丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉對創(chuàng)傷性顱腦損傷患者的腦保護作用研究

王晨旭

【摘要】 目的 總結(jié)丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼對創(chuàng)傷（TBI）性顱腦損傷患者麻醉過程中的腦保護作用。方法 60例TBI患者， 隨機分為對照組與研究組， 各30例。兩組患者均予以全身麻醉下行急診手術(shù)治療， 對照組采用七氟烷聯(lián)合舒芬太尼麻醉， 研究組采用丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉。比較兩組患者給藥前（T0）、給藥后30 min（T1）、2 h（T2）、24 h（T3）時心率、體溫、血氧飽和度、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的變化及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（Caspase-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、白細胞介素-6（IL-6）、重組人細胞間粘附因子-1（ICAM-1）的表達、不良反應發(fā)生情況。

結(jié)果 兩組患者各時間點心率、體溫、呼吸頻率及血氧飽和度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。研究組患者T1、T2時收縮壓、舒張壓及平均動脈壓與本組T0時比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對照組患者T1、T2時收縮壓、舒張壓及平均動脈壓均明顯高于本組T0時， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者T2、T3時血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達顯著低于對照組， SOD表達顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者不良反應發(fā)生率為10.0%， 與對照組的16.7%比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼應用于TBI患者中麻醉效果確切， 有助于抑制患者組織細胞凋亡， 降低炎性反應的發(fā)生， 具有臨床實用價值。

【關(guān)鍵詞】 丙泊酚；舒芬太尼；創(chuàng)傷性顱腦損傷；細胞凋亡因子；炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.001

Study on brain protective effect of propofol combined with sufentanil anesthesia on patients with traumatic brain injury WANG Chen-xu. Department of Anesthesia， Tianjin Medical University General Hospital， Tianjin 300052， China

【Abstract】 Objective To summarize the brain protective effect of propofol combined with sufentanil anesthesia on patients with traumatic brain injury. Methods A total of 60 patients with traumatic brain injury patients were randomly divided into control group and research group， with 30 cases in each group. Both groups was treated with emergency surgery under general anesthesia， and the control group received anesthesia with sevoflurane combined with sufentanil. The research group received anesthesia with propofol combined with sufentanil. Comparison were made on expression of heart rate， body temperature， oxygen saturation， respiratory rate， systolic blood pressure and diastolic blood pressure， mean arterial pressure， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）， cysteinecontaining aspartate-specific proteases-3 （Caspase-3）， superoxide dismutase （SOD）， interleukin

-6 （IL-6）， intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） at before administration （T0）， 30 min after administration （T1）， 2 h after administration （T2）， 24 h after administration （T3） and occurrence of adverse reactions between two groups. Results Both groups had no statistically significant difference in heart rate， body temperature， respiratory rate and blood oxygen saturation （P>0.05）. The research group had no statistically significant difference in systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure at T1 and T2， comparing with T0 （P>0.05）. The control group had obviously higher systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure at T1 and T2， comparing with T0， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had obviously lower expression of serum TNF-α， Caspase-3， IL-6 and ICAM-1 at T2 and T3 than the control group， and obviously higher SOD expression than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 10.0%， comparing with 16.7% in the control group （P>0.05）. Conclusion Application of propofol and sufentanil in TBI patients shows affirmative anesthesia effect， and it helps inhibit the apoptosis of tissue cells and reduce the occurrence of inflammatory reaction. It has clinical practical value.endprint

【Key words】 Propofol； Sufentanil； Traumatic brain injury； Apoptosis factor； Inflammatory factors

丙泊酚是短效靜脈麻醉藥， 其優(yōu)點有可控性強、作用迅速、麻醉過程平穩(wěn)等[1]， 舒芬太尼的預處理措施有助于降低術(shù)后抗炎反應發(fā)生率， 因此二者常聯(lián)合應用于臨床靜脈麻醉[2]。近年相關(guān)研究報道中指出， 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼有助于改善腦缺血性損傷患者機體中血清相關(guān)細胞凋亡因子， 可有效降低組織細胞凋亡的發(fā)生率， 為術(shù)后患者恢復提供保障。基于此觀點， 并結(jié)合丙泊酚降低腦代謝以及降低顱內(nèi)壓的優(yōu)點， 本研究選擇60例創(chuàng)傷性顱腦損傷（traumatic brain injury， TBI）患者作為研究對象， 對比丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼與七氟烷聯(lián)合舒芬太尼對TBI患者的麻醉效果及對血清相關(guān)細胞凋亡因子的影響， 從而為此類患者的臨床麻醉方案選擇提供參考， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年4月～2017年6月本院收治的60例TBI患者為研究對象， 所有患者入院均行顱腦核磁共振成像（MRI）或CT檢查， 診斷明確。其中男42例， 女18例；年齡18～50歲， 平均年齡（34.2±5.3）歲；交通事故傷38例， 墜落傷16例， 其他6例。將患者隨機分為對照組與研究組， 各30例。

1. 2 方法 兩組患者均予以全身麻醉下行急診手術(shù)治療， 均予以常規(guī)平衡鹽輸液、輸血等補充治療， 期間對其施以心電圖、血壓、心率等血流動力學指標監(jiān)測， 麻醉誘導采用咪唑安定0.05～0.10 mg/kg+羅庫溴銨0.6 mg/kg+芬太尼1.5～3.5 mg/kg

行麻醉誘導， 均行氣管插管。研究組以4～8 mg/（kg·h）的速度持續(xù)泵入丙泊酚（四川國瑞藥業(yè)有限責任公司， 國藥準字H20040097）， 間隔1 h給予舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司， 國藥準字H20054256）3 μg/kg維持麻醉；對照組給予1.0%～2.0%七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司， 國藥準字H20070172）及給予舒芬太尼3 μg/（kg·h）維持麻醉。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者T0、T1、T2、T3時心率、體溫、血氧飽和度、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的變化及TNF-α、Caspase-3、SOD、IL-6、ICAM-1的表達、不良反應發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者圍術(shù)期生命體征比較 兩組患者各時間點心率、體溫、呼吸頻率及血氧飽和度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者圍術(shù)期收縮壓、舒張壓及平均動脈壓比較 兩

組患者T0、T3時收縮壓、舒張壓及平均動脈壓比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組患者T1、T2時收縮壓、舒張壓及平均動脈壓與本組T0時比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；對照組患者T1、T2時收縮壓、舒張壓及平均動脈壓均明顯高于本組T0時， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者圍術(shù)期血清中細胞凋亡因子與血清炎性因子表達比較 組內(nèi)比較：與本組T0時比較， 兩組患者T1時細胞凋亡因子和炎性因子的表達無明顯改變， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與本組T0時比較， 兩組患者T2、T3時TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達顯著升高， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與T0時比較， 對照組患者T2、T3 時SOD表達顯著下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者T2時SOD表達與本組T0時比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；T3時SOD表達與T0時比較明顯降低， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組間比較：兩組患者T0、T1時TNF-α、Caspase-3、SOD、IL-6、ICAM-1表達比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組患者T2、T3時血清TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達顯著低于對照組， SOD表達顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者術(shù)后均無嚴重不良反應， 僅有惡心嘔吐情況出現(xiàn)， 研究組出現(xiàn)3例惡心嘔吐， 不良反應發(fā)生率為10.0%；對照組出現(xiàn)5例惡心嘔吐， 不良反應發(fā)生率為16.7%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

TBI的發(fā)病率居于創(chuàng)傷的首位， 占全身各部位創(chuàng)傷的9%～21%， 往往會引起患者永久性的殘疾和后遺癥， 在所有外傷性死亡原因中， TBI占第一位， 約為1/3～1/2[3]。此類患者的預后與第一時間接受的處理和救治有著密切關(guān)系。臨床常用靜脈麻醉藥丙泊酚具有抗炎作用， 可以降低炎性因子的表達， 抑制中性粒細胞功能， 因此對中樞神經(jīng)的損傷和炎性反應具有保護作用[4]。對于丙泊酚腦保護作用方面的研究， 本課題組在前期工作中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對于腦缺血再灌注損傷的大鼠， 20 mg/（kg·h）丙泊酚靜脈輸注2 h可以明顯減輕大鼠腦梗死體積， 改善其遠期（損傷后28 d）的學習記憶能力[5]。關(guān)于丙泊酚后處理減輕TBI也有文獻報道， 其機制可能與限制小膠質(zhì)細胞的活性， 調(diào)節(jié)水通道蛋白-4（AQP-4）的表達等有關(guān)[6]。舒芬太尼屬于μ阿片類受體激動劑， 具有強效的鎮(zhèn)痛作用， 作用迅速， 不釋放組胺， 對心血管系統(tǒng)影響以及呼吸抑制作用均相對較小[2]。因此本研究探討二者聯(lián)合應用在TBI患者麻醉中血流動力學變化以反應麻醉穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)， 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉與對照組相比， 患者術(shù)中血流動力學更加穩(wěn)定， 即術(shù)中與術(shù)前血壓相比變化不大， 維持患者術(shù)中血壓不僅可以保證大腦血供還能減輕顱內(nèi)壓， 降低腦水腫發(fā)生率。endprint

TBI可導致患者機體內(nèi)部出現(xiàn)氧化應激反應， 隨著體液循環(huán)受到相應的阻礙后， 可誘發(fā)局部臟器組織與細胞等出現(xiàn)缺氧、壞死[7]。在近年來相關(guān)研究中指出， 細胞凋亡因子， 即TNF-α、Caspase-3、SOD等是對患者機體細胞凋亡最直觀表現(xiàn)， 同時血清炎性因子IL-6、ICAM-1對機體炎性反應具有重要表達作用[8]。本研究結(jié)果表明， 與本組T0時比較， 兩組患者T2、T3時TNF-α、Caspase-3、IL-6、ICAM-1表達顯著升高， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與T0時比較， 對照組患者T2、T3 時SOD表達顯著下降， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者T2時SOD表達與本組T0時比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；T3時SOD表達與T0時比較明顯降低， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。炎性因子與凋亡因子是TBI造成直接損失及遠期損傷中的一個重要環(huán)節(jié)， TBI后炎性反應以一系列級聯(lián)反應為特點， 引起血腦屏障破壞及腦水腫產(chǎn)生。通過研究可見， 兩組患者均出現(xiàn)了創(chuàng)傷后的腦損傷。與對照組相比， 研究組以丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼麻醉可以顯著降低患者TNF-α、Caspase-3 、IL-6、ICAM-1的表達， 明顯升高SOD的表達。丙泊酚可通過抑制炎癥反應及凋亡因子的升高起到腦保護作用， 用于TBI患者有一定優(yōu)勢。舒芬太尼可降低TNF-α水平， 增強SOD的活性， 達到降低脂質(zhì)過氧化， 抑制交感神經(jīng)興奮， 釋放一氧化氮（NO）， 保護重要器官等。故從本次研究結(jié)果中可見， 采用兩種麻醉藥物聯(lián)合可顯著抑制患者組織細胞凋亡的作用和炎癥反應， 起到腦保護作用。

綜上所述， 丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼應用于TBI患者中效果確切， 患者術(shù)中更為平穩(wěn)， 且有助于抑制患者組織細胞凋亡， 降低炎性反應的發(fā)生， 具有臨床實用價值。

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[收稿日期：2017-10-23]endprint