中藥免煎顆粒替代中藥飲片治療高血壓病效果的Meta分析

王曉麗 張慧玲 李雪靖 劉洋 劉國強

[摘要] 目的 系統評價中藥免煎顆粒替代中藥飲片治療高血壓病的效果，為臨床治療以及治療方案的選擇提供依據。 方法 計算機檢索中國知網、萬方醫學數據庫、維普數據庫、PubMed數據庫，檢索時間均為從各數據庫建庫至2017年12月3日。收集中藥免煎顆粒與中藥飲片治療高血壓病的療效對比的隨機對照試驗，依據Cochrane 指導手冊的要求，對符合納入標準的文獻進行數據提取和質量評價，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。 結果 共計納入8個隨機對照試驗，合計1433例患者。Meta分析結果顯示：中藥免煎顆粒和中藥飲片治療高血壓病在有效率、血壓達標率以及中醫癥候評分結果中差異均無統計學意義（P > 0.05）。 結論 中藥免煎顆粒和中藥飲片治療高血壓病效果無顯著性差異，在臨床進行治療方案的選擇時，可利用藥物經濟學中的最小成本法進行選擇，具備最小成本優勢的方案為優選方案。

[關鍵詞] 中藥免煎顆粒；中藥飲片；高血壓；Meta分析

[中圖分類號] R283；R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（a）-0122-05

高血壓是一種常見多發性慢性疾病，可造成多個靶器官的功能損傷和病理改變，近幾年其發病率呈逐年上升的趨勢[1-2]。在藥物治療中，雖然西藥治療高血壓效果明顯，作用較強，但仍不能解決臨床中的所有問題[3]，而中醫藥強調辨證論治，不僅可以調節血壓，且能明顯改善臨床癥狀、有效控制高血壓的危險因素，是防治高血壓的重要手段之一[4-5]。中醫作為我國傳統的診療模式，歷史悠久，應用數量龐大，在一定程度上解決了我國的醫療需求量問題。隨著現代科技的迅速發展，人們的生活節奏加快，對于醫療技術的要求也越來越高。傳統中藥飲片煎煮耗時長、不便保存等缺點日益突出，且煎煮的器具、方法、火候等要求條件較高[6]，這些不利因素促使了一種新劑型的產生：中藥免煎顆粒。中藥免煎顆粒作為中藥飲片的改進，是由中藥飲片及其輔料作為原材料，進一步提取、濃縮、干燥、制粒、分裝而成的[7]。目前，醫師與患者對于中藥免煎顆粒療效的看法不一致，存在爭議。因此，本研究擬采用Meta分析評價方法，對中藥免煎顆粒與中藥飲片治療高血壓的療效比較文獻進行系統評價，旨在為臨床治療以及治療方案的選擇提供更可靠的循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入研究類型 中藥免煎顆粒與中藥飲片治療高血壓的隨機對照試驗（RCT）。

1.1.2 納入研究對象 符合原發性高血壓1、2級的西醫診斷標準，參照《中國高血壓防治指南》（2017年）中的相關標準判定。

1.1.3 干預措施 對照組采用中藥飲片進行治療，試驗組采用中藥免煎顆粒進行治療，或者對照組和試驗組均在相同的常規治療基礎上分別使用中藥飲片和中藥免煎顆粒。

1.1.4 評價指標 ①血壓達標率：經治療后，患者的血壓值恢復至正常范圍，即收縮壓（SBP）≤140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）≤90 mmHg。②有效率：總有效率（%）=（臨床治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③中醫癥候評分。

1.1.5 排除標準 ①文獻研究對象為動物實驗；②非隨機對照研究；③重復發表的文獻；④個案報道、經驗總結、綜述類文獻等。

1.2 檢索策略

1.2.1 數據庫檢索 檢索中國知網、萬方醫學數據庫、維普數據庫、PubMed數據庫，檢索時間均為從各數據庫建庫至2017年12月3日。

1.2.2 檢索詞檢索 檢索詞為“顆粒”“中藥免煎顆粒”“中藥配方顆粒”“高血壓”“granules”“free-frying Chinese medicine granules”“hypertension”。

1.3 資料提取

首先由兩名研究員閱讀文獻，按照納入及排除標準獨立進行文獻的篩除、資料的提取工作，如遇分歧，則通過討論解決，必要時由第三方進行裁定。提取內容包括：納入文獻的基本信息——第一作者姓名，發表時間，試驗組與對照組的樣本量，病程，結局指標等。

1.4 質量評價

由兩名研究員根據Cochrane系統協作網風險偏倚工具，主要從以下7個方面進行評估：①序列產生；②分配隱藏；③盲法；④對結局評價者是否施盲；⑤不完全結局數據是否被處理；⑥有無選擇性報告；⑦有無其他偏倚。

1.5 統計學方法

采用Review Manager 5.2軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR），計量資料采用均數差（MD）。兩者均采用95%的置信區間（CI）為有效分析統計量。首先，采用χ2檢驗對研究結果進行異質性分析，同時用I2對異質性的大小進行定量估計。若P > 0.1，I2 < 50%，則各研究間異質性較好，采用固定效應模型。反之，則說明各研究間存在異質性，分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的情況下，采用隨機效應模型。

2 結果

2.1 納入研究基本信息

初始檢索文獻共1344篇，排除綜述、重復發表以及不符合納入標準文獻，最終納入8篇文獻。文獻篩選大致流程見圖1，納入文獻基本信息見表1。

2.2 方法學質量評價結果

根據納入和排除標準，最終納入8篇文獻進行Meta分析[8-15]，共計患者1433例。受試人群均為原發性1～2級高血壓患者。8項研究均采用隨機方法進行分組，其中2項研究描述了具體的隨機分組方法，1項研究采用隨機數字法[11]，1項研究采用雙盲法[8]。8項研究均未對結局進行選擇性報告，所以這一方面均評定為低風險偏倚。有1項研究對不完全結局數據進行了恰當處理，其余7項研究均沒有失訪患者，所以這一方面均評定為低風險偏倚。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 有效率 納入研究中有3項研究對療效的有效率進行了報道[13-15]，試驗組納入患者416例，其中有效例數為383例，有效率為92.07%；對照組納入患者236例，其中有效例數為213例，有效率為90.25%。分析結果顯示，各研究間具有同質性（P = 0.91，I2 = 0），選用固定效應模型進行分析（圖3）。Meta分析結果顯示，試驗組的有效率高于對照組，差異無統計學意義 [RR = 1.02，95%CI（0.97～1.07），P > 0.05]。

2.3.2 血壓達標率 納入研究中有4項研究對血壓達標率進行了報道[8-11]，試驗組納入患者336例，其中血壓達標例數為264例，達標率為78.57%；對照組納入患者337例，其中血壓達標例數為256例，達標率為75.96%。認為各研究間具有同質性（P = 0.99，I2 = 0），選用固定效應模型進行分析（圖4）。Meta分析結果顯示，試驗組的達標率高于對照組，差異無統計學意義[RR = 1.03，95%CI（0.95～1.12），P > 0.05]。

2.3.3 中醫癥候評分 納入研究中有4項研究對中醫癥候評分進行了報道[9-12]，試驗組納入患者354例，對照組納入患者357例。認為各研究間具有同質性（P = 0.99，I2 = 0），選用固定效應模型進行分析（圖5）。Meta分析結果顯示，試驗組的中醫癥候評分低于對照組，差異無統計學意義[MD = -0.02，95%CI（-0.54～0.50），P > 0.05]。

3 討論

本研究納入8篇RCT，共計1433例患者。Meta分析結果顯示，治療高血壓病時，使用中藥免煎顆粒和中藥飲片在治療效果上差異無統計學意義（P > 0.05）。在臨床治療中，可根據患者的自身情況進行治療方案的選擇。

3.1 研究現狀

根據流行病學數據[16]，2025年全球高血壓成年患者將上升至15.6億人。基于中醫角度，高血壓病屬于“眩暈”“失眠”等范疇[17-18]，多屬本虛標實，與五臟六腑有關，中醫藥從整體出發，辨證論治，在改善患者臨床癥狀、提高患者生活質量、保護靶器官、減少及延緩并發癥方面具有獨特的優勢[19-20]。我國中藥免煎顆粒是中醫藥行業增速最快的子行業之一，其克服了傳統中藥湯劑煎熬費時、服用不便等缺點[21-23]，但免煎顆粒價格較貴，患者在臨床治療時仍存在選擇問題，有關中藥免煎顆粒與中藥飲片療效比較的研究較多，但針對高血壓病的研究相對較少，尚未有這一對比研究的循證醫學證據。

3.2 治療方案的選擇

從使用角度來看，由于中藥飲品對煎煮的火候、器具、方法等要求較為嚴格，使用中藥飲片時需要具備一定的煎煮條件，并且耗費一定的時間，如患者具備相應的條件，則可選擇中藥飲片進行治療；對于上班族等一類生活節奏較快的人群，可選擇代煎或使用中藥免煎顆粒。治療高血壓病時，使用中藥免煎顆粒和中藥飲片在治療效果上無顯著性差異。從經濟角度來看，可利用藥物經濟學中的最小成本法進行比較。綜合考慮藥費、器具費、煎煮費以及因煎煮時間的損耗而造成的誤工費等其他費用，綜合成本費用較小的方案具有優勢。

本研究尚存在一定的局限性：①納入研究數量較少，且均為中文文獻，存在一定的選擇偏倚；②方法學質量偏低，僅有2項研究具體描述了隨機方法，其余研究只提到了隨機分配，有關隨機方法、分配隱藏及盲法等均未提及；③各項研究間療程不一致，隨訪時間較短，差異性較大；④納入研究存在部分差異性，基線水平和評估方法存在差異。這些因素均不同程度地影響了Meta分析結果的可靠性。

綜上所述，中藥免煎顆粒與中藥飲片治療高血壓病效果比較，差異無統計學意義。在臨床進行治療方案的選擇時，可在療效無統計學差異的基礎上，利用藥物經濟學中最小成本分析方法進行評價，具備最小成本優勢的治療方案值得推薦。本研究納入文獻數量較少，且其方法學質量存在差異，僅以本研究尚無法得出最終結論，需進一步開展大樣本、高質量的研究加以驗證。

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（收稿日期：2018-04-27 本文編輯：金 虹）