胃粘膜血清活檢技術在萎縮性胃炎與胃癌篩查中的價值研究

熊莉娜　馬靜

[摘 要] 目的：探究胃粘膜血清活檢技術在萎縮性胃炎與胃癌篩查中的價值，為萎縮性胃炎與胃癌的篩查提供參考。方法：選取183例萎縮性胃炎患者、31例胃癌患者和50名健康體檢者（對照組）。比較其幽門螺桿菌（Hp）感染情況，并應用胃粘膜血清活檢技術，檢測3組受試者胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ、胃泌素17（G17）水平并計算幽門螺桿菌IgG抗體（Hp-IgG）陽性率，分析胃粘膜血清活檢技術所得結果鑒別診斷萎縮性胃炎、胃癌的效能。結果：對照組Hp-IgG陽性率低于萎縮性胃炎組、胃癌組，差異有統計學意義（P<0.05）；萎縮性胃炎組與胃癌組Hp-IgG陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與對照組相比，萎縮性胃炎組、胃癌組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ依次降低，G17依次升高，差異有統計學意義（P<0.05）。PG+G17+Hp-IgG篩查萎縮性胃炎的靈敏度、特異性分別為70.39%、92.44%，篩查胃癌的靈敏度、特異性分別為57.62%、92.35%，均高于PG單獨檢測、PG+G17檢測。ROC曲線顯示，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G17最佳臨界值診斷萎縮性胃炎、胃癌的曲線下面積（AUC）均大于0.60。結論：胃粘膜血清活檢技術有助于萎縮性胃炎與胃癌的早期篩查，能夠為上述病變的早期篩查提供可靠參考，從而指導胃癌及癌前病變的早診早治。

[關鍵詞] 胃粘膜血清活檢；萎縮性胃炎；胃癌；篩查

中圖分類號：R573 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-081-03

DOI：10.11876/mimt201705033

大量研究表明，胃癌的早期診斷與治療對于改善患者預后具有重要意義，但當前胃癌的診斷仍依賴胃鏡及胃鏡下活檢，大范圍篩查受限[1]。作為胃癌癌前病變，萎縮性胃炎的明確診斷也需依靠胃鏡活檢，無法做到早期篩查[2]。近年來，聯合檢測胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、PGⅡ、胃泌素17（G17）、幽門螺桿菌IgG抗體（Hp-IgG）的胃粘膜血清活檢技術在篩查萎縮性胃炎和胃癌中備受關注，上述指標的變化能夠為癌前胃粘膜病變的判別提供參考[3]。此次研究就該技術在萎縮性胃炎與胃癌篩查中的價值進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

征得我院醫學倫理委員會批準，選擇2013年5月～2016年5月參照2006年上海全國慢性胃炎會議、NCCN制定的相關標準確診[4-5] 確診的183例萎縮性胃炎患者、31例胃癌患者入組，并選取同期50名健康體檢者做為NC組。各組受試者對此次研究均知情同意，入組前1周內無質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等相關藥物使用史，排除合并內分泌系統疾病，肝、腎疾病，全身其他組織器官占位性病變及自身免疫系統疾病者。

1.2 檢測方法

抽取3組受試者空腹12 h肘靜脈血5 mL，室溫靜置10 min后以2000 r/min離心15 min（離心溫度4℃），留取血清分裝于0.5 mL Eppendorf管內，-70℃保存，統一檢測[6]。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測PGⅠ、PGⅡ、G17及Hp-IgG，試劑盒均購自芬蘭BIOHIT公司，檢測操作嚴格按照試劑盒使用說明書。

1.3 分析方法

比較3組受試者Hp-IgG陽性率及血清PGⅠ、PGⅡ、G17檢測結果，參照相關文獻標準，以Hp-IgG抗體≥30 EIU為陽性判斷標準[7]，所有數據采用SPSS 18.0進行分析，分析上述指標單獨及聯合篩查萎縮性胃炎、胃癌的靈敏度、特異性，使用受試者工作特征曲線（ROC）計算PG（PG+PGⅠ/PGⅡ）、G17、Hp-IgG聯合診斷萎縮性胃炎、胃癌的最佳臨界值及95%可信區間（95%CI）。

2 結果

2.1 Hp-IgG陽性率

NC組Hp-IgG陽性率32.00%低于萎縮性胃炎組68.85%、胃癌組64.52%，差異有統計學意義（P<0.05）；萎縮性胃炎組與胃癌組Hp-IgG陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 血清指標檢測結果

與NC組相比，萎縮性胃炎組、胃癌組PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ依次降低，G17依次升高，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 胃粘膜血清活檢技術篩查萎縮性胃炎與胃癌的效能

PG單獨檢測（PGⅠ+PGⅠ/PGⅡ）篩查萎縮性胃炎與胃癌的靈敏度、特異性均偏低，PG+G17+Hp-IgG篩查萎縮性胃炎的靈敏度、特異性分別為70.39%、92.44%，篩查胃癌的靈敏度、特異性分別為57.62%、92.35%，均高于PG單獨檢測、PG+G17檢測。

2.4 胃粘膜血清活檢指標篩查萎縮性胃炎與胃癌的截斷值

ROC曲線示，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G17最佳臨界值診斷萎縮性胃炎、胃癌的曲線下面積（AUC）均大于0.60，各指標截斷值詳見表3。

3 討論

我國胃癌患者約占全球發病人口的35%，是胃癌高發國家[8]。既往研究發現，進展期胃癌的5年生存率不足50%，但早期胃癌患者5年生存率可達90%以上[9]，因此，胃癌的早期篩查、診斷與治療尤為重要。因此，國內外學者一直致力于萎縮性胃炎與胃癌血清學篩查標志物的尋找[10-11]。

胃粘膜血清活檢技術又稱血清胃功能檢測技術、胃四項檢查，是近年來引入我國的一項胃功能檢測新方案，該技術檢測指標包括PGⅠ、PGⅡ、G17與Hp-IgG，其中，PGⅠ、PGⅡ同屬胃粘膜特異性功能酶-胃蛋白酶的無活性前體，前者主要由胃底腺主細胞分泌，后者主要由胃粘膜腺體、近端十二指腸Brunner腺分泌，正常狀態下，大部分PG合成后均向腹腔分泌，而后在酸性胃液的作用下活化為胃蛋白酶，故通過血/粘膜屏障進入血液循環的PG不足1%[12]。但本組萎縮性胃炎患者血清PGⅠ水平明顯高于正常人群，且胃癌患者血清PGⅠ水平進一步上升，考慮與萎縮性胃炎、胃癌患者胃壁細胞量增加、胃泌酸細胞功能亢進有關[13]；由于PGⅡ可由多種腺體產生，故在各種胃部疾病中，血清PGⅡ水平相對穩定，而PGⅠ/PGⅡ比值變化即可反映胃體粘膜結構與功能的病理生理改變[14]。endprint

G17是由胃竇粘膜G細胞分泌的一種可直接進入血液循環的胃泌素活性成分，其血清水平變化與胃粘膜細胞功能狀態具有密切關聯：正常狀態下，進食對G細胞的刺激可導致G17分泌增加，調節胃酸分泌，而萎縮性胃炎、胃癌患者胃竇粘膜結構與功能的改變均可造成胃酸分泌減少，進而導致G17分泌增加[15]。此外，有學者認為，Hp感染導致的高胃泌素血癥也是造成血清G17水平顯著升高的原因[16]，此次研究萎縮性胃炎、胃癌患者Hp-IgG陽性率分別高達68.85%、64.52%，顯現出患者較高的Hp感染率。與此同時，Hp感染已被證實與萎縮性胃炎、胃癌的發病具有密切關聯，而Hp-IgG抗體陽性不僅可反映Hp感染，還表明胃粘膜處于Hp相關性炎癥狀態[17]。

為尋找PG、G17、Hp-IgG等胃粘膜血清活檢指標在萎縮性胃炎與胃癌篩查最佳方法，此次研究結果表明，單獨參照PG的診斷價值受限，因PG僅可反應胃體粘膜結構和功能狀態[18]，而聯合G17、Hp-IgG可了解胃體、胃竇粘膜萎縮情況，其較高的靈敏度、特異性為更簡便地早期發現萎縮性胃炎、胃癌患者提供了可靠的手段。

參 考 文 獻

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