舒芬太尼復合地佐辛PCIA對胃癌患者術后血清TNF-α、IL-2和IL-6及疼痛的影響

郭興彩

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病與環境、飲食等關系密切，有研究認為細胞免疫功能紊亂也有胃癌的發生及發展關系密切[1]。胃癌根治術是胃癌的主要手段，但是手術可引起細胞免疫功能的進一步紊亂[2-3]。靜脈鎮痛是治療術后疼痛的有效手段，其中地佐辛與舒芬太尼均是臨床常用的麻醉鎮痛藥物，本研究對舒芬太尼復合地佐辛PCIA對胃癌患者術后血清中腫瘤壞死因子-a（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）和白細胞介素-6（IL-6）及疼痛的影響進行了研究，結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月～2016年12月期間80例手術治療胃癌患者為研究對象，納入標準：①患者行胃癌根治術。②術前ASA分級Ⅰ級～Ⅱ級。③患者年齡18～60歲。④患者知情同意。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤。②有嚴重的心、肝、腎等其他臟器功能障礙性疾病。③有精神疾病史。將80例患者隨機分為復合組與舒芬太尼組，每組40例，復合組中男24例、女16例，年齡32～60歲，平均（44.85±12.30）歲，體質量54～72 kg，平均（61.29±9.06）kg，ASA分級Ⅰ級13例、Ⅱ級27例，TNM分期Ⅰ期～Ⅱ期18例、Ⅲ期～Ⅳ期22例；舒芬太尼組中男26例、女14例，年齡31～60歲，平均（44.57±12.34）歲，體質量50～75 kg，平均（62.44±9.57）kg，ASA分級Ⅰ級15例、Ⅱ級25例，TNM分期Ⅰ期～Ⅱ期16例、Ⅲ期～Ⅳ期24例；兩組患者性別、年齡、體質量、ASA分級、TNM分級等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予0.4 μg/kg舒芬太尼、2 mg咪達唑侖、2 mg/kg丙泊酚、0.2 mg/kg順苯磺酸阿曲庫銨進行全麻誘導，給予4～6 mg/（kg·h）丙泊酚、0.1～0.15 μg/（kg·min）瑞芬太尼、0.1～0.15 mg/（kg·h）順苯磺酸阿曲庫銨進行麻醉維持。手術結束前30分鐘開始停止順苯磺酸阿曲庫銨用藥，給予0.2 μg/kg托烷司瓊和5 mg舒芬太尼靜脈推注，接PCIA泵，舒芬太尼組PCIA配方為5 mg托烷司瓊＋2.0 μg/kg舒芬太尼，復合組PCIA配方為0.5 mg/kg地佐辛＋5 mg托烷司瓊＋2.0 μg/k舒芬太尼，兩組均加生理鹽水將藥物稀釋至100 ml，負荷量為5 ml，維持量為2 ml/h，每次劑量為2 ml。

1.3 觀察指標 ①觀察患者術后12 h、24 h時的疼痛程度。采用視覺模擬評分法（VAS）進行評價，評分從無痛到疼痛無法忍受評分從0～10分逐級增加。②觀察患者術畢、術后24 h時血TNF-a、IL-2、IL-6水平。采用酶聯免疫吸附法檢測，檢測試劑盒購自南京建成生物公司。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后疼痛程度比較 復合組術后12 h、24 h時VAS評分分別為（2.75±0.57）分、（1.65±0.25）分，低于舒芬太尼組（3.22±0.72）分、（2.11±0.34）分，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者術后VAS評分比較（x±s，分）

2.2 兩組患者術畢及術后24 h時血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比較 兩組術畢時TNF-α、IL-2和IL-6比較差異無統計學意義，術后24 h時TNF-α、IL-6高于術畢時、IL-2低于術畢時（舒芬太尼組：t=13.06、t=35.06、t=14.50，復合組：t=14.18、t=11.05、t=3.95，P＜0.05），TNF-α、IL-6復合組較舒芬太尼組低、IL-2較舒芬太尼組高（t=7.29、t=24.57、t=12.18，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術畢及術后24h時血清TNF-α、IL-2和IL-6水平（x±s，pg/ml）

3 討論

胃癌術后患者疼痛較為嚴重，其疼痛的產生與炎癥因子的激活及釋放等有關[4]，而且有研究認為胃癌患者本身就已經存在細胞免疫功能紊亂[1]，因此患者術后疼痛感較為嚴重，如能抑制患者術后炎癥反應，則能減輕患者疼痛，利于患者病情康復。

舒芬太尼與地佐辛復合用藥是PCIA常用的術后鎮痛模式。舒芬太尼是阿片受體激動劑，半衰期較芬太尼短，但是與阿片受體親和力較芬太尼強，因此鎮痛作用強，持續時間也較芬太尼長約2倍[5-6]，為中樞性鎮痛藥物。地佐辛是μ受體拮抗劑，也是k受體激動劑，作用較噴地佐辛強，主要用于鎮痛，對于癌性疼痛、術后疼痛、內臟疼痛都有明顯效果[7-10]，鎮痛效果可達嗎啡效果。本研究觀察了舒芬太尼復合地佐辛治療胃癌患者術后疼痛的影響，結果顯示復合組術后12 h、24 h時疼痛均明顯低于舒芬太尼組，可以看出復合用藥對于患者術后鎮痛效果更佳，療效肯定。

TNF-a是單核細胞和巨噬細胞產生的細胞因子，水平較高時可引起炎癥反應加劇[11]，是較為重要的疼痛介質，IL-2具有促進免疫細胞成熟的作用，在手術等創傷性的影響下可出現IL-2的下降[12-13]，IL-6是促炎因子，具有免疫調節作用，還可參與全身炎癥反應。臨床研究顯示[1]，胃癌患者存在血清細胞因子的分泌及調節紊亂，同時術后由于創傷、疼痛等影響，TNF-a、IL-6會出現升高[14-15]，進一步誘發外周及中樞神經系統刺激所致炎癥反應增強，疼痛感增加，IL-2具則可出現下降。本研究對不同鎮痛用藥下的胃癌手術患者術畢、術后24 h時血TNF-a、IL-2、IL-6水平進行了觀察，結果顯示術后24 h時TNF-α、IL-6復合組較舒芬太尼組低、IL-2較舒芬太尼組高，可以看出應用了舒芬太尼復合地佐辛的患者術后炎癥反應更輕，作用主要與地佐辛強鎮痛作用有關，而且也表面地佐辛可減輕炎癥反應，炎癥反應減輕有助于疼痛感的減輕。

綜上所述，舒芬太尼復合地佐辛PCIA可有助于減輕胃癌患者術后炎癥反應及疼痛，建議可將此鎮痛方法作為較大手術PCIA鎮痛常規用藥應用，以改善患者術后疼痛感。

[1] 王冬青,丁西平,殷實.促炎細胞因子在胃癌前病變中的作用[J].世界華人消化雜志,2014,22(1):39-45.

[2] 尹紅,羅保平,李春亭.胃癌患者術后細胞免疫功能及血清細胞因子變化分析[J].西南國防醫藥,2016,26(7):751-753.

[3] 張德重,毛興江,孔凡明.胃癌患者圍術期血清IL-2,IL-6,TNF-α,NO及IGF-Ⅱ水平變化研究[J].現代預防醫學,2012,39(6):1576-1579.

[4] 姚志華,裘敏蕾,樊天佑.炎癥細胞因子在骨性關節炎疼痛中的作用機制[J].中國骨與關節雜志,2014,3(5):374-377.

[5] 王旭,耿紅芳.舒芬太尼與芬太尼用于神經外科手術麻醉效果觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(22):123-124.

[6] 劉金龍,李國強,鐘欽文,等.對比觀察胸科手術應用不同劑量舒芬太尼與芬太尼靜脈鎮痛的臨床效果和安全性[J].當代醫學,2015,21(33):151-152.

[7] 王桂平,常立華,張鵬,等.舒芬太尼和地佐辛預防瑞芬太尼麻醉后疼痛過敏效果比較[J].當代醫學,2015,21(9):5-7.

[8] Liu R,Huang X P,Yeliseev A,et al.Novel molecular targets of dezocine and their clinical implications[J].The Journal of the American Society of Anesthesiologists,2014,120(3):714-723.

[9] 李晶.靜脈鎮痛中芬太尼聯合地佐辛的臨床有效性[J].當代醫學,2016,22(2):34-35.

[10]He L,Ding Y,Chen H,et al.Dezocine pretreatment prevents myoclonus induced by etomidate:a randomized,double-blindedcontrolled trial[J].Journal of anesthesia,2015,29(1):143-145.

[11]Grosick R,Alvarado A,Romero-Sandoval E.(148)Optimizing an in vitro model using THP-1 macrophages to study pain,inflammation,and wound healing in thecontextofdiabetes[J].TheJournalofPain,2017,18(4):S13.

[12]王龍躍,高澤鋒,馬晉峰,等.胃癌患者圍手術期T細胞亞群,NK細胞比率和血清可溶性白細胞介素2受體變化[J].中國綜合臨床,2014,30(6):626-629.

[13]賴曉紅,楊承祥,王漢兵,等.舒芬太尼復合地佐辛術后鎮痛對腹腔鏡下胃癌根治術患者IL-2,IL-6水平和血循環微轉移的影響[J].廣東醫學,2014,35(16):2540-2542.

[14]孟杰,張靜靜.白細胞介素-6,白細胞介素-10,腫瘤壞死因子-α在不同時期胰腺炎的表達和臨床意義[J].中國醫藥導報,2013,10(19):71-72.

[15]陳惟,盧綺萍.白細胞介素6與消化道腫瘤關系的研究進展[J].中國普通外科雜志,2015,24(10):1457-1462.