乙肝患者胃黏膜病變與幽門螺桿菌和乙肝病毒的相關(guān)性

陳興明 周細(xì)軍 羅艷

【摘要】 目的：分析乙肝患者胃黏膜病變與幽門螺桿菌（Hp）和乙肝病毒（HBV）的相關(guān)性。方法：選取2015年7月-2017年7月本院收治的乙肝患者42例，根據(jù)不同疾病類型將其分為A組（慢性乙肝，n=15）、B組（肝硬化，n=14）和C組（乙肝相關(guān)肝癌，n=13）。患者均行血清、碳14呼吸卡檢測，比較不同HBV感染抗原表達(dá)中的胃黏膜病變程度；比較三組胃黏膜炎性病變分布情況；比較三組胃黏膜病變中Hp感染情況；分析乙肝患者胃黏膜病變與Hp和HBV的相關(guān)性。結(jié)果：不同HBV感染抗原表達(dá)的乙肝患者胃黏膜炎性病變程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組胃黏膜病變發(fā)生率及Hp感染率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Spearman相關(guān)性分析顯示，乙肝患者HBV感染密度同胃黏膜炎性病變程度呈正相關(guān)聯(lián)系（P<0.05），Hp感染與乙肝患者胃黏膜炎性病變程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：乙肝患者胃黏膜病變程度與HBV具有密切聯(lián)系，與Hp并無明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 乙肝； 胃黏膜病變； Hp； HBV

【Abstract】 Objective：To analyze the correlation between helicobacter pylori（Hp） and hepatitis B virus（HBV） in hepatitis B patients with gastric mucosal lesion.Method：A total of 42 patients with hepatitis B admitted to our hospital from July 2015 to July 2017 were selected.According to different disease types，they were divided into A group（chronic hepatitis B，n=15），B group（cirrhosis，n=14） and C group（hepatitis B related liver cancer，n=13）.All patients were examined by serum and carbon 14 breath cards.The degree of gastric mucosal lesions in different HBV infection antigens were compared，the distribution of inflammatory lesions in three groups was compared，Hp infection in three groups of gastric mucosa lesions was compared，and the correlation between Hp and HBV in hepatitis B patients with gastric mucosal lesion were analyzed.Result：The inflammatory lesions in gastric mucosa of hepatitis B patients with different HBV infection antigens were compared，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence rate of gastric mucosal lesion and Hp infection rate were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Spearman correlation analysis showed that the density of HBV infection was positively correlated with the degree of gastric mucosal inflammatory lesions in patients with hepatitis B（P<0.05），but there was no significant correlation between the degree of gastric mucosal inflammatory lesions in patients with hepatitis B（P>0.05）.Conclusion：The degree of gastric mucosal lesion in hepatitis b is closely related to HBV，and has no obvious correlation with Hp.

【Key words】 Hepatitis B； Gastric mucosa lesions； Hp； HBV

First-authors address：The Hospital of Ruizhou，Gaoan 330800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.33.009

幽門螺桿菌（Hp）作為一種微厭氧、螺旋形、可在人體胃內(nèi)生存的微生物種類，可誘發(fā)慢性胃炎、急性胃炎、消化道潰瘍、胃癌等多種胃部病變[1]。臨床研究證實(shí)，乙肝病毒（HBV）不僅會損害肝組織，同時會損傷肝外局部組織和器官，其中胃黏膜損傷屬于臨床高發(fā)癥[2]。既往研究結(jié)果顯示，乙肝患者存在較高的胃黏膜病變率[3]。為了探討乙肝患者胃黏膜病變與Hp和HBV的聯(lián)系，以本院近3年來收治的42例乙肝患者為研究對象，就不同類型乙肝患者胃黏膜病變與Hp感染和HBV的關(guān)系展開了研究，以供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月-2017年7月本院收治的乙肝患者42例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室血清檢測均符合2005年修訂的《慢性乙型感染防治指南》中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均行唾液、血清、碳14呼吸卡檢測；③血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平>機(jī)體正常值極限2倍；④血清乙肝病毒基因（HBV-DNA）≥105 copies/mL[5]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病；②合并嚴(yán)重心肺功能障礙；③惡性腫瘤；④妊娠及哺乳期病例。根據(jù)不同疾病類型將其分為A組（慢性乙肝，n=15）、B組（肝硬化，n=14）和C組（乙肝相關(guān)肝癌，n=13）。患者均獲知情權(quán)，且本研究已經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 患者入院時清晨空腹行靜脈取血3～5 mL，離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測血清中HBV表面抗原、乙肝e抗原含量。

1.2.2 治療方法 （1）A組給予患者補(bǔ)充蛋白、抗肝纖維化、抗感染、保肝利膽等基礎(chǔ)治療，并在此基礎(chǔ)上加用給予患者富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[Aspen Port Elizabeth（Pty）Ltd，注冊證號H20130589]300 mg口服，1次/d，療程12個月。

（2）B組給予患者臍血干細(xì)胞移植治療：①采集臍血干細(xì)胞，選擇健康產(chǎn)婦，排除丙型肝炎、乙型肝炎、梅毒及其他傳染性疾病、病理妊娠產(chǎn)婦，胎兒娩出后斷臍，對局部采血部位加以消毒，用裝有血液保存液（Ⅱ）ACD-B的一次性采血袋。采用封閉式采血模式采集血樣，每袋采集臍血120～140 mL。②臍血干細(xì)胞分離，用負(fù)收集法分離并提取臍帶血內(nèi)肝細(xì)胞，采用寧夏中聯(lián)達(dá)生物有限公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟完成相應(yīng)的分離提取程序，臍帶血干細(xì)胞提取總數(shù)每例為（1.8～7.3）×107，用生理鹽水稀釋至5 mL，立即實(shí)行肝細(xì)胞抑制操作。③移植方法：經(jīng)骨動脈穿刺插管，采用導(dǎo)管按脈沖式方法將提取后的內(nèi)含臍帶血干細(xì)胞的生理鹽水自肝固有動脈緩慢注入。（3）C組采用介入+抗病毒方案治療患者，選擇患者股動脈實(shí)行穿刺操作，于腫瘤主要供血動脈、肝左、右側(cè)動脈、肝固有動脈中依次插入相應(yīng)導(dǎo)管，經(jīng)造影操作確認(rèn)導(dǎo)管具體方位，向患者注入注射用鹽酸表柔比星（Pfizer Italia S.r.l.，注冊證號H20100156）20 mg+注射用絲裂霉素（Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd.，注冊證號H20090868）10 mg，再將超液態(tài)碘化油和明膠海綿顆粒栓塞注入至患者體內(nèi)。在介入治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗病毒治療，給予患者恩替卡韋（海南中和藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20100065）0.5 mg口服，1次/d；拉米夫定片（安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103618）100 mg口服，1次/d，療程24周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）以《中國慢性胃炎共識意見（2012）》為參考依據(jù)，比較不同HBV感染抗原表達(dá)中的胃黏膜病變程度，①病理診斷顯示基本正常，單個核細(xì)胞高倍視野下數(shù)目≤5個，即為正常；②慢性炎性細(xì)胞局限于黏膜淺層，未超過黏膜層的1/3，炎性細(xì)胞數(shù)目較少，即為輕度；③慢性炎性細(xì)胞分布未超過黏膜層的2/3，細(xì)胞密集，即為中度；④慢性炎性細(xì)胞侵占黏膜全層，細(xì)胞密集，即為重度。（2）比較三組胃黏膜炎性病變分布情況，常規(guī)胃黏膜活檢，取病變組織直徑<2 cm者取1～2塊活檢，直徑每增加1 cm增加1塊活檢，活動胃黏膜病變是指胃黏膜在漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤中均可見中性粒細(xì)胞浸潤；慢性胃黏膜病變是指胃黏膜可見漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤，未見中性粒細(xì)胞浸潤。

（3）比較三組胃黏膜病變中Hp感染情況，以探討胃黏膜病變和Hp感染發(fā)生的關(guān)系，采用碳14呼吸卡檢測Hp感染，檢驗(yàn)結(jié)果顯示14C正常值≤100（dpm/mmol CO2）為陰性，>100為陽性，呈陽性即判定為Hp感染。（4）分析乙肝患者胃黏膜病變與Hp、HBV的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 A組男9例，女6例；年齡35～75歲，平均（61.24±2.57）歲。B組男9例，女5例；年齡37～74歲，平均（61.65±2.38）歲。C組男8例，女5例；年齡36～76歲，平均（61.39±2.67）歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同HBV感染抗原表達(dá)與胃黏膜病變程度的關(guān)系 HBV表面抗原和乙肝e抗原均呈陰性者17例，HBV表面抗原陽性者3例，HBV表面抗原和乙肝e抗原均呈陽性者15例；不同HBV感染抗原表達(dá)的乙肝患者胃黏膜炎性病變程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=39.217，P<0.05）。見表1。

2.3 三組胃黏膜病變及Hp感染比較 A組慢性胃黏膜病變發(fā)生率均高于B、C組，活動性胃黏膜病變發(fā)生率均低于B、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但B、C組胃黏膜炎性病變分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；其中A、B、C組胃黏膜病變中Hp感染率分別為85.71%（12/14）、91.67%（11/12）、90.90%（10/11），三組胃黏膜病變發(fā)生率及Hp感染率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，乙肝患者HBV感染密度同胃黏膜炎性病變程度呈正相關(guān)聯(lián)系（r=0.821，P=0.002），Hp感染與乙肝患者胃黏膜炎性病變程度無明顯相關(guān)性（r=0.021，P=0.945）。

3 討論

國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道顯示，乙肝患者的肝臟內(nèi)存在大量的HBV，在肝外部分組織中局部存在，從而誘發(fā)肝外損傷現(xiàn)象[6-7]。整理相關(guān)文獻(xiàn)資料后可知，乙肝患者出現(xiàn)胃黏膜病變早期極有可能與HBV存在密切相關(guān)性，并主要表現(xiàn)在下述兩個方面：

（1）病毒對人體組織細(xì)胞的殺滅作用會對胃黏膜產(chǎn)生負(fù)面影響，影響胃黏膜細(xì)胞正常增殖[8-9]；（2）高密度的HBV抗原抗體復(fù)合物不僅會直接損害胃黏膜，同時也會加速胃部、肝臟受損處病變[10]。另據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，超過80%的胃潰瘍患者與超過90%的十二指腸潰瘍病例均由Hp感染引發(fā)所致，初步分析這是因?yàn)镠p內(nèi)含有粘附素和尿素酶，動力性較強(qiáng)，在人體中極易誘導(dǎo)體液和特異性細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，損害胃黏膜[11]。與上述分析一致，本研究結(jié)果顯示，A、B、C組Hp感染率分別為85.71%、91.67%、90.90%，胃黏膜病變發(fā)生率分別為93.33%、85.71%和84.62%，提示不同疾病類型的乙肝患者胃黏膜病中的Hp感染率、胃黏膜病變發(fā)生率均較高。

病理學(xué)研究結(jié)果顯示，Hp感染誘發(fā)的胃黏膜病變和慢性胃炎發(fā)生的病理機(jī)制相近，由于人體攝入的食品中含有尿素，而受到Hp尿素酶所具有的水解作用因素影響，尿素會在人體中迅速分解，形成氨，影響胃內(nèi)正常酸堿度，加劇細(xì)胞損害和炎癥反應(yīng)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，尿素在水解作用下會發(fā)生逆彌散現(xiàn)象，導(dǎo)致胃黏膜在逆彌散和水解的雙重作用影響下出現(xiàn)充血、水腫、潰瘍等損傷情況[13]。多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，Hp感染與HBV會產(chǎn)生協(xié)同作用，誘發(fā)多種肝臟疾病，加劇肝硬化進(jìn)展[14-16]。查閱相關(guān)資料后發(fā)現(xiàn)，Hp感染不僅會誘發(fā)多種胃部疾病，同時還會與HBV等乙肝病毒相互作用，引發(fā)和加劇肝臟疾病，促進(jìn)肝病患者病情進(jìn)展，危及患者生命健康，且相關(guān)報(bào)道顯示，不同胃黏膜組織抗原陽性患者的胃黏膜炎性病變程度均存在明顯差異[17-19]，這與本文研究結(jié)果相近。本研究結(jié)果顯示，不同HBV感染抗原表達(dá)的乙肝患者胃黏膜炎性病變程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；三組胃黏膜病變發(fā)生率及Hp感染率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Spearman相關(guān)性分析顯示，乙肝患者HBV感染密度同胃黏膜炎性病變程度呈正相關(guān)聯(lián)系（P<0.05），Hp感染與乙肝患者胃黏膜炎性病變程度無明顯相關(guān)性（P>0.05）。

綜上所述，HBV感染會導(dǎo)致乙肝患者出現(xiàn)胃黏膜病變，且與患者胃黏膜病變程度呈正相關(guān)，Hp感染與乙肝患者胃黏膜炎性病變程度無明顯相關(guān)性，因此當(dāng)乙肝患者發(fā)生胃黏膜炎性反應(yīng)時應(yīng)注意控制患者體內(nèi)HBV密度，達(dá)到控制病情、改善預(yù)后的治療目標(biāo)。

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（收稿日期：2018-09-12） （本文編輯：董悅）