揚州45家基層醫院質子泵抑制劑合理用藥分析

李全良，夏海建，林 郁，黃富宏，焦乾升

（江蘇省揚州市第一人民醫院，江蘇 揚州 225009）

質子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）是目前治療消化性潰瘍、胃酸分泌過多的常用藥物，通過高效、快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達到快速治愈潰瘍的目的[1]。但長期、大量應用，許多與之相關的不良事件也會逐漸凸顯[2]。其臨床有濫用現象，表現在超劑量、超適應證、用藥時間偏長等方面[3－4]。本研究中對揚州地區45家基層醫院PPI的應用情況進行了分析，為臨床合理使用該類藥物提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

從揚州地區45家基層醫院（含3家民營醫院）2016年3月1日至3月5日的處方中各隨機抽取100張處方，共計4 500張，選取其中含PPI的處方502張（占11．16%）。統計含PPI處方患者的年齡、臨床診斷、給藥途徑、聯合用藥，使用2007版Excel軟件進行統計和分析。依據《醫院處方點評管理規范（試行）》、質子泵抑制劑的合理使用專家共識、藥品說明書及相關文獻對PPI處方用藥合理性進行分析。

2 結果與分析

2．1 結果

結果見表1至表4。

表1 患者年齡分布（n＝502）

2．2 分析

2．2．1 特殊人群用藥注意事項

老人：≥60 歲患者最多，有 335 例（66．73% ），且部分老人用藥劑量偏大，時間偏長。老年人常同時患多種疾病，需多重用藥，藥物間相互作用機會多，藥品不良反應發生率高，故使用PPI時應充分考慮藥物間的相互作用。PPI在老年人體內的藥代動力學與在青年人體內相似，無需調整劑量，但老年人本身是骨質疏松癥的高危、高發人群，PPI強力抑酸后影響鈣吸收，鈣長期吸收不足將誘發或加重老年患者的骨質疏松，從而增加骨折的風險。因此，老年人使用PPI時，應考慮低劑量、短療程的用藥方式[5]。

兒童：≤16歲患者7例（1．39%），其中使用雷貝拉唑及泮托拉唑各2例。2010版《中國國家處方集》中規定，兒童禁用埃索美拉唑及雷貝拉唑，不宜使用蘭索拉唑及泮托拉唑，常用的5種PPI藥品說明書中均無兒童推薦劑量和相關研究證據[6]，兒童生理狀況與成人差異很大，不能照搬成人治療方案，且兒童胃液酸性弱于成人，是否需要使用PPI還需商榷。為保障兒童用藥安全，應盡量避免使用PPI。

表2 臨床診斷分布（n＝502）

表3 給藥途徑分布（n＝511）

表4 不合理聯用分布（n＝69）

2．2．2 不合理處方類型

無適應證用藥：共 127例（25．30%），診斷包括氣管炎（21 例）、眩暈（11 例）、外傷（10 例）、上呼吸道感染（8例）、膽囊炎（6例）等，這些診斷均不在適應證范圍內。

用藥依據不足：共 180例（35．86%），其中無診斷12例；診斷中有46例僅提及為急性胃炎，17例僅提及為胃腸炎但并未標明是否伴有幽門螺旋桿菌感染，因此無法確定使用PPI是否合理，因為PPI可用于幽門螺旋桿菌感染所致消化道疾病；診斷中包括胃癌12例，若患者進行手術治療做了全胃切除手術，使用PPI就完全沒有必要，如只是切除部分胃且有相關指征，可使用PPI用于后續治療，僅從所列診斷中無法獲得詳細信息。PPI用于腦梗死、中風患者，考慮禁食情況下可使用。但用于門診患者依據不足，建議寫清其他相關診斷；PPI還用于長期服用抗血小板藥物、非甾體類抗炎藥物、糖皮質激素引起的胃潰瘍和胃出血，如冠心病、高血壓患者長期使用阿司匹林，可使用PPI修復胃黏膜損傷[7－8]，但若診斷中只注明高血壓，則不在PPI適應證范圍內，屬不規范處方，建議醫院處方點評管理規范中應增加相關內容[9]。

給藥途徑不適宜：世界衛生組織規定的合理用藥原則為，能口服的不肌肉注射，能肌肉注射的絕不靜脈注射。診斷中共有5例上消化道出血，對其靜脈注射給藥療效更好，而處方中高達303例（59．30%）采用靜脈注射，明顯違背合理用藥原則，既增加用藥風險，又增加患者的經濟負擔。

聯用不合理：1)同瓶聯用問題。統計中有3例使用5%葡萄糖注射液作為注射用泮托拉唑的溶劑，而該藥藥品說明書規定的溶劑為0．9%氯化鈉注射液。酸性條件下，泮托拉唑的化學結構會發生變化，出現聚合和變色現象，其穩定性隨pH增高而增高。而在配置5%葡萄糖注射液過程中會加入鹽酸來提高穩定性，兩者混合時會因為pH變小而影響到藥物的穩定性[10－11]。奧美拉唑說明書中規定，本品配制的溶液不應與其他藥物混合在同一輸液中使用，但本統計中注射用奧美拉唑分別與甲氧氯普胺注射液（2例）及山莨菪堿注射液同瓶使用，違背藥品說明書規定。2)非同瓶聯用問題。注射用奧美拉唑與奧硝唑注射液的混合溶液會變為咖啡色，且有試驗結果證明二者存在配伍禁忌，不能序貫輸注，應在兩者之間加輸少量0．9%氯化鈉注射液沖管，避免兩種藥物直接作用導致變色，更換液體時注意觀察輸液管內液體變化，若有變色、混濁、沉淀，應立即關閉輸液調節夾，更換輸液器及液體，確保用藥安全[12]。3)代謝問題。奧美拉唑為常用國家基本藥物，主要由肝臟代謝，且作為CYP2C19酶抑制劑，與許多藥物間存在相互影響。據報道，合用某些PPI會降低氯吡格雷的療效，增加血栓不良事件，增加冠狀動脈支架術后患者心臟病、中風的危險等[13－14]。如確需聯合用藥，可選用其他PPI，江蘇省基本藥物已增加泮托拉唑和雷貝拉唑，建議國家基本藥物也增加其他品種PPI，便于臨床用藥選擇。

3 結語

通過對45家基層醫院PPI使用情況的分析，可知PPI的使用存在較多問題，主要體現在用藥年齡不適宜、無適應證用藥、用藥依據不足、給藥途徑不適宜、不合理聯用等方面。建議衛生行政部門加強對基層醫院的用藥監管，加強對基層衛生機構醫師、藥師、護師合理使用PPI的專項培訓，加強對PPI臨床應用的藥學監護，正確、合理使用PPI[15]。

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[13]國家食品藥品監督管理總局，國家藥品不良反應監測中心．國家食品藥品監督管理總局提醒警惕質子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風險以及與氯吡格雷的相互作用[EB／OL]．（2013－05－31） [2017－10－10] ．http：／／www．sda．gov．cn／WS01 ／CL0051 ／81036．html．

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