獨活寄生合劑對膝骨關節炎膝關節功能、炎性因子及軟骨代謝標志物的影響

齊 兵，楊明路

1.河南省洛陽正骨醫院足踝損傷一科(洛陽 471002)，2.河南省洛陽正骨醫院膝部損傷二科(洛陽 471002)

獨活寄生合劑對膝骨關節炎膝關節功能、炎性因子及軟骨代謝標志物的影響

齊 兵1，楊明路2

1.河南省洛陽正骨醫院足踝損傷一科(洛陽 471002)，2.河南省洛陽正骨醫院膝部損傷二科(洛陽 471002)

目的：探討獨活寄生合劑對膝骨關節炎(KOA)患者膝關節功能、炎性因子以及軟骨代謝標志物水平的影響。方法：選擇我院80例KOA患者，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組給予硫酸氨基葡萄糖膠囊治療，觀察組在對照組基礎上聯合獨活寄生合劑治療。比較兩組治療前后的膝關節功能以及炎性因子、軟骨代謝標志物水平。結果：觀察組治療后視覺模擬量表(VAS)、西安大略和麥克馬斯特大學量表(WOMAC)評分均低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后關節液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6)水平及血清蛋白聚糖(PG)、軟骨寡聚基質蛋白(COMP)水平分別為(0.48±0.33)ng/L、(10.86±2.54)ng/L、(852.34±46.85)ng/L、(3.27±0.38)mg/L、(3.15±0.55)mg/L，均明顯低于對照組的(0.92±0.40)ng/L、(16.67±3.92)ng/L、(1231.18±65.37)ng/L、(5.30±0.64)mg/L、(4.94±0.81)mg/L(均P<0.05)。結論：獨活寄生合劑能夠有效改善KOA患者的膝關節功能、減輕疼痛，降低關節液中炎性因子水平和血清軟骨代謝標志物水平。

膝骨關節炎(KOA)是一種好發于中老年人群中的慢性退行性疾病，其主要臨床特征為疼痛、關節活動障礙、骨質增生等[1]。目前，西醫治療KOA主要采用非甾體類抗炎藥、止痛藥等對癥治療措施，雖然能在一定程度上緩解病痛卻無法阻止疾病的進展，還可能會引起心血管、消化道、腎臟等相關損害[2]。因此，臨床上很多研究者在中醫方面尋找治療KOA的突破點[3]。獨活寄生合劑是出自《備急千金要方》的骨關節炎經典治療方劑，具有強筋健骨、補腎益氣之功效。本研究探討獨活寄生合劑對KOA患者膝關節功能、炎性因子以及軟骨代謝標志物水平的影響，研究結果如下。

資料與方法

1 一般資料 以2015年7月到2017年4月我院收治的80例KOA患者為對象進行研究。將本研究所納入的80例研究對象按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組：男12例、女28例；年齡55～80歲，平均(62.30±6.45)歲；病程1～8年，平均(4.39±2.11)年；主訴疼痛誘因運動4例，天氣5例，疾病2例，復合29例；主訴疼痛發作密度經常34例，勞累后4例，較少2例；平時自主處置方式貼膏藥4例，按摩11例，保暖14例，無自主處置11例。觀察組：男11例、女29例；年齡55～78歲，平均(61.18±5.90)歲；病程1～9年，平均(5.02±2.45)年；主訴疼痛誘因運動3例，天氣7例，疾病5例，復合25例；主訴疼痛發作密度經常32例，勞累后7例，較少1例；平時自主處置方式貼膏藥2例，按摩11例，保暖11例，無自主處置16例。兩組臨床資料均衡可比。病例納入標準：符合中華醫學會骨科分會中制定的《骨關節炎診治指南(2007年版)》中關于KOA的西醫診斷標準；符合《中醫病證診斷療效標準》中關于KOA的中醫診斷標準。

2 治療方法 給予對照組患者硫酸氨基葡萄糖膠囊(國藥準字：HC20120036)治療，口服，2粒/次，3次/d，4周為1個療程，連續給予治療2個療程。觀察組患者在對照組基礎上聯合獨活寄生合劑(國藥準字：Z10983003)治療，其成分包括：獨活、桑寄生、秦艽、防風、細辛、鹽杜仲、川牛膝、當歸、白芍、黨參、茯苓、甘草、川芎、熟地黃、桂枝?？诜委?，20 ml/次，3次/d，4周為1個療程，連續給予治療2個療程。治療期間均囑托患者給予適當股四頭肌功能鍛煉，避免長時間站立和膝關節負擔。

3 療效評價標準 采用視覺模擬量表(VAS)評價并比較兩組患者的關節疼痛程度。采用西安大略和麥克馬斯特大學量表(WOMAC)評價并比較兩組患者治療前后骨關節的功能。比較兩組患者治療前后關節液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)及白細胞介素6(IL-6)水平。采用雙抗夾心酶聯免疫(ELISA)檢測試劑盒檢測關節液中TNF-α、IL-1及IL-6水平。血清軟骨代謝標志物水平：比較兩組患者治療前后血清蛋白聚糖(PG)、軟骨寡聚基質蛋白(COMP)水平。

結 果

1 兩組VAS評分和WOMAC評分比較 與治療前相比，兩組治療后VAS評分、WOMAC評分均明顯降低，且觀察組VAS評分、WOMAC評分治療后均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組VAS評分和WOMAC評分比較(分)

2 兩組關節液中炎性因子水平治療前后的比較 兩組治療后關節液中TNF-α、IL-1及IL-6水平相比治療前均較低，且觀察組治療后關節液中TNF-α、IL-1及IL-6水平相比對照組均較低，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組關節液中炎性因子水平治療前后的比較(ng/L)

3 兩組血清PG、COMP水平治療前后的比較 兩組治療后血清PG、COMP水平相比治療前均較低，且觀察組治療后血清PG、COMP水平相比對照組均較低，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清PG、COMP水平治療前后的比較(mg/L)

討 論

中醫認為，KOA屬“膝痹”、“骨痹”、“痹證”等范疇，患者肝腎虧虛加之筋骨虛弱，夾雜風寒濕三氣，合為痹，是故臨床治療應以解毒通痹、祛風除濕、補腎益氣為主[4]。本研究將獨活寄生合劑應用于KOA的治療中，結果顯示，觀察組治療后VAS評分及WOMAC評分均明顯低于對照組，提示獨活寄生合劑能夠有效改善KOA患者的膝關節功能、減輕患者疼痛。觀察組關節液中TNF-α、IL-1及IL-6水平,治療后均明顯低于對照組，提示獨活寄生合劑能夠降低KOA患者關節液中炎性因子水平。研究表明[5]，獨活寄生合劑治療KOA可顯著減輕患者的疼痛、改善患者的炎性因子水平，本研究結果與其基本一致。TNF-α是一種具有骨細胞抑制及刺激破骨細胞作用的炎性因子，通過抑制軟骨膠原及蛋白聚糖的合成參與KOA的病理過程；IL-1是一種激素樣多肽炎性因子，參與軟骨細胞凋亡過程；IL-6是由IL-1及TNF-α等誘導參數的炎性因子，具有典型的多能性，可介導軟骨破壞。TNF-α、IL-1及IL-6均是常見的促炎性因子，能夠刺激炎癥的發生，加重膝關節軟骨的退變，導致膝關節功能障礙，檢測膝關節腔內滑液中TNF-α、IL-1及IL-6水平可作為KOA預后評價的敏感性指標[6]。PG和COMP是兩種主要的軟骨代謝標志物，KOA的發生發展過程主要是由細胞外基質的降解超過合成所致，而軟骨細胞外基質的主要成分之一即為PG，隨著KOA病情進展，PG水平會明顯升高；COMP則由滑膜細胞和軟骨細胞分泌，血清COMP水平與滑膜細胞和軟骨細胞表達情況有關。目前關于獨活寄生合劑對KOA患者軟骨代謝標志物水平影響的研究較為罕見，尚需進一步研究予以證實。本研究顯示，治療后兩組患者血清PG、COMP水平與治療前相比均明顯降低，且觀察組低于對照組，提示獨活寄生合劑能夠降低KOA患者血清PG、COMP水平。推測獨活寄生合劑可能通過降低KOA患者體內PG和COMP水平來發揮保護關節軟骨的作用，但具體機制尚待從分子學角度研究予以明確。

[1] 韓 艷,周文芳,吳云剛,等.針刀療法聯合玻璃酸鈉治療40例膝骨關節炎的臨床研究[J].中華全科醫學,2016,14(2):215-216,250.

[2] 彭翠寧.透明質酸鈉關節腔內注射治療膝骨關節炎50例[J].陜西醫學雜志,2016,45(5):606-607,628.

[3] 奧沛源,羅 勛,傅江濤,等.傷筋擦劑外用聯合關節腔注射透明質酸鈉治療膝骨關節炎的臨床療效[J].現代生物醫學進展,2016,16(19):3741-3743.

[4] 王 娟.獨活寄生湯配合溫針灸對膝骨關節炎患者關節功能、療效及生活質量的影響[J].陜西中醫,2017,38(1):84-85.

[5] 鄭業虎.獨活寄生丸聯合塞來昔布對老年膝骨關節炎患者炎性因子、內皮功能及膝關節功能的影響[J].中國老年學雜志,2017,37(10):2513-2515.

[6] 鄺高艷,嚴 可,柴 爽,等.加味獨活寄生合劑治療膝骨關節炎臨床療效及對關節液中IL-1,IL-6,TNF-α及NO的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2017,23(1):174-178.

骨關節炎，膝/中西醫結合療法 @獨活寄生合劑/治療應用 炎性因子

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.038

(收稿：2017-08-19)