大劑量鹽酸溴己新對ARDS患者脫機時間的影響

(三峽大學第一臨床醫學院宜昌市中心人民醫院，湖北 宜昌 443000)

·慢性阻塞性肺病專題·

大劑量鹽酸溴己新對ARDS患者脫機時間的影響

張丹

(三峽大學第一臨床醫學院宜昌市中心人民醫院，湖北 宜昌 443000)

目的研究大劑量鹽酸溴己新治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)對患者脫機時間的影響。方法

100例ARDS患者分為觀察組(采用大劑量鹽酸溴己新治療)和對照組(采用常規劑量鹽酸溴己新治療)；比較兩組治療痰液性質、氧合指數、肺功能、脫機時間以及并發癥等。結果療程結束后，與對照組比較，觀察組痰液性質較稀或稀薄質地明顯改善(64%vs84%),24 h痰量，氧合指數(OI)、動脈CO2分壓(PaCO2)、氣道峰壓(Paw)及平臺壓(Pplat)、肺順應性(C)測量水平也顯著增高，PaCO2，氣道阻力變化值(ΔR)和呼吸淺快指數均值顯著降低，脫機時間明顯短，并發癥總發生率明顯降低。結論大劑量鹽酸溴己新能夠有效保護ARDS患者肺功能，幫助患者提前脫機。

鹽酸溴己新； 急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)； 機械通氣； 脫機時間

急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome，ARDS)患者表現出急性、低血氧性、吸氣性、進行性呼吸窘迫等一系列癥狀，是臨床上常遇到且治療難度較大的臨床綜合征[1]。目前，臨床治療主要以藥物治療配合機械通氣治療為主。機械通氣主要集中在呼氣末正壓通氣[2]。鹽酸溴己新是黏痰溶解藥物，對支氣管腺體產生直接作用，加速釋放細胞溶酶體，將黏痰中的成分黏多糖分解，以降低痰液黏度，易于咳出。相關研究報道證實[3]，口服劑量為8～16 mg的溴己新用于慢性支氣管炎的治療可獲得良好的治療作用。本研究對常規劑量和大劑量鹽酸溴己新治療ARDS對脫機時間產生的影響進行分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料以2013年12月～2016年12月為時間段，選取符合病例標準[4]：①臨床診斷與ARDS相符，且入住ICU后痰液排量為2～3 mL/h；胸部X線檢查雙肺表現為浸潤陰影。②年齡在18周歲及以上；創傷嚴重程度拋光粉ISS在25分及以上；資料完整。③對整個研究知情且自愿參與。④排除其他肺部疾病，如支氣管哮喘、支氣管炎、支氣管擴張等；排除肺不張、肺炎、胸腔積液(外傷性血胸除外)、采用沙丁胺醇或異丙托溴銨、鹽酸氨溴索等會對本研究產生影響的藥物治療等患者。共納入100例患者，按照入院順序編號后根據治療時用藥不同分為觀察組和對照組，觀察組男性28例，女性22例；年齡在20～80歲，年齡均值為(49.48±12.83)歲；發病原因為：重癥胰腺炎5例、重癥肺部感染14例、復合性外傷18例、腦出血3例、其他10例。對照組男性30例，女性20例；年齡在22～80歲，年齡均值為50.39±13.14歲；發病原因為：重癥胰腺炎4例、重癥肺部感染15例、復合性外傷17例、腦出血4例、其他10例。兩組研究對象在上述基線各項指標數據比較上，研究具有比較性。

1.2方法按照入院順序編號后根據治療時用藥不同分為兩組，各50例，觀察組采用大劑量鹽酸溴己新治療，對照組采用常規劑量鹽酸溴己新治療。全部研究對象均采用同一型號多功能呼吸機(Drager)完成機械通氣治療，PEEP設置為5～15 cm H2O，通氣模式根據患者病情設置為持續正壓通氣、雙水平氣道正壓通氣或同步間隙指令通氣模式。對照組采用鹽酸溴己新(廣東百科制藥有限公司，批準文號：H20051532，4 mg)靜脈滴注治療，采用鹽酸溴己新靜脈注射液4 mg+生理鹽水50 mL靜脈滴注，2次/天，共治療10天。觀察組采用鹽酸溴己新(廣東百科制藥有限公司，批準文號：H20051532，4 mg)靜脈滴注治療，采用鹽酸溴己新靜脈注射液8 mg+生理鹽水50 mL靜脈滴注，2次/天，共治療10天。

1.3觀察指標監測患者療程結束后痰液性質、24 h痰液量、氧合指數(OI)、動脈CO2分壓(PaCO2)、氣道峰壓(Paw)及平臺壓(Pplat)、肺順應性(C)、呼吸淺快指數(呼吸頻率/潮氣量，f/Vt)以及氣道阻力的變化值(ΔR)；并記錄脫機時間、與呼吸系統相關的并發癥發生率。痰液性質分級標準為：清水樣或白色少量黏液痰，未經負壓吸引可流出吸痰管為稀薄痰液；泡沫黏痰液，未經負壓吸引痰液可流至吸痰管口為較稀薄痰；負壓吸引時無流動甚至黏附吸痰為黏稠痰液[5]。

1.4統計學分析用SPSS18.0軟件完成分析檢驗，與正態分布相符的計量數據表示為均數±標準差，采用成組t檢驗；計數數據用百分率(%)表示，采用成組χ2檢驗；以P<0.05表示記錄數據檢驗具有顯著差異意義。

2 結 果

2.1療程結束后組間痰液質量檢測比較療程結束后觀察組痰液性質均交稀薄，而對照組痰液性質則比較濃稠；24 h痰量比較觀察組顯著高于對照組，組間數據進行比較，P<0.05，具有顯著的統計學差異；見表1。

表1 療程結束后24 h痰液質量比較(例，%)

與對照組比較：a:P<0.05

2.2療程結束后組間呼吸參數指標變化療程結束后，觀察組OI、Paw、Pplat、C均升高，水平均高于對照組；PaCO2和ΔR降低，水平均低于對照組；組間數據比較P<0.05，具有顯著的統計學差異；見表2。

2.3呼吸淺快指數和脫機時間療程結束后，觀察組呼吸淺快指數(f/Vt)均值明顯低于對照組，脫機時間早于對照組，組間數據進行比較P<0.05，具有顯著的統計學差異；見表3。

表2 療程結束后組間呼吸參數指標變化

與對照組比較：a:P<0.05

表3 療程結束后呼吸淺快指數和脫機時間比較

與對照組比較：a:P<0.05

2.4療程結束后并發癥發生率比較療程結束后觀察組與呼吸系統相關并發癥為肺不張4例、肺部感染3例、呼吸衰竭加重2例；對照組與呼吸系統相關并發癥為肺不張6例、肺部感染5例、呼吸衰竭加重7例；總并發癥率組間比較P<0.05，具有顯著的統計學差異；見表4。

表4 療程結束后并發癥率比較(例，%)

與對照組比較：a:P<0.05

3 討 論

ARDS是在多種發病原因和誘導因素協同作用下引起的急性呼吸衰竭，主要表現為頑固性低氧血癥、非心源性肺水腫，呼吸窘迫、嚴重呼吸困難，是全身性的炎性反應綜合征也是代償性抗炎反應綜合征集中在肺部的表現，以急性肺損傷為病理基礎，常會導致多種臟器功能障礙，甚至造成多臟器功能衰竭，屬于臨床危急重癥[6]。臨床治療中常需要進行機械通氣，人工氣道的建立，這樣會導致患者喪失鼻腔、氣管的粘液、纖毛等組成的防御屏障，氣道干燥黏液分泌增加，極易導致痰液黏稠，影響引流。另一方面，因為痰液量增加，呼吸道感染，降低炎癥部位的藥物峰值濃度[7]。故ARDS患者的治療除機械通氣外，還需配合科學合理的抗菌藥物和祛痰藥物。本研究發現大劑量溴己新治療ARDS能改善痰液性質、24 h痰液量顯著優于常規劑量溴己新，差異具有顯著意義。

鹽酸溴己新對黏度大的痰液具有較強的祛除作用能加速溶酶體從黏液分泌細胞中釋放，降低痰液中酸性黏多糖成分唾液酸的水平，進而降低痰液黏度，對杯狀細胞和黏液腺體合成糖蛋白產生抑制作用，進而幫助痰液咳出。同時對呼吸道黏膜纖毛運動有促進作用，促進咳出痰液，維持呼吸道暢通。另外，溴己新還能夠對胃黏膜產生刺激，反射性引起呼吸道腺體分泌增加，稀釋痰液[8]。本研究發現觀察組治療后肺功能相關指標恢復顯著優于對照組，脫機時間早，且呼吸系統相關并發癥率低，與對照組具有明顯差異，表明大劑量鹽酸溴己新對ARDS的治療更有利于患者肺功能恢復，能盡早脫機接受其他治療。鹽酸溴己新注入人體后，活性代謝產物為溴凡克新和氨溴索，溴凡克新能夠有效斷裂酸性黏多糖纖維，增強氣管纖毛運動，活化纖毛運輸系統，保證痰液的主動排出。從而改善肺部通氣功能，恢復呼吸道的正常；同時溴凡克新還能夠增強抗生素在肺部組織的濃度，增強抗菌作用，提高患者免疫力。溴己新增強化痰和排痰作用，穩定肺泡，提高肺部防御機制，促進消炎和抗氧化作用，因此具有良好的祛痰作用。相關實驗已經證實鹽酸溴己新能改善抗生素在呼吸道的分布濃度，并增加其抗菌作用，消除癥狀[8]。本研究結果表明，呼吸內科接受機械通氣治療的患者可通過靜脈應用鹽酸溴己新達到祛痰目的，減少負壓吸引，幫助盡早脫機，有利于其他治療的開展，促進病情恢復。

綜上，大劑量鹽酸溴己新對ARDS的治療療效較常規劑量顯著，顯著改善患者肺部功能，幫助患者盡早脫機，值得在臨床推廣使用。

[1] 王秀巖,徐思成,劉光明,等.有創—無創序貫性機械通氣治療急性呼吸窘迫綜合征的時機探討[J].中華危重病急救醫學,2014,26(5):330-334.

[2] 徐騰霄,楊建中,彭鵬,等.急性呼吸窘迫綜合征機械通氣時不同呼氣末正壓水平對每搏量變異度的影響[J].中華急診醫學雜志,2016,25(3):305-309.

[3] 鄧梓辛,張美祥,譚璐,等.溴己新治療慢性支氣管炎的療效評價[J].西北藥學雜志,2015,18(6):728-732.

[4] 邢學忠,高勇,王海軍,等.歐美聯席會議和柏林標準對于急性呼吸窘迫綜合征預測的比較[J].中國急救醫學,2015,21(6):501-505.

[5] 李全業,張國培,向斌,等.急性呼吸窘迫綜合征患者行側臥位通氣的療效[J].臨床薈萃,2015,13(1):51-53.

[6] 李靜,衡軍鋒.嚴重肺挫傷并發呼吸窘迫綜合征機制和治療的研究進展[J].中國急救醫學,2014,34(6):550-554.

[7] 何超,趙平,李文放,等.床邊纖維支氣管鏡在ICU中肺源性及肺外源性ARDS患者治療中的臨床應用價值分析[J].中國急救醫學,2013,33(9):825-828.

[8] 王曉華.祛痰藥的比較[J].內蒙古中醫藥,2013,32(32):44-44.

EffectofhighdosehydrochloridebromhexineonofflinetimeofARDSpatients

ZHANG Dan

(YichangCentralPeople’sHospital,theFirstClinicalMedicalCollegeofChinaThreeGorgesUniversity,Yichang443000,HubeiChina)

ObjectiveTo study the effect of high dose hydrochloride bromhexine on offline time in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).Methods100 patients with ARDS were divided into observation group(treated with high dose hydrochloride bromhexine)and control group(treated with routine dose hydrochloride bromhexine),and the sputum,oxygenation index,lung function,offline time and complications were compared.ResultsAfter treatment,compared to the control group,the rate of sputum changes into thin texture of the observation group was significantly higher (64%vs84%),24 h sputum volume,OI,Paw,Pplat,C measurements level were significantly higher,PaCO2,ΔR level and shallow rapid breathing index were lower,offline time was apparently shorter,and the total complications incidence rate of the observation group was significantly lower.ConclusionHigh dose hydrochloride bromhexine can effectively protect the lung function of patients with ARDS and help patients to be offline early.

hydrochloride bromhexine; acute respiratory distress syndrome (ARDS); mechanical ventilation;offline time

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.005

專題主持人——邵長周主任醫師

2017-05-25；

2017-09-20

R563.8

A

秦旭平)