痰熱清聯(lián)合舒利迭對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重患者炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響*

劉 楠，李 凱，王君蘭，鄔亭亭

成都市第三人民醫(yī)院(成都610000)

痰熱清聯(lián)合舒利迭對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重患者炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響*

劉 楠，李 凱，王君蘭，鄔亭亭

成都市第三人民醫(yī)院(成都610000)

目的：觀察痰熱清聯(lián)合舒利迭對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者炎癥氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，評(píng)價(jià)臨床療效。方法：116例AECOPD患者使用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。觀察兩組患者治療前后8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血?dú)夥治龊头喂δ苤笜?biāo)的變化。比較兩組治療后臨床癥狀和治療有效率的差異。結(jié)果：治療后治療組PaO2、PaCO2、FEV1%和FEV1/FVC均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間分別(2.8±0.5)d、(3.9±0.7)d和(7.2±1.3)d，均顯著低于對(duì)照組的(3.6±0.7)d、(5.2±0.9)d、(10.9±2.1)d(P<0.05)。治療組臨床治療有效率為89.7%(52/58)高于對(duì)照組的74.1%(43/58)(P<0.05)。治療后治療組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達(dá)均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：痰熱清聯(lián)合舒利迭顯著減輕AECOPD患者氧化應(yīng)激損傷，臨床療效較好。

我國(guó)40 歲以上人群慢性阻塞性肺病的患病率高達(dá) 8.2%，慢性阻塞性肺病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD) 是慢性阻塞性肺病的急性加重狀態(tài)，患者呼吸困難加重，肺功能進(jìn)行性下降，屬于呼吸系統(tǒng)疾病中常見(jiàn)的危重性疾病[1]。慢性炎癥是慢性阻塞性肺病的病理基礎(chǔ)，激活的炎性細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，破壞肺的結(jié)構(gòu)，在一些感染等誘因下，慢性阻塞性肺病可急性加重，顯著增加了慢性阻塞性肺病的臨床治療難度[2]。痰熱清注射液屬于國(guó)家二類中藥新品種，可以起到解毒、祛痰、平喘、鎮(zhèn)咳、解驚的功效，是目前臨床上治療AECOPD的一種中成藥，在臨床上治療AECOPD取得了一定的臨床效果[3]，但痰熱清起效的機(jī)制臨床上探討的不多。舒利迭是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅/糖皮質(zhì)激素丙酸酸氟替卡松干粉劑，可以快速長(zhǎng)效的解除平滑肌功能障礙，減輕支氣管痙攣，臨床也用在COPD 疾病的治療中[4]。8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)是一個(gè)反應(yīng)氧化應(yīng)激狀態(tài)的指標(biāo)，在肺的炎癥反應(yīng)中會(huì)表達(dá)升高[5]，本研究觀察了痰熱清聯(lián)合舒利迭對(duì)AECOPD患者8-iso-PGF2α的影響，并分析了臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 收集2014年12月至2016年12月我院治療的AECOPD患者116例，AECOPD參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[6]。患者使用隨機(jī)數(shù)字表法分為舒利迭對(duì)照組和舒利迭聯(lián)合痰熱清治療組，每組58例。對(duì)照組：男性30例，女性28例；平均年齡(59.7±11.4)歲；病程平均(12.5±3.2)年。治療組：男性32例，女性26例；平均年齡(60.2±11.3)歲；病程平均(12.7±3.4)年。對(duì)照組和治療組在性別、年齡、病程方面具有可比性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有操作均符合我院倫理委員會(huì)的規(guī)定，所有患者均知曉本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，支氣管哮喘、擴(kuò)張或肺結(jié)核、肺腫瘤患者，曾使用過(guò)抗氧化劑治療者。

2 治療方法 對(duì)照組：持續(xù)低流量吸氧(2 L/min)、抗感染(頭孢呋辛，1.5 g)、舒利迭解痙平喘等常規(guī)對(duì)癥治療，舒利迭(產(chǎn)品批號(hào)：20130923，50 μg/500 μg/泡)，1吸/次，2次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液(產(chǎn)品批號(hào)：20131017，10 ml/支)，20 ml 加入 5%葡萄糖注射液 250 ml，靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 14 d療程結(jié)束后對(duì)比對(duì)照組和治療組治療前后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值比值(FEV1%)、1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)血?dú)夥治龊头喂δ軐?shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變。比較兩組治療后呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間的差別。參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[6]，14 d療程結(jié)束后對(duì)比對(duì)照組和治療組臨床療效。顯效：咳嗽咳痰、呼吸困難、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀和體征消失；有效：上述癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：上述癥狀和體征無(wú)改善或加重。治療總有效率=顯效率+有效率。血清8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的檢測(cè)。采集對(duì)照組和治療組治療前后的靜脈血5 ml，1200×g 10 min，取上層血清，參照試劑盒說(shuō)明書加入相關(guān)試劑，交由檢驗(yàn)科使用Multiskan MK3酶標(biāo)儀完成8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α因子表達(dá)的檢測(cè)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有資料均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，設(shè)定P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 兩組血?dú)夥治龊头喂δ軐?shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 對(duì)照組和治療組PaO2、PaCO2、FEV1%、FEV1/FVC血?dú)夥治龊头喂δ苤笜?biāo)在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組PaO2、PaCO2、FEV1%和FEV1/FVC均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組血?dú)夥治龊头喂δ苤笜?biāo)的比較

2 兩組呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間的比較 治療組呼吸困難消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間分別為(2.8±0.5)d、(3.9±0.7)d和(7.2±1.3)d，均顯著低于對(duì)照組的(3.6±0.7)d、(5.2±0.9)d 、(10.9±2.1)d(P<0.05)。

3 兩組治療臨床有效率的比較 治療組顯效32例，有效20例，臨床治療有效率為89.7%(52/58)，對(duì)照組顯效25例，有效18例，臨床治療有效率為74.1%(43/58)，治療組臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

4 兩組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達(dá)的比較 對(duì)照組和治療組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達(dá)在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達(dá)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表達(dá)比較(μg/ml)

討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病率及病死率均高，特別是在老年人群中呈高發(fā)狀態(tài)，由于其緩慢進(jìn)行性發(fā)展，可出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。舒利迭中的沙美特羅可產(chǎn)生更持久的支氣管擴(kuò)張作用，吸入型丙酸氟替卡松皮質(zhì)激素在肺內(nèi)可產(chǎn)生強(qiáng)效的抗炎作用，而沒(méi)有全身性使用皮質(zhì)激素的副作用，李隆軍[4]的研究顯示舒利迭治療COPD患者具有抗炎、改善肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力以及提高生活質(zhì)量的作用。其機(jī)制是因?yàn)槭胬闹饕M成成分為沙美特羅和丙酸氟替卡松，β2受體激動(dòng)劑沙美特羅可以通過(guò)降低支氣管黏膜血管透性起到減少液體外滲，最主要的作用是提高支氣管平滑肌的舒張，從而達(dá)到氣管通暢的作用，糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松可以與沙美特羅形成協(xié)同治療作用，控制炎癥的發(fā)生，達(dá)到改善肺功能的作用。目前 COPD 的治療尚缺乏特效的藥物及方法，不能達(dá)到理想的治療效果。中醫(yī)中藥秉承其整體觀念和辨證論治的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，在 COPD 的治療方面具有較好的療效，中藥在COPD中的應(yīng)用中不斷增加，取得一定的臨床療效，痰熱清是由金銀花、連翹、熊膽粉、黃芩和山羊角組成的中成藥，黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕的功效，為君藥；山羊角、熊膽粉具有化痰解痙、清熱解毒的功效，為臣藥；金銀花可以清熱解毒、抗菌；連翹具有宣散升浮的功效，因此合用可以達(dá)到清熱解毒、抗菌消炎、鎮(zhèn)咳祛痰平喘的效果，適用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證[7]。本研究顯示舒利迭聯(lián)合痰熱清對(duì)AECOPD患者血?dú)夥治觥⒎喂δ芎团R床癥狀的改善作用顯著優(yōu)于單獨(dú)使用舒利迭的對(duì)照組，臨床療效分析也顯示了治療組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明了兩藥合用在控制臨床癥狀方面有明顯互補(bǔ)作用，能發(fā)揮我國(guó)中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢(shì)。許李娜等[3]的meta分析也顯示了痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期可以獲得顯著的療效，但都未對(duì)機(jī)制做進(jìn)一步的探討。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣道慢性炎癥性疾病[8]，大量的研究已顯示氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)在COPD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，例如氧化應(yīng)激可以直接破壞靶細(xì)胞；破壞體內(nèi)的蛋白酶/抗蛋白酶平衡；促進(jìn)前列腺素和炎癥因子的的分泌，損傷肺組織。朱立成等[9]的研究發(fā)現(xiàn)痰熱清可以增強(qiáng)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的免疫功能，對(duì)炎癥的影響沒(méi)有作進(jìn)一步的研究。已有研究證實(shí)增強(qiáng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)在COPD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[10]，例如Dhakal等[11]的研究顯示氧化應(yīng)激可以直接破壞靶細(xì)胞；破壞體內(nèi)的蛋白酶/抗蛋白酶平衡；促進(jìn)前列腺素和炎癥因子的的分泌，損傷肺組織。8-iso-PGF2a是評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不受食物脂質(zhì)含量的影響，近年來(lái)在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[12]。IL-6和TNF-α是靈敏的炎癥反應(yīng)因子，作為氧化應(yīng)激產(chǎn)物的8-iso-PGF2a能促進(jìn)炎癥細(xì)胞的激活以及炎性介質(zhì)釋放，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大作用，參與到炎癥的損傷反應(yīng)中。痰熱清中的君藥黃芩，臣藥熊膽粉、山羊角，佐藥金銀花、連翹均具有清熱解毒的功效，現(xiàn)代藥理研究也顯示了黃芩具有顯著的抗氧化活性。本研究顯示痰熱清治療組8-iso-PGF2a表達(dá)顯著低于對(duì)照組，而且IL-6和TNF-α表達(dá)也顯著低于對(duì)照組，可能是痰熱清發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激作用，改善了患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)，抑制了炎性反應(yīng)，從而發(fā)揮了有效的臨床療效。

綜上所述，本研究顯示痰熱清聯(lián)合舒利迭顯著減輕AECOPD患者氧化應(yīng)激損傷，臨床療效顯著。

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EffectofTanreqingcombinedwithseretideonoxidativestressinpatientswithAECOPDanditsclinicalefficacy

Liu Nan, Li Kai, Wang Junlan,et al.

The Third People's Hospitol of Chengdu(Chengdu 610000)

Objective:To observe the effect of Tanreqing combined with Seretide on oxidative stress in patients with AECOPD and explore its clinical efficacy. Methods:116 AECOPD patients were divided into control group and Tanreqing combined with Seretide treatment group. The expression of 8-iso-PGF2α, IL-6, TNF-α, blood gas analysis and pulmonary function index was recorded. The clinical symptoms and treatment efficiency was compared between the two groups. Results:After treatment, the improvement of PaO2, PaCO2, FEV1%, and FEV1/FVC was better in treatment group than that in control group (P<0.05). The disappearance time of breath difficult, wheeze relief time and hospital during time was(2.8±0.5)d,(3.9±0.7)d,(7.2±1.3)d in treatment group,which was shorter than that of (3.6±0.7)d, (5.2±0.9)d,(10.9±2.1)d in control group (P<0.05). The treatment efficiency was 89.7% in treatment group, which was better than 74.1% in control group (P<0.05). There was no significant difference of 8-iso-PGF2α, IL-6, and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the improvement of 8-iso-PGF2α, IL-6, and TNF-α was better in treatment group than that in control group (P<0.05). Conclusion:Tanreqing combined with Seretide could significantly reduce oxidative stress damage in AECOPD patients, with effectively clinical curative effect.

Pulmonary disease, chronic obstructive/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Tanreqing Inflammation

*四川省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題(17PJ381)

肺疾病，慢性阻塞性/中西醫(yī)結(jié)合療法 @痰熱清 炎癥

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.009

(收稿：2017-08-21)