新疆地區(qū)心房顫動(dòng)與血清胱抑素C的相關(guān)性研究

烏麗盼·波拉提，木胡牙提，劉志強(qiáng)，楊玉春，何鵬義，張雷

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院綜合心內(nèi)科，烏魯木齊 830054)

心房顫動(dòng)是臨床上最常見的心律失常之一。盡管房顫本身并不直接危及生命，但是房顫時(shí)快速心室率可以引起血流動(dòng)力學(xué)惡化，是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。因此，心房顫動(dòng)的實(shí)踐指南的重點(diǎn)從心房顫動(dòng)的治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉款澋念A(yù)防[2]。然而心房顫動(dòng)發(fā)生的機(jī)制尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激與心房顫動(dòng)的發(fā)生密切相關(guān)[3-4]。血清胱抑素C(Cys C)作為一種分泌型蛋白，參與心血管疾病病理生理過程[5]，國內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，血清胱抑素C的升高與心血管不良事件及死亡相關(guān)[6-10]，有研究表明其主要功能是參與細(xì)胞外基質(zhì)的重塑和降解[11]，可能在心房纖維化中起到重要作用[12]。本研究目的是探討新疆地區(qū)維吾爾族、漢族血清胱抑素C水平與心房顫動(dòng)發(fā)生的相關(guān)性及臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年1月至2016年7月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收住的漢族心房顫動(dòng)患者100例，漢族非心房顫動(dòng)患者100例，維吾爾族心房顫動(dòng)患者100例，維吾爾族非心房顫動(dòng)患者100例。入選標(biāo)準(zhǔn)：電圖或動(dòng)態(tài)心電圖診斷為心房顫動(dòng)的年齡大于18歲的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除心臟瓣膜病、肝腎功能不全、急慢性感染、惡心腫瘤、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌代謝性疾病。②孕期及哺乳期婦女。對(duì)照組為同期在我院就診的年齡、性別匹配的非心房顫動(dòng)患者。

1.2 研究方法 收集所納入的研究對(duì)象的臨床資料、血液樣本，測(cè)定肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料 維吾爾族、漢族心房顫動(dòng)組與其對(duì)照組心房顫動(dòng)患者年齡、CysC、D-二聚體均高于對(duì)照組(P<0.05)。維吾爾族、漢族心房顫動(dòng)組和其對(duì)照組性別、吸煙、飲酒、血壓、空腹血糖、低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 Logistic回歸分析 以心房顫動(dòng)狀態(tài)為應(yīng)變量(賦值1=有心房顫動(dòng)，0=無)，以可能影響心房顫動(dòng)狀態(tài)的4個(gè)指標(biāo)(年齡、血清胱抑素C、D-二聚體、LAD)為自變量，以下各類人群資料為樣本，建立非條件Logistic回歸模型。見表2。

在總?cè)巳?漢族+維吾爾族 )中，使用多因素 Logistic回歸模型分析，并增加“民族”為自變量，回歸結(jié)果同樣顯示年齡(OR=1.032，95%CI=1.015～1.050，P<0.05)，血清胱抑素C(OR=4.044，95%CI=1.697～9.447，P<0.05)、D-二聚體(OR=1.004，95%CI=1.002～1.006，P<0.05)是心房顫動(dòng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

3 討論

胱抑素C是一種低分子量蛋白，以恒定的速度合成于有核細(xì)胞[13]。它被腎小球自由濾過，不會(huì)反流回血，受疾病影響程度小，因此被認(rèn)為是比肌酐更好的腎小球?yàn)V過率的標(biāo)志物[14]。胱抑素C被認(rèn)為可反映腎功能不全，它與凝血、炎性標(biāo)志物的升高有關(guān)，且與心力衰竭、冠心病及心肌梗死等心血管事件以及心房顫動(dòng)的發(fā)生密切相關(guān)[15-19]。炎癥通過氧化應(yīng)激影響心房組織重構(gòu)和電重構(gòu)等心房顫動(dòng)病理生理的重要過程，從而影響心房顫動(dòng)的持續(xù)和復(fù)發(fā)。炎癥通過氧化應(yīng)激反應(yīng)引起鈉離子通道改變，鈉離子通道的改變導(dǎo)致心房規(guī)則、有序的點(diǎn)活動(dòng)喪失，代之以快速、無序的心房顫動(dòng)波，造成心房、心室有效的收縮與舒張功能喪失。ARISTOTLE和 RE-LY生物標(biāo)志物亞組最近報(bào)道了血清胱抑素C在心房顫動(dòng)患者中的意義[20-21]為：血清胱抑素C水平的升高，與中風(fēng)、全身性血栓、死亡和大出血的發(fā)生率相關(guān)，并且產(chǎn)生了改進(jìn)的心房顫動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)分層和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。心房顫動(dòng)患者最主要的風(fēng)險(xiǎn)是中風(fēng)和死亡。生物標(biāo)志物在心房顫動(dòng)患者中預(yù)測(cè)發(fā)生中風(fēng)和其他心血管事件的研究在臨床獲得的證據(jù)有所提高。

本研究結(jié)果顯示，維吾爾族、漢族心房顫動(dòng)組血清胱抑素C水平顯著高于其非心房顫動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P<0.05)。通過多因素 Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C(OR=4.004，95%CI=1.697～9.447，P<0.05)是心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國外諸多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C水平升高與心房顫動(dòng)的發(fā)生及腦卒中尤其是腦梗死風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)[22-23]。橫向分析發(fā)現(xiàn)血清CysC水平與心房顫動(dòng)患病率成正比[22]。我國學(xué)者梁鵬等[24]也研究發(fā)現(xiàn)血清CysC水平升高與心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究與國內(nèi)外研究[22-24]基本一致。本研究未納入血β2微球蛋白及尿快速微量清蛋白、肌酐等其他反映早期腎損害的指標(biāo)[25]，不能證實(shí)血清胱抑素C與心房顫動(dòng)的關(guān)系是否獨(dú)立于其他腎指標(biāo)之外。

表1 兩民族心房顫動(dòng)組與對(duì)照組一般臨床資料的比較

注：多重比較為HSD-q檢驗(yàn);同一民族內(nèi)，與對(duì)照組比較，aP<0.05

表2 維吾爾族、漢族患者多因素Logistic回歸分析結(jié)果

綜上所述，現(xiàn)維吾爾族、漢族心房顫動(dòng)組與其對(duì)照組比較，年齡方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示年齡是心房顫動(dòng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。維吾爾族、漢族心房顫動(dòng)患者血清胱抑素C也是心房顫動(dòng)發(fā)生獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，且血清胱抑素C、D-二聚體水平的升高均與心房顫動(dòng)發(fā)生血栓栓塞、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，對(duì)心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓事件的評(píng)估價(jià)值也較高。

[1] 蔡小兵，劉亞巍．心房顫動(dòng)的抗凝策略[J]．中國臨床保健雜志，2007，10(3)：317-318．

[2] BENJAMIN EJ,CHEN PS,BILD DE,et al.Prevention of atrial fibrillation:report from a national heart,lung,and blood institute workshop[J]．Circulation,2009,119(4):606-618.

[3] LAPPEGARD KT，HOVLAND A，POP GA，et al.Atrial fibrillation in inflammation in disguise[J].Scand Immunol,2013,78(2):112-119.

[4] 陳立媛，嚴(yán)華，陳湘桂，等．炎性細(xì)胞因子及氧化應(yīng)激對(duì)心房纖顫的影響[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(4)：596-597.

[5] NYMES A，TOFT I，NJOLSTAD I，et al．Uric acid is associated with future atrial fibrillation：an 11-yearfollow-up of 6308 men and women-the tromso study[J]．Europace，2014,16(3):320-326．

[6] LUO J,WANG LP,HU HF,et al.Cystatin C and cardiovascular or all-cause mortality risk in the general population:a meta-analysis[J]．Clin Chim.Acta,2015,450(10)：39-45.

[7] 梁金松，唐戍平．血清胱抑素C與高敏C反應(yīng)蛋白和老年急性冠脈綜合征的關(guān)系[J]．中國臨床保健雜志，2013，15(5):484-486.

[8] SVENSSON-FARBOM P,OHLSON ANDERSSON M,ALMGREN P,et al.Cystatin C identifies cardiovascular risk better than creatinine-based estimates of glomerular filtration in middle-aged individuals without a history of cardiovascular disease[J].Intern Med,2014(275)：506-521.

[9] CK WU,JW LIN,JL CAFFREY,et a1.Cystatin C and long-term mortality among subjects with normal creatinine-based estimated glomerular filtration rates:NHANES Ⅲ(thrid national health and nutrition examination survey) [J]．J Am Coll Cardiol,2010，56(23):1930-1936.

[10] MORAN A,KATZ R,SMITH NL,et al.Cystatin C concentration as a predictor of systolic and diastolic heart failure[J]．J Card Fail,2008,14(1):19-26.

[11] XIE L,TERRAND J,XU B,et al.Cystatin C increases in cardiac injury:a role in extracellular matrix protein modulation[J]．Cardiovasc Res,2010 ,87(4):628-635.

[12] MUHIB S,FUJINO T,SATO N,et al.Epicardial adipose tissue is associated with prevalent atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J]．Int Heart J，2013,54(5):297-303.

[13] ABRAHAMSON M,OLAFSSON I,PALSDOTTIR A,et al.Structure and expression of the human cystatin C gene[J].Biochem，1990,268(2):287-294.

[14] LATERZA OF,PRICE CP,SCOTT MG.Cystatin C:an improved estimator of glomerular filtration rate?[J]．Clin Chem，2002,48(5):699-707.

[15] WANG W,YUAN R，KORANTZOPOULOS P，et al.Cystatin C and risk of atrial fibrillation in elderly hypertensive patients without chronic kidney disease[J].Int J Cardiol，2016,212(3)：262-264.

[16] DUBIN R,CUSHMAN M,FOLSOM AR,et al.Kidney function and multiple hemostatic markers:cross sectional associations in the multi-ethnic study of atherosclerosis[J]．BMC Nephrol，2011，19(12):3.

[17] IMAI A,KOMATSU S,OHARA T,et al.Serum cystatin C is associated with early stage coronary atherosclerotic plaque morphology on multidetector computed tomography[J]．Atherosclerosis,2011，218(2):350-355.

[18] KOYNER JL,GARG AX,SHLIPAK MG,et al.Urinary cystatin C and acute kidney injury after caridiac surgery[J]．Am J Kidney Dis,2013，61(5):730.

[19] WANG J,SIM AS,WANG XL,et al.Relations between markers of renal function,coronary risk factors and the occurrence and severity of coronary artery disease[J]．Atherosclerosis 2008,197(2):853-859.

[20] HOHNLOSER SH,HIJAZI Z,THOMAS L,et al.Efficacy of apixaban when compared with warfarin in relation to renal function in patients with atrial fibrillation:insights from the ARISTOTLE trial[J]．Eur Heart J,2012,33(22):2821-2830.

[21] HIJAZI Z,OLDGREN J,ANDERSSON U,et al.Cystatin C is prognostic for stroke,death and bleeding during anticoagulation of atrial fibrillation - a rely substudy[J]．Circulation,2011,124(21):A12492.

[22] DEO R，KATZ R，KESTENBAUM B，et a1．Impaired kidney function and atrial fibrillation in elderly subjects[J]．J Card Fail，2010，16(1)：55-60．

[23] NI L，LU J，HOU LB，et a1．Cystatin C，associated with hem- orrhagic and ischemie stroke，is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese[J]．Stroke， 2007,38(12)：3287-3288．

[24] 梁鵬，周芳.老年慢性房顫患者血清熱休克蛋白70和胱抑素C的表達(dá)及意義[J].河北醫(yī)學(xué)，2015,21(9):1455-1458.

[25] INKER LA,TIGHIOUART H,CORESH J,et al.GFR estimation using betatrace protein and beta2-microglobulin in CKD[J].Am J Kidney Dis,2016,67(1):40-48.