逍遙散聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎39例預(yù)后分析*

李春英，王 靜，王 浩，叢 剛

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院感染科，河北 張家口 075000）

慢性乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝)是指乙肝病毒檢測(cè)呈陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者，根據(jù)臨床表現(xiàn)分為輕度、中度和重度。我國(guó)乙肝較為普遍，且隨著病情的進(jìn)展可演變成肝硬化或肝癌，已成為較為嚴(yán)重的全球性公共健康問題[1－3]。我國(guó)2010年版《病毒性肝炎防治指南》明確指出，治療乙肝的目標(biāo)之一是在控制患者病情的前提下，提高患者生存質(zhì)量[4]。這要求既離不開藥物治療，也有賴于高質(zhì)量的護(hù)理干預(yù)[2，5－7]。目前，臨床治療乙肝的藥物即有西藥也有中藥[8－12]，本研究中采用中藥逍遙散聯(lián)合西藥核苷類抗病毒藥物治療慢性乙肝，并就患者生存質(zhì)量及相關(guān)預(yù)后進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；依從性較好；無其他系統(tǒng)性疾病；排除因藥物或其他原因?qū)е碌母喂δ墚惓５燃膊。粺o溝通障礙。本研究已征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

病例選擇與分組：選取2010年2月至2011年2月在我院確診為乙肝并住院治療的患者78例，根據(jù)治療方式的不同均分為觀察組和對(duì)照組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）

1．2 方法

用藥方法：根據(jù)患者各自病情均給予適當(dāng)核苷類抗病毒藥物治療，每天口服拉米夫定片（安徽貝克生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20103618，規(guī)格為 0．1 g／片）600 mg，每日1次。兩組患者接受核苷類抗病毒藥物治療的療程均相當(dāng)（≥2年）。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加服逍遙散（柴胡 15 g，當(dāng)歸 10～15 g，白芍 12～15 g，白術(shù)10 ～ 15 g，茯苓 15 g，生姜 15 g，薄荷 6 g，炙甘草 6 g），水煎服，每日1劑，分3次溫?zé)岱茫?個(gè)月后續(xù)根據(jù)實(shí)際情況遵醫(yī)囑每周至少服用中藥4 d，中藥服用周期為12個(gè)月。

宣教方法：兩組患者住院過程中均給予綜合護(hù)理，即常規(guī)給藥、營(yíng)造舒適病房、幫助患者熟悉病房環(huán)境（包括醫(yī)護(hù)人員、相關(guān)生活設(shè)施）、肝病相關(guān)健康宣教，結(jié)合患者自身情況進(jìn)行心理疏導(dǎo)，耐心傾聽患者主訴，了解患者需求并及時(shí)解決，向患者詳細(xì)解釋乙肝治療過程中可能涉及的不良反應(yīng)及相應(yīng)處理（緩解）措施等。

1．3 觀察指標(biāo)

入院時(shí)、治療1年后及治療2年后分別使用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF－36量表）、慢性肝病量表（chronic liver disease questionnaire，CLDQ）評(píng)估生存質(zhì)量。其中 SF－36量表含生理健康和心理健康兩個(gè)大類，分別從生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）8個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)維度總分100分，最后通過換算獲得總得分，得分越高表明生存質(zhì)量越好[14]；CLDQ 涉及 6 個(gè)類別，包括疲勞度（FA）、活動(dòng)（AC）、情感功能（EF）、腹部癥狀（AS）、系統(tǒng)癥狀（SS）及焦慮度（WO），共29個(gè)問題項(xiàng)，每個(gè)問題項(xiàng)由7個(gè)選項(xiàng)組成，選擇1計(jì)1分，選擇2計(jì)2分，以此類推，選擇 7計(jì)7分[15]。此外，比較兩組患者治療后6年內(nèi)癌變率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較行 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表2 兩組患者 SF－36量表評(píng)分比較（，分，n＝39）

表2 兩組患者 SF－36量表評(píng)分比較（，分，n＝39）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。表3同。

組別治療1年后觀察組對(duì)照組t值P值PF 73．40 ± 8．39*66．23 ± 8．15 1．657 0．031 RP 69．42 ± 7．45*69．37 ± 7．39 0．126 0．154 BP 79．83 ± 8．75*68．55 ± 8．42 2．048 0．025 GH 78．35 ± 8．57*65．63 ± 8．23 1．247 0．029 VT 79．75 ± 8．76*67．47 ± 8．09 2．315 0．034 SF 81．23 ± 8．78*69．85 ± 8．26 5．314 0．018 RE 65．95 ± 7．81*66．32 ± 7．76 0．015 0．076 MH 83．25 ± 7．64*74．31 ± 7．48 2．014 0．017總得分79．31 ± 8．24*68．91 ± 8．05 2．684＜ 0．05組別 治療2年后觀察組對(duì)照組t值P值PF 79．24 ± 8．53*71．10 ± 7．62 1．235 0．033 RP 78．31 ± 8．37*70．56 ± 7．21 2．157 0．025 BP 81．35 ± 8．54*73．35 ± 8．26 3．248 0．013 GH 82．27 ± 8．45*72．35 ± 8．17 4．157 0．020 VT 84．51 ± 8．59*74．53 ± 8．03 3．045 0．011 SF 82．34 ± 7．87*75．26 ± 7．19 2．674 0．041 RE 74．62 ± 8．31*68．25 ± 7．50 2．015 0．062 MH 83．73 ± 8．52*75．41 ± 7．38 2．045 0．020總得分84．73 ± 8．47*71．55 ± 7．63 3．014 0．011

結(jié)果見表2和表3。觀察組 6年內(nèi)癌變 7例（17．95% ），遠(yuǎn)少于對(duì)照組的 15 例（38．46% ， χ2＝ 4．05，P ＜ 0．05）。

表3 兩組患者CLDQ量表評(píng)分比較（，分，n＝39）

表3 兩組患者CLDQ量表評(píng)分比較（，分，n＝39）

組別治療前觀察組對(duì)照組t值P值FA 2．41 ± 0．47 2．43 ± 0．44 0．582 0．115 AC 2．57 ± 0．49 2．58 ± 0．46 1．243 0．132 EF 2．83 ± 0．45 2．79 ± 0．48 1．351 0．174 AS 3．05 ± 0．51 2．98 ± 0．55 1．380 0．096 SS 3．15 ± 0．47 3．13 ± 0．52 1．423 0．088 WO 2．86 ± 0．51 2．79 ± 0．53 1．552 0．145組別 治療1年后觀察組對(duì)照組t值P值FA 3．94 ± 0．52*3．42 ± 0．40 3．147 0．044 AC 3．76 ± 0．53*3．15 ± 0．43 3．253 0．032 EF 4．27 ± 0．52*3．59 ± 0．32 3．118 0．034 AS 4．12 ± 0．54*3．34 ± 0．47 3．204 0．040 SS 4．21 ± 0．55*3．42 ± 0．36 3．165 0．039 WO 4．38 ± 0．58*3．51 ± 0．30 3．271 0．037組別 治療2年后觀察組對(duì)照組t值P值FA 4．80 ± 0．56*4．15 ± 0．43 3．681 0．013 AC 4．65 ± 0．68*4．57 ± 0．63 3．460 0．027 EF 5．87 ± 0．55*4．61 ± 0．43 2．956 0．040 AS 4．92 ± 0．57*4．13 ± 0．42 2．839 0．023 SS 5．63 ± 0．68*5．62 ± 0．63 2．457 0．018 WO 5．93 ± 0．57*4．29 ± 0．43 2．996 0．007

3 討論

乙肝病毒會(huì)不斷復(fù)制，從而引起機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊受感染的肝細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞重復(fù)受損、壞死及產(chǎn)生相應(yīng)的炎性反應(yīng)，并進(jìn)一步導(dǎo)致肝纖維化、肝硬變的進(jìn)展速度急劇加快[16]。持續(xù)的抗病毒藥物治療可在一定程度上抑制肝炎病毒的復(fù)制，延緩肝硬變的進(jìn)展速度，降低肝癌的發(fā)生率[17－18]。但單純的抗病毒治療并不能完全阻止肝硬變的發(fā)生和杜絕癌變[16，19]。

本研究中對(duì)中醫(yī)藥（逍遙散）聯(lián)合核苷類抗病毒藥物(拉米夫定)治療慢性乙肝患者的預(yù)后進(jìn)行了分析，選用非常廣泛的SF－36量表和慢性肝病量表（CLDQ）對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，CLDQ評(píng)估乙肝患者生存質(zhì)量和療效具有較好的信度、效度和區(qū)分度[20]。對(duì)患者接受治療前、治療1年后及治療2年后的生存質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合逍遙散治療患者治療1年后生存質(zhì)量明顯改善，且明顯優(yōu)于僅接受核苷類抗病毒治療患者。

宋代《太平惠民和劑局方》始載逍遙散，充實(shí)于明清，由柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、生姜、薄荷、炙甘草組方，有養(yǎng)心安神、疏肝解郁、條達(dá)肝氣、健脾合營(yíng)之功效，全方標(biāo)本兼治、攻補(bǔ)兼施[12，21]。觀察組患者在核苷類抗病毒藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服逍遙散，將高效、快速的抗病毒治療和中醫(yī)調(diào)理及多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，使患者肝氣得舒，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)功能，保護(hù)肝功能，獲得了較對(duì)照組更為理想的治療效果，這與相關(guān)研究結(jié)論基本吻合[12，22]。此外，觀察組6年內(nèi)癌變率遠(yuǎn)低于對(duì)照組，也與相關(guān)研究基本相符[3]。

慢性乙肝患者在受疾病本身折磨的同時(shí)，其身心也受到了極為嚴(yán)重的傷害，對(duì)疾病不了解；對(duì)生活失去信心，甚至絕望，在治療的同時(shí)給予綜合、全面的護(hù)理可幫助患者改善不良情緒，提高治療依從性，提高患者對(duì)疾病的理解和防護(hù)能力，從而進(jìn)一步改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合核苷類抗病毒藥拉米夫定治療慢性乙肝，可明顯改善患者生存質(zhì)量，且能有效降低肝癌發(fā)生率。但本研究存在一定缺陷，如病例數(shù)相對(duì)較少，且只分析了患者生存質(zhì)量和后續(xù)6年內(nèi)癌變率，未能分析護(hù)理干預(yù)對(duì)乙肝患者的長(zhǎng)期影響，尚待進(jìn)一步探討。

[1]Gish RG，Given BD，Lai CL，et al．Chronic hepatitis B：Virology，natural history，current management and a glimpse at future opportunities[J]．Antiviral Res，2015，121（8）：47 － 58．

[2]李 洪．逍遙散聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)慢性乙肝患者生存質(zhì)量的影響[J]．光明中醫(yī)，2012，27（10）：1993 － 1994．

[3]賈云飛，楊晉翔，王憲波，等．中醫(yī)藥聯(lián)合抗病毒治療對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝硬變患者肝癌發(fā)生情況的影響[J]．中醫(yī)學(xué)報(bào)，2017，32（10）：1814 － 1820．

[4]袁平戈．2010年慢性乙型肝炎防治指南解讀[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（19）：2881 － 2883．

[5]段春青，景育娟．護(hù)理干預(yù)對(duì)慢性乙肝患者治療依從性及生活質(zhì)量的影響[J]．大家健康，2015，18（1）：190．

[6]李傳珍，董先芳．慢性乙肝患者護(hù)理干預(yù)對(duì)治療依從性及生活質(zhì)量的影響[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（14）：269 －270．

[7]翟清華，鄭 蔚，張利霞，等．PDCA循環(huán)式護(hù)理干預(yù)對(duì)慢性乙型肝炎患者生存質(zhì)量的影響[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（22）：3768－3770．

[8]胡華祥，倪雪琴，王 磊．中醫(yī)藥治療乙型肝炎86例臨床觀察[J]．光明中醫(yī)，2010，25（1）：37 － 38．

[9]蔣映明．中醫(yī)藥治療乙型肝炎并肝硬化的研究進(jìn)展[J]．右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（4）：533 － 535．

[10]斯崇文．對(duì)當(dāng)前慢性乙型肝炎抗病毒治療的看法[J]．中華傳染病雜志，2005，23（2）：73 －74．

[11]李 勇，林愛花．西藥抗病毒療法與傳統(tǒng)中藥聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的新進(jìn)展[J]．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（15）：17 －19．

[12]馮建英，邵建國(guó)．中藥復(fù)方聯(lián)合西藥抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎研究進(jìn)展[J]．山西醫(yī)藥雜志，2012，41（3）：245 －248．

[13]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J]．中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（1）：50 － 60．

[14]萬崇華，方積乾，湯學(xué)良，等．SF－36量表用于肝癌患者生活質(zhì)量測(cè)定的效果評(píng)價(jià)[J]．腫瘤，2005，25（5）：492 － 494．

[15]Khairullah S，Mahadeva S．Translation，adaptation and validation of two versions of the Chronic Liver Disease Questionnaire in Malaysian patients for speakers of both English and Malay languages： a cross－ sectional study[J]．BMJ Open， 2017， 7（5）：e013873．

[16]耿明凡．慢乙肝發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換預(yù)測(cè)模型的建立及中醫(yī)藥的治療作用[D]．北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016．

[17]曾秀忠，麥群娣，曹麗紅，等．肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎使用抗病毒藥物療效觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（20）：72 －73．

[18]柳志原，肖 寒．慢性乙型肝炎抗病毒藥物聯(lián)合治療研究進(jìn)展[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（2）：212 －215．

[19]賈云飛．慢乙肝發(fā)生肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的建立及中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)乙肝肝硬化患者肝癌發(fā)病的影響[D]．北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2017．

[20]胡鑫才，張 華，林 彥，等．慢性肝病量表在乙型肝炎肝硬化中的應(yīng)用評(píng)價(jià) [J]．中華肝臟病雜志，2012，20（8）：621－627．

[21]熊靜悅，曾 南，張崇燕，等．逍遙散抗抑郁作用研究[J]．中藥藥理與臨床，2007，23（1）：3 －5．

[22]田凌云，張承軍，王 英．逍遙散治療慢性乙肝38例療效觀察[J]．中醫(yī)藥信息，2013，30（1）：92 －93．