引起精神反應，有癲癇病史和精神異常患者應忌用或慎用。此外，干擾素有誘發重癥肝炎的報道，因此肝功能嚴重異常慎用，肝硬化失代償期和重癥肝炎患者不宜使用。endprint

慢性丙型肝炎是嚴重危害人體健康的一種疾病，如果不能及時有效進行治療，常可導致肝硬化、肝癌等晚期肝病[4-6]。臨床中治療慢性丙型肝炎的標準方案之一是聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林的治療方法，具有快速清除病毒的優點，聚乙二醇干擾素的半衰期比較長，加強了藥物在患者體內抗病毒的效果，在臨床的治療中取得了很好的療效[7-9]。但是經過臨床研究發現，使用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林的方法治療慢性丙型肝炎也會發生一些不良反應，如果不能及時發現并給予正確的處置方式，會加重患者的病情甚至導致治療的失敗，從而給患者帶來巨大的痛苦[10-12]。

因為慢性丙型肝炎的治療時間比較長，不良反應發生率高，患者心理負擔重，所以治療中的各個環節都很重要，需要患者積極配合醫護人員，對患者出現的不良反應醫護人員應給予積極有效的治療，如健康宣教、對癥處理、門診隨訪及禁忌證把握，為治療的成功提供前提和保障[7-8]。

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（收稿日期：2017-06-05）endprint