GnRH-α聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢功能的影響

，

(1.漢中市人民醫院婦產科，陜西 漢中 723000；2.漢中市鐵路中心醫院婦產科)

·臨床醫學`·

GnRH-α聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢功能的影響

尤紅霞1，劉劍2*

(1.漢中市人民醫院婦產科，陜西 漢中 723000；2.漢中市鐵路中心醫院婦產科)

目的探討促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-α)聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢功能的影響。方法200例子宮內膜異位癥患者分別采用GnRH-α類似物醋酸曲普瑞林治療(單純組)或醋酸曲普瑞林聯合反向添加療法治療(聯合組)。比較兩組患者的療效及對卵巢功能的影響。結果治療后，與單純組比較，聯合組總有效率明顯高，患者Kupperman評分、VAS評分、糖鏈抗原125(CA125)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平均顯著降低，卵巢竇卵泡數、卵巢儲備功能正常率顯著增高，總不良反應發生率明顯降低。結論GnRH-α聯合反向添加療法治療治療子宮內膜異住癥臨床效果明顯，可改善低激素癥狀，也可改善患者卵巢功能，不良反應低，值得臨床推廣應用。

GnRH-α； 反向添加療法； 子宮內膜異位癥； 卵巢功能

子宮內膜異位癥是女性中發病率較高的常見疾病，該病影響因素和臨床癥狀較為復雜，其主要臨床表現為月經不規律、痛經、性交痛、盆腔疼痛、不孕等[1]。該病致病因素主要是因為體內性激素失調紊亂，并影響患者卵巢正常功能發揮[2]。對于宮內膜異位癥的治療，臨床上主要以腹腔鏡保守性手術為首選治療方法，但手術治療存在一定創傷，且術后并發癥發生率較高，有復發風險，故采用藥效持久且安全性較高的藥物治療子宮內膜異位癥具有一定的臨床意義。醋酸曲普瑞林作促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin releasing hormone-α，GnRH-α)藥物治療子宮內膜異位癥，療效顯著，但易產生低雌激素癥狀、盆腔疼痛、痛經、性交痛、圍絕經期癥狀、潮熱盜汗、性欲減退、卵巢功能減弱等不良反應現象[3]。最近研究提出，利用GnRH-α類似物醋酸曲普瑞林聯合反向添加治療子宮內膜異位癥，即在GnRH-α治療過程中加用不同藥物以減輕不良反應發生率[4]。本文選取本院2012年1月到2015年15月收治的200例患子宮內膜異位癥患者作研究對象，探討GnRH-α聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥的療效及對卵巢功能的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料選取我院2012年1月～2015年12月收治200例子宮內膜異位癥患者作為研究資料，隨機分為單純組和聯合組兩組，每組100例。納入標準：①20～41歲女性，經腹腔鏡手術治療確診為EMT，并行保留生育功能或保留卵巢功能的術式；②本次治療與手術治療時間<2個月；③3個月內未采取過激素治療；④根據美國生育學會制定的EMT分期方法確定為III—IV期。反之，排除。兩組患者年齡、體質指數、病情分期、月經周期等指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法[5]單純組單純給予GnRH-α類似物醋酸曲普瑞林治療：皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天臺山制藥有限公司)，1次/隔28天，一共注射3次。聯合組則在單純組基礎上聯合反加療法治療：皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天臺山制藥有限公司)，1次/隔28天，一共注射3次；同時口服1 mg戊酸雌二醇(拜耳醫藥保健有限公司)和6 mg安宮黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司)反向治療，直至治療結束。

1.3檢測指標(1)比較兩組患者的臨床療效，療效評定標準分級包括顯效，有效和無效。顯效：患者治療后疼痛癥狀和盆腔觸痛結節消失；有效：患者治療后疼痛癥狀有所緩解，盆腔觸痛減輕、結節縮小；無效：患者經治療后疼痛癥狀復發，超聲檢查出現卵巢囊性包塊。顯效率+有效率=總有效率。(2)比較兩組患者的絕經癥狀嚴重程度Kupperman評分、視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分情況[6]。VAS來測量盆腔疼痛、痛經和性交痛的疼痛程度：0代表無痛，10代表劇痛。參考國內通用的改良Kupperman評分法，測定患者治療結束時低雌激素狀態所致的絕經癥狀的程度。癥狀評分=基本分×程度分，評分越高則表示癥狀越明顯。(3)比較兩組患者治療前和治療后的糖鏈抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、性激素指標水平變化情況，包括雌二醇(Estrodiol，E2)、促黃體生成素(luteotropic hormone，LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)[7]。(4)比較兩組患者治療前和治療后對卵巢功能的影響，包括卵巢竇卵泡數、卵巢儲備功能正常率等[8]。(5)比較兩組患者的各項絕經癥狀和不良反應的發生情況，包括潮熱盜汗、乏力、失眠、性欲減退、頭暈、骨痛、情緒波動等[9]。

2 結 果

2.1兩組患者的臨床療效情況兩組患者治療的總有效率分別為91.00%和79.00%，聯合組總有效率明顯高于單純組(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者的臨床療效情況(例，%)

與單純組比較，a:P<0.05

2.2兩組患者Kupperman評分和VAS評分情況兩組患者治療前Kupperman評分和VAS評分比較無明顯差別，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Kupperman評分和VAS評分較治療前均有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，聯合組患者Kupperman評分和VAS評分均低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)。具體見表2。

表2 兩組患者Kupperman評分和VAS評分情況

與治療前比較，a:P<0.05；與單純組比較，b:P<0.05

2.3兩組患者CA125、性激素指標水平變化情況兩組患者治療前血清CA125、E2、LH和FSH水平比較無明顯差別，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清CA125、E2、LH和FSH水平較治療前均有所下降，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，聯合組患者血清CA125、E2、LH和FSH水平均低于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)。具體見表3。

表3 兩組患者CA125、性激素指標水平變化情況

與治療前比較，a:P<0.05；與單純組比較，b:P<0.05

2.4兩組患者卵巢功能比較兩組患者治療前卵巢竇卵泡數、卵巢儲備功能正常率比較無明顯差別，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者卵巢竇卵泡數、卵巢儲備功能正常率較治療前均有所升高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，聯合組患者卵巢竇卵泡數、卵巢儲備功能正常率高于單純組，差異有統計學意義(P<0.05)，具體見表4。

2.5兩組患者各項絕經癥狀及其他不良反應發生情況聯合組總不良反應發生率明顯低于單純組(7.00%<16.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，聯合組患者潮熱盜汗和性欲減退現象發生率較單純組低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者失眠、頭痛和情緒波動現象發生率比較無明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表5。

表4 兩組患者卵巢功能比較

與治療前比較，a:P<0.05；與單純組比較，b:P<0.05

表5 兩組患者各項絕經癥狀及其他不良反應發生情況(例，%)

與單純組比較，a:P<0.05

3 討 論

促性腺激素釋放激素(GnRH-α)是一種多肽神經激素，由下丘腦分泌和控制[10]。其與神經系統、內分泌系統和免疫系統息息相關，同時對人類生殖系統具有重要調控作用[11]。GnRH-α類似物的經典代表藥物為醋酸曲普瑞林，其主要通過與垂體GnRH-α受體結合，對垂體產生正反調節作用，是目前臨床上治療子宮內膜異位癥的首選藥物[12-13]。醋酸曲普瑞林治療子宮內膜異位癥的作用機制：抑制雌二醇等分泌，使異位子宮內膜組織進入抑制狀態，防止異位內膜病灶的持續發生發展[14-15]。醋酸曲普瑞林作為GnRH-α類似藥物治療子宮內膜異位癥易產生低雌激素癥狀、盆腔疼痛、痛經、性交痛、圍絕經期癥狀、潮熱盜汗、性欲減退、卵巢功能減弱等不良反應現象[16]。最近研究提出，利用GnRH-α類似物醋酸曲普瑞林聯合反向添加治療子宮內膜異位癥，即在GnRH-α治療過程中加用不同藥物以減輕不良反應的發生率[17]。

本研究應用戊酸雌二醇和安宮黃體酮作為反向添加藥物治療子宮內膜異位癥，結果表明，治療后，聯合組總有效率明顯高于單純組(91.00%>79.00%)、Kupperman評分和VAS評分均低于單純組(P<0.05)，血清CA125、E2、LH和FSH水平均低于單純組(P<0.05)，卵巢竇卵泡數、卵巢儲備功能正常率顯著高于單純組；聯合組總不良反應發生率及潮熱盜汗和性欲減退現象發生率較單純組低，而兩組患者失眠、頭痛和情緒波動現象發生率比較無明顯變化。

綜上所述，GnRH-α類似物醋酸曲普瑞林聯合戊酸雌二醇與安宮黃體酮治療子宮內膜異位癥臨床效果明顯，可以緩解盆腔疼痛、性交痛、經痛癥狀，也可改善低雌激素狀態，進而改善因低雌激素狀態所致的潮熱盜汗、乏力、失眠、性欲減退、頭暈、骨痛、情緒波動等不良反應發生，不良反應低，同時可提升患者卵巢竇卵泡數，改善卵巢儲備功能，是一種安全有效的臨床治療方法，值得推廣。

[1] 陳守真.子宮內膜異位癥術后短期應用促性腺激素釋放激素激動劑及反向添加療法的臨床治療效果觀察[J].中國婦幼保健，2012，27(11)：253-255.

[2] 何永珍，坑艷，許旭，等.促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2011，14(17)：12-14.

[3] 陳勇霞，何風儀，劉穎.不同時機啟動反向添加療法對子宮內膜異位癥術后促性腺激素釋放激素類似物治療的影響[J].廣東醫學，2013，34(7)：452-454.

[4] 吳德斌，洪莉，洪莎莎，等.反向添加療法治療子宮內膜異位癥療效的Meta分析[J].實用婦產科雜志，2013，29(1)：683-685.

[5] 程云霞.血清血管內皮細胞生長因子和超敏c反應蛋白在子宮內膜異位癥中的診斷及治療價值[J].蘇州大學學報:醫學版，2012，32(2)：47-49.

[6] 徐航，秦紋，甘為，等.應用CONSORT聲明對隨機對照試驗報告的質量分析[J].中國全科醫學，2012，15(20)：578-580.

[7] 胡曉軍，劉玉玲，黨群．重度子宮內膜異位癥腹腔鏡術后應用GnRHa及反向添加療法的臨床效果[J].實用醫學雜志，2014，2(4)：125-127.

[8] 陳殉，張紹芬.GnRHa聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥對腰椎骨量的影響[J].中國婦幼保健，2012，27(3)：114-116.

[9] 陸丹，陳健.曲普瑞林與孕三烯酮輔助治療子宮內膜異位癥術后的療效觀察[J].中國性科學，2015，23(5)：97-99.

[10] 陳素芬，彭麗娟，劉久英.242例子宮內膜異位癥患者腹腔鏡檢病灶特點與盆腔疼痛相關性分析[J].中國性科學，2015，23(7)：23-25.

[11] Guyot B．Against mediealining the postmenopause with HRT[J]．Gyneeol Obstet Fertil，2008，36(2)：104-109．

[12] Pine A，Sturdee D，Birkhauser M．et a1．IMS upaated recommendations on postmenopausal hormone therapy [J]．J Climacteric，2007，10(3)181-194．

[13] 曹文卿，李懷芳，初雷.保守手術聯合戈舍瑞林治療子宮內膜異位癥臨床療效及受孕狀況研究[J].中國性科學，2015，23(6)：46-48.

[14] 何永珍，坑艷，許旭.促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法治療子宮內膜異位癥的臨床療效研究[J].中國全科醫學，201l，14(17)：1914-1916.

[15] 梁金玉，艾星子·艾里，王迪，等.促性腺激素釋放激素激動劑聯合反向添加療法治療術后中重度子宮內膜異位癥的Meta分析[J].中國臨床保健雜志，2013，16(6)：5720-577.

[16] 王麗.子宮內膜異位癥不孕患者腹腔鏡術后應用促性腺激素釋放激素激動劑對妊娠影響研究[J].現代診斷與治療，2014，25(10)：2226-2227.

[17] 鐘亞娟，張蔚，張文婷，等.促性腺激素釋放激素激動劑聯合腹腔鏡手術治療中、重度內異癥的療效觀察[J].中華婦產科雜志，2013，48(3)：180-182.

EfficacyofGnRH-αcombinedwithreverseaddingmethodonovarianfunctioninthetreatmentofendometriosis

YOU Hongxia，LIU Jian

(DepartmentofObstetricsandGynecology,HanzhoungMunicipalPeople’sHospital,Hanzhoung723000,Shanxi,China)

ObjectiveTo study the efficacy of gonadotropin releasing hormone-α(GnRH-α) combined with reverse adding method on ovarian function in the treatment of endometriosis.Methods200 patients with endometriosis in our hospital were treated with triptorelin (monotherapy group) or triptorelin combined with reverse adding method (Combined group).The clinical efficacy and ovarian function were observed and compared in the two groups.ResultsAfter treatment,compared to monotherapy group,the effective rate of reverse adding group was obviously higher,and scores of Kupperman and VAS in treatment group were significantly lower.The levels of CA125,E2,LH and FSH were significantly lower,the ovary sinus follicle numbers and ovarian reserve function were significantly higher.The adverse reaction rate was obviously lower.ConclusionGnRH-α combined with reverse adding method in the treatment of endometriosis can effectively improve the symptoms of low hormone and ovarian function,and decrease the rate of adverse reactions,which is worthy to be promoted.

GnRH-α; reverse adding method; endometriosis; ovarian function

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.011

2016-12-02；

2017-02-14

*通訊作者，E-mail:youhxia56@sina.com.

R711

A

秦旭平)