ACS患者經皮冠狀動脈介入治療圍術期Lp_PLA2水平與主要不良心臟事件的關系

鄧啟垣+何鵬程+王堅平+李浩平+何文飛

[摘要]目的探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）圍術期血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp_PLA2）水平改變及與主要不良心臟事件（MACE）的相關性。方法選取102例ACS患者，根據不同的類型分為三組：不穩定性心絞痛（UAP組）40例，ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）26例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）36例；根據Gensini積分情況分為輕度組（Gensini積分≤20分）24例，中度組（20分40分）32例。并選取60例同期非冠心病患者作為對照組。分析ACS患者PCI圍術期Lp_PLA2水平改變及與MACE的相關性。結果（1）術前ACS各組患者的Lp_PLA2水平均高于對照組（均P<005），且NSTEMI組患者的Lp_PLA2水平高于UPA組（P<005）；ACS患者術后的Lp_PLA2水平均低于術前水平（均P<005），但是三組ACS患者間的Lp_PLA2水平無統計學差異（P>005）。（2）術前，中度組、重度組ACS患者Lp_PLA2水平均高于輕度組（均P<005）；術后，三組患者Lp_PLA2水平均低于術前（均P<005），且中度組、重度組患者Lp_PLA2水平均高于輕度組（均P<005）。（3）STEMI組患者Gensini積分高于UPA組（P<005）；重度組ACS患者的Gensini積分高于輕度組（P<005）。（4）不同類型ACS患者MACE的發生率有統計學差異（P<005）；ACS不同冠脈病變程度患者間MACE的發生率存在統計學差異（P<005）。（5）術前Lp_PLA2與MACE呈正相關（r=063，P<005），Lp_PLA2△（術前-術后）水平與MACE呈負相關（r=-066，P<005）；Lp_PLA2與Gensini積分無相關性，而Gensini積分與MACE呈正相關（r=045，P<005）。結論ACS患者Lp_PLA2水平顯著增高，PCI術后水平下降。Gensini積分與MACE之間存在正相關。

[關鍵詞]急性冠狀動脈綜合征；血清脂蛋白磷脂酶A2；經皮冠狀動脈介入治療；主要不良心臟事件

中圖分類號：R5414文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2017）06_0424_04

doi：103969/jissn1009_816x20170603Correlation Analysis for Changes of Lp_PLA2 and Major Adverse Cardiac Events in ACS Patients with Percutaneous Coronary Intervention during Perioperative Period. DENG Qi_yuan， HE Peng_cheng， WANG Jian_ping， et al Guangdong Provincial People's Hospital Nanhai Hospital， Guangdong 528251， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum lipoprotein phospholipase A2（Lp_PLA2） and its correlation to major adverse cardiac events（MACE）in acute coronary syndrome（ACS） patients with percutaneous coronary intervention（PCI）during perioperative period Methods 102 patients with ACS were selected， and divided into three groups， as unstable angina pectoris （UAP group） with 40 cases，ST elevation myocardial infarction （STEMI group） with 26 cases， non ST elevation myocardial infarction （NSTEMI group） with 36cases According to the Gensini score，they were divided into mild group （Gensiniscore≤20points） with 24 cases，moderate group （20 points40）with 32 cases. 60 patients without coronary heart disease at the same period were included to be the control group Preoperative， intraoperative and postoperative Lp_PLA2 levels were measured and their correlation to MACE were analysed Results （1）Before PCI， the level of Lp_PLA2 in ACS patients was higher than that in control group （P<005）， and the level in NSTEMI group was higher than that in UAP group （P<005） In ACS patients， the level of Lp_PLA2 after PCI， was lower than that before PCI （all P<005）， but there was no significant difference in Lp_PLA2 between the UAP， STEMI and NSTEMI groups after PCI （P>005） （2）Before PCI， the level of Lp_PLA2 in moderate and severe ACS patients were higher than that in mild group （P<005）； After PCI， the level of Lp_PLA2 in the three groups were significantly lower than that before PCI （P<005）， and the level of Lp_PLA2 in moderate group and severe group were higher than that in mild group （P<005） （3）The Gensini score of STEMI group was higher than that of UAP group （P<005）； The Gensini score of patients in severe ACS was higher than that of mild group （P<005） （4）There was a significant statistically difference in the incidence of MACE among different types of ACS patients （P<005）； There was a significant statistically difference in the incidence of MACE among ACS patients with different degree of coronary artery disease （P<005） （5）Preoperative Lp_PLA2 was positively correlated with MACE （r=062，P<005）， and Lp_PLA2△ （preoperative_postoperative） level was negatively correlated with MACE （r=-066， P<005）； Lp_PLA2 had no significant correlation with Gensini score， while Gensini score was positively correlated with MACE （r=045， P<005）Conclusions The level of Lp_PLA2 in ACS patients was significantly increased， while it was declined after PCI There is a positive correlation between Gensini score and MACE

[Key words] Acute coronary syndrome； Serum lipoprotein phospholipase A2； Percutaneous coronary intervention； Major adverse cardiac events

據統計，冠心病發病率呈逐年上升趨勢，冠心病引起的死亡人數占總死亡人數的12%左右[1]，全世界每年死于冠心病的人數高達700萬人，冠心病發展成為人類死亡的重要原因之一[2]。急性冠狀動脈綜合征（ACS）屬于冠心病的嚴重類型，其包括不穩定型心絞痛和急性心肌梗死[3]。血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp_PLA2）可以很好降解氧化型低密度脂蛋白，同時生成游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿等促炎因子，是一種新型的炎性標記物。臨床學者研究發現血清中Lp_PLA2的水平可以作為心肌缺血程度的獨立風險預測因子[4]。基于ACS患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）后對Lp_PLA2的研究較少，因此本研究以探討ACS患者PCI圍術期Lp_PLA2水平改變及與主要不良事件（MACE）的相關性。

1資料與方法

11一般資料：收集2014年6月至2016年6月來我院診治的ACS患者80例，患者均通過PCI治療。根據診斷類型將所有患者分為不穩定型心絞痛（UAP組）30例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）21例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）29例。根據患者Gensini積分分組為輕度組25例（Gensini積分≤20）、中度組32例（2040）。ACS患者診斷標準：（1）心電圖動態改變；（2）心肌缺血癥狀；（3）心臟超聲提示室壁減弱；（4）節段性運動異常；（5）肌鈣蛋白升高；（6）至少一支冠狀動脈狹窄>50%。患者排除標準：（1）冠心病史患者接受溶栓治療；（2）心肌炎；（3）外科心臟手術史；（4）對治療藥物過敏或不耐受；（5）有惡性腫瘤或其他慢性病；（6）嚴重肝腎功能不全。對照組選擇同期非冠心病患者80例。兩組患者在年齡、性別、BMI指數、高血壓史、糖尿病史等情況差異均無統計學意義（P>005）。本研究通過醫院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。

12觀察指標和方法：

121Gensini積分和MACE：在患者行PCI后選取兩名有經驗的醫師對患者冠狀動脈的前降支、回旋支、左主干和右支管腔的狹窄程度進行Gensini積分評分，Gensini評分標準[5]：1分（狹窄<25%）、2分（25%≤狹窄≤50%）、4分（51%≤狹窄≤75%）、8分（76%≤狹窄≤90%）、16分（91%≤狹窄≤99%）、32分（狹窄=100%）。根據患者心肌缺血范圍，左主干×5、前降支遠段×1、前降支中段×15、前降支近段×25、回旋支近段×25、回旋支遠段×1、左室后支×1、右冠動脈×1、第1對角支×1、第2對角支×1、其余×05。Gensini積分=病變位置之和×冠狀動脈狹窄程度。術后對患者進行隨訪，觀察了解患者預后情況，MACE包括患者復發的心絞痛、嚴重心律失常、急性心肌梗死、心源性猝死和心力衰竭等情況。

122血清Lp_PLA2檢測：對兩組患者術前、術后一天內抽取3ml靜脈血置于抗凝管于05h內對血樣進行15min離心，取上清液儲存在-80℃冰箱中待檢測。Lp_PLA2檢測采用雙抗體夾心測定法：將辣根酶過氧化物酶制成酶標記物，將一株單抗包被微孔板制成固相抗體。將血清夜Lp_PLA2標準品和待業血清、酶標記物加入包被板微孔，進行溫浴形成抗體-抗原-酶標復合物，將復合物洗滌后加入TMB酶聯免疫底物測定OD值得到標準曲線，根據標準曲線推算出人體血清Lp_PLA2水平。

13統計學處理：運用統計學軟件SPSS 180版進行數據處理。計量資料符合正態分布采用（x-±s）表示，多組間比較用方差表示，兩兩比較用LSD法檢驗；計數資料采用以百分率（%）來表示，率的比較采用χ2檢驗和Fisher精確概率法。采用Pearson線性相關評價血清Lp_PLA2和MACE的關系。P<005為差異有統計學意義。

2結果

21不同類型的ACS患者間Lp_PLA2水平和Gensini積分的比較：術前ACS各組患者的Lp_PLA2水平均高于對照組（均P<005），且NSTEMI組患者的Lp_PLA2水平高于UPA組（P<005）；ACS患者術后的Lp_PLA2水平均低于術前水平（均P<005），但是三組ACS患者間的Lp_PLA2水平差異無統計學意義（P>005）。不同組ACS患者間Gensini積分的差異具有統計學意義（P<005）；兩兩比較顯示，STEMI組患者Gensini積分高于UPA組（P<005），見表1。

本研究通過選取80例ACS患者PCI圍術期探討Lp_PLA2水平改變及與MACE的相關性，結果顯示ACS患者行PCI前Lp_PLA2水平處于升高狀態，術后明顯下降；Lp_PLA2水平術前術后下降水平與MACE呈相關性。ACS患者主要病理機制為動脈粥樣硬化，本質就是炎性反應，動脈硬化粥樣斑塊的初始及發展進程到最后破裂均與炎性反應有關，血小板、炎性因子和單核細胞等均參與此過程[11]。Lp_PLA2已被證實在動脈硬化過程中起了關鍵作用，屬于一種新型炎性因子[12]。磷脂酶A2主要作用是催化細胞膜上的甘油酰磷脂短鍵和脂蛋白的水解，是一種由分泌型和單細胞型酶組成的超家族酶。Lp_PLA2屬于磷脂酶A2家族中兩種促炎因子之一，對具有Sn_2短鍵的極性大分子有高效作用[13]。Lp_PLA2將其分解為兩種強性的促炎因子：氧化型游離脂肪酸和游離溶血卵磷脂，促進炎性反應發生。研究人員已經證實動脈粥樣斑塊含有Lp_PLA2，并且與人血清中的Lp_PLA2水平存在正相關關系[14]。這顯示人血清中Lp_PLA2可能參與動脈粥樣斑塊的發展和形成。研究人員可以將Lp_PLA2作為血清學標記物對全身動脈粥樣硬化的程度進行可靠的預測。相關流行病學研究發現[15]，冠心病患者Lp_PLA2水平顯著高于正常對照組，能夠預測冠心病事件，本研究將ACS患者作為研究對象，對比PCI手術前后Lp_PLA2的變化，結果顯示，PCI術后Lp_PLA2水平顯著下降，冠狀動脈重度病變組的Lp_PLA2下降程度最顯著，同時，經相關性分析得到，Lp_PLA2△（術前_術后）水平與MACE呈負相關（r=-0655，P<005）；有研究發現，隨著冠心病病變程度的加重，即隨著Gensini積分的增加，Lp_PLA2水平增高，但是本研究并未發現Lp_PLA2與Gensini積分間存在相關性。

綜上所述，本研究發現術前ACS患者Lp_PLA2呈高水平狀態，行PCI后明顯回落，Lp_PLA2水平術前術后下降水平與MACE呈相關性。

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（收稿日期：2017_8_14）endprint