阿托伐他汀治療降低非高密度脂蛋白膽固醇的達標率及其影響因素的研究

倪景麗等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.26.13

摘要 目的：在冠心病患者中，探討他汀對非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-C）的療效及達標率和影響因素。方法：收治冠心病患者911例，均采用阿托伐他汀治療，分析臨床資料。結果：治療后，Non-HDL-C和LDL-C分別下降40.0%和32.0%。LDL-C和Non-HDL-C均達標占25.3%，兩者均未達標占17.8%。基線Non-HDL-C水平、TG水平、BMI是影響他汀降Non-HDL-C達標的主要因素。結論：在臨床降脂治療中，不僅要關注LDL-C的達標情況，同時還要關注Non-HDL-C的達標情況，并根據影響達標的危險因素進行針對性的治療。

關鍵詞 阿托伐他汀；非高密度脂蛋白膽固醇；達標率

缺血性心臟病和腦卒中已經成為世界范圍內的首要死亡原因。前期大量研究結果證實，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是導致動脈粥樣硬化，進而引起血腦血管疾病的最核心的危險因素。LDL-C水平越高，未來發生心腦血管疾病的風險就越高。近期國內外多項血脂指南已經明確提出，將非高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作為一級預防和二級預防中降低膽固醇的一個主要的靶目標，阿托伐他汀治療成為降低LDL-C水平的首要措施。

然而一項大型研究結果顯示，冠心病住院患者中僅有56.5%的人達到了膽固醇教育計劃提出的LDL-C<100 mg/dL的目標，即使在LDL-C達標的患者中，仍然有近一半患者的冠心病會繼續進展，最終導致臨床事件的發生。因此在將LDL-C作為首要治療目標的基礎上，各個血脂指南也相繼提出把Non-HDL-C作為降低膽固醇治療的另一個主要的靶目標，這是因為Non-HDL-C代表了兩種最主要的致動脈粥樣硬化的膽固醇，即LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）。

因此本研究在冠心病患者中探討阿托伐他汀對Non-HDL-C的療效，比較Non-HDL-C和LDL-C的達標率，并進一步分析影響他汀降Non-HDL-C達標的影響因素。

資料與方法

2013年1-12月收治冠心病患者911例。納入標準：①30～60歲；②確診為冠心病或缺血性腦卒中；③LDL-C≥100mg/dL（2.6 mmol/L）；④未接受冠脈搭橋手術或支架植入術。

排除標準：①心源性休克，重度心衰，惡性腫瘤；②肝腎功能受損；③正在服用與他汀類有交互作用的藥物；④他汀類藥物過敏、耐受或有他汀禁忌證。

研究方法：要求所有入選患者每天口服阿托伐他汀10 mg/d，共持續3個月。每個月對患者進行1次電話隨訪，了解其服用阿托伐他汀的堅持情況，以及是否出現他汀相關的不良反應。本研究開始時共入選911例患者接受干預治療，其中有52例患者服藥不規律，27例患者中斷治療，23例患者失訪，最終共有809例患者完成了本次干預實驗，隨訪率88.8%。所有患者在治療時均未出現他汀相關的不良反應。本次研究獲得了鄆城中醫醫院倫理委員會的批準，并對患者進行了告知，同患者及家屬簽署了知情同意書。

觀察指標：所有患者在干預前進行統一的問卷調查，包括人口學資料、家族史、生活方式以及既往病史等信息，并同時對患者進行體格檢查，包括血壓、身高、體重等。在患者治療前后分別抽取空腹靜脈血進行生化檢查，包括總膽固醇（TC）、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）等指標。非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-C）采用公式法進行計算。計算公式如下：Non-HDL-C=TC-HDL-C。根據國際動脈粥樣硬化學會（IAS）2013年發布的全球血脂異常診治建議，對于已發生心血管疾病的患者，推薦其他汀治療的目標為LDL-C<1.8 mmol/L（70 mg/dL），Non-HDL-C<2.5 mmol/L（100mg/dL）。本研究根據上述標準計算血脂的達標率。

診斷標準：冠心病定義包括心絞痛、心肌梗死、冠脈搭橋術后或有明顯的心肌缺血的臨床癥狀。高血壓定義為在未服用抗高血壓藥情況下收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg或既往有高血壓病史，目前正服用抗高血壓藥的患者。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmd/L或目前正在接受降血糖治療的患者。

統計學方法：本次研究的數據均采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。正態分布的連續性變量用（x±s）表示，兩組差異性比較用t檢驗，3組及3組以上比較用方差分析。非正態分布的連續性資料用中位數（P25，P75）表示，差異性比較用秩和檢驗。分類變量用頻數（%）表示，組間差異性比較用X²檢驗。多因素分析采用Logistic回歸的方法，調整因素包括年齡、性別、BMI、飲酒、吸煙、糖尿病、高血壓及基線各血脂水平作等，采用逐步回歸的方法篩選自變量，設定引入變量的標準Pin<0.05，剔除變量的標準Pout<0.10，來分析影響Non-HDL-C達標情況的因素。雙側P<0.05被認為差異有統計學意義。

結果

基線臨床特征：本次研究最終完成干預試驗共809例患者，其中男435例（53.8%），女374例（46.2%），平均年齡（46.8±8.1）歲。服藥前基線TC均值（6.2±2.8）mmol/L，LDL-C均值（3.5±0.7）mmol/L，Non-HDL-C均值（5.0±1.6）mmol/L，其他基線特征，見表1。

阿托伐他汀干預后各血脂成分的變化：經過3個月的阿托伐他汀干預性治療之后，患者LDL-C下降幅度最大，從（3.5±0.7）mmol/L下降到（2.1±0.8）mmol/L，下降了40.0%（P<0.001），TC的下降幅度僅次于LDL-C的下降幅度，從（63±2.8）mmol/L下降到（4.8±1.5）mmol/L，下降了38.7%（P<0.001）；同時Non-HDL-C從（5.O±1.6）mmol/L下降到（3.4±1.2）mmol/L，下降了32.0%（P<0.001）；TG水平下降了19.2%；HDL-C水平升高了16.7%，見表2。endprint