枸櫞酸氫鉀鈉預(yù)防草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)30例臨床研究

閆傳武，唐山川

（重慶市沙坪壩區(qū)陳家橋醫(yī)院，重慶 401331）

尿路結(jié)石的主要成分為草酸鈣，其發(fā)病率較高，病發(fā)原因與代謝異常、膳食結(jié)構(gòu)、環(huán)境因素等有關(guān)[1]。尿中枸櫞酸飽和、抑制晶體物質(zhì)不足、核基質(zhì)存在是結(jié)石復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。枸櫞酸氫鉀鈉為新型枸櫞酸鹽，能有效預(yù)防草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)，且價(jià)格較低，易于接受。既往研究發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸氫鉀鈉作為鈣鹽晶體聚集物抑制物，在全尿及高鈣尿中起明顯作用[2]。枸櫞酸氫鉀鈉被腎小管吸收，排泄至尿液中，能快速發(fā)揮吸附及抑制晶體作用，封閉晶體生長(zhǎng)點(diǎn)，能有效阻止晶格的進(jìn)一步建造，并能電化腐蝕效應(yīng)分解晶體鈣離子及枸櫞酸，預(yù)防草酸鈣結(jié)石形成及復(fù)發(fā)。因此，本研究中選取我院2015年1月至2017年1月收治的尿路結(jié)石患者30例，在術(shù)后使用枸櫞酸氫鉀鈉預(yù)防草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)，效果理想。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：輸尿管鏡碎石取石術(shù)后結(jié)石紅外光譜分析為草酸鈣結(jié)石；B超證實(shí)上尿路無(wú)殘留結(jié)石；對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：泌尿系統(tǒng)畸形，狹窄、梗阻，感染；患有嚴(yán)重心血管疾病、內(nèi)分泌及代謝疾病；對(duì)研究藥物過(guò)敏；依從性差。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2017年1月收治的尿路結(jié)石患者60例，隨機(jī)分為A組和B組，各30例。A組中，男 24例，女 6例；年齡 35～49歲，平均（45．59±1．47）歲；結(jié)石直徑 0．30 ～0．78 cm，平均（0．54±0．14）cm。B 組中，男 25例，女 5例；年齡 35～50 歲，平均（45．57±1．48）歲；結(jié)石直徑 0．30～0．79 cm，平均（0．55 ±0．18）cm。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

B組患者大量飲水（每日2 000 mL以上），限食蛋白、草酸，適度運(yùn)動(dòng)，控制體質(zhì)量。A組患者在B組患者治療基礎(chǔ)上每晚服用枸櫞酸氫鉀鈉顆粒（商品名逍 檸，武漢維奧制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103086，規(guī)格為每袋 2．5 g）2．5 g，連用 4 個(gè)月，不限飲食。隨訪 12 個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)

尿生化指標(biāo)：在治療前后，收集5 mL尿液測(cè)定鈣、磷、鉀、鈉、尿酸、草酸、枸櫞酸；新鮮晨尿測(cè)定pH。

血液生化指標(biāo)：于治療前后空腹抽取外周靜脈血5 mL，使用生化分析儀測(cè)定血中鈣、磷、鉀、鈉水平。

草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)：統(tǒng)計(jì)患者草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)情況，計(jì)算復(fù)發(fā)率。使用B超檢查患者輸尿管或腎盂內(nèi)結(jié)石情況。有新結(jié)石出現(xiàn)或原有結(jié)石增大，視為復(fù)發(fā)。

不良事件：統(tǒng)計(jì)患者在治療期間出現(xiàn)的不良事件，計(jì)算發(fā)生率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組患者尿生化指標(biāo)比較（，mmol／24 h，n＝30）

表1 兩組患者尿生化指標(biāo)比較（，mmol／24 h，n＝30）

指標(biāo)A組 B組 t值 P值pH鈣磷鉀鈉尿酸草酸枸櫞酸治療前5．78 ± 0．41 7．81 ± 2．14 16．38 ± 6．28 22．69 ± 8．24 228．59 ± 68．14 3．37 ± 1．35 579．56 ± 79．31 0．78 ± 0．73治療后6．97 ± 1．25 4．48 ± 1．05 20．89 ± 6．59 77．59 ± 77．59 264．58 ± 67．41 3．39 ± 1．31 518．41 ± 85．21 1．89 ± 0．84治療前5．77 ± 0．42 7．80 ± 2．15 16．37 ± 6．25 22．67 ± 8．23 228．58 ± 68．15 3．35 ± 1．38 579．57 ± 79．32 0．78 ± 0．74治療后6．01 ± 1．23 6．25 ± 1．14 17．25 ± 6．04 35．69 ± 10．24 229．14 ± 68．19 2．59 ± 1．30 570．59 ± 85．20 1．12 ± 0．82治療前0．093 0．018 0．006 0．009 0．000 0．056 0．000 0．000治療后2．998 6．255 2．230 2．932 2．024 2．374 2．442 3．592治療前0．926 0．986 0．995 0．992 1．000 0．951 1．000 1．000治療后0．004 0．000 0．030 0．005 0．047 0．021 0．011 0．000

表2 兩組患者血液生化指標(biāo)比較（，mmol／L，n＝30）

表2 兩組患者血液生化指標(biāo)比較（，mmol／L，n＝30）

指標(biāo)A組 B組 t值 P值鈣磷鉀鈉治療前2．41 ± 0．11 1．02 ± 0．55 4．12 ± 0．55 140．75 ± 5．86治療后2．42 ± 0．15 0．99 ± 0．27 4．89 ± 0．48 138．59 ± 7．02治療前2．41 ± 0．12 1．03 ± 0．54 4．13 ± 0．56 140．74 ± 5．87治療后2．41 ± 0．16 1．02 ± 0．28 4．15 ± 0．41 124．59 ± 7．10治療前0．000 0．000 0．000 0．000治療后0．250 0．422 6．420 7．680治療前1．000 1．000 1．000 1．000治療后0．804 0．647 0．000 0．000

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。A組有1例患者復(fù)發(fā)（3．33%），B組有7例患者復(fù)發(fā)（23．33%），A組復(fù)發(fā)率顯著低于B 組（χ2＝17．311，P ＝0．000＜0．01）。A 組有 1 例胃痛、1例頭暈，不良事件發(fā)生率為6．67%；B組有1例胃痛，不良事件發(fā)生率為3．33%。兩組患者不良事件發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（χ2＝1．174，P ＝0．279）。

3 討論

輸尿管鏡碎石取石術(shù)只能清除尿道結(jié)石，不能徹底祛除結(jié)石病因[3]。輸尿管鏡碎石取石術(shù)后如不能及時(shí)糾正新陳代謝，減少高鈣尿、低枸櫞酸尿發(fā)生次數(shù)[4－6]，極有可能形成草酸鈣結(jié)石。草酸鈣結(jié)石是最常見(jiàn)的尿路結(jié)石，其發(fā)生率較高，形成過(guò)程及機(jī)理復(fù)雜，目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一定論。有研究表明，尿路結(jié)石清除術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)草酸鈣結(jié)石概率為 7．5%，5年內(nèi)復(fù)發(fā)結(jié)石概率為45．1%[7]。草酸結(jié)石的形成可能與高鈣尿、尿酸代謝異常有關(guān)[8]。尿路結(jié)石患者尿液中存有大量的促結(jié)石蛋白，這些蛋白質(zhì)能分泌強(qiáng)酸性草酸[9]，與鈣離子結(jié)合后，參與細(xì)胞遷移，從而擾亂晶體的晶格[10]，刺激草酸鈣結(jié)晶成核、聚集。

大量飲水是治療及預(yù)防草酸鈣結(jié)石的基本方法，飲食控制為輔。雖然大量飲水能溶解結(jié)石，但溶解能力有限，療效不佳。枸櫞酸氫鉀鈉是堿化劑補(bǔ)充劑，能在增加尿枸櫞酸排泄量的基礎(chǔ)上，降低尿鈣含量。近年來(lái)，枸櫞酸氫鉀鈉作為單味藥治療碎石術(shù)后低枸櫞酸尿性草酸鈣結(jié)石、尿酸結(jié)石及輕中度高尿酸尿性草酸鈣結(jié)石療效較佳。通過(guò)口服枸櫞酸氫鉀鈉能提高患者尿中枸櫞酸含量，增加堿負(fù)荷，抑制腎小管吸收枸櫞酸，增加尿枸櫞酸排泄量[11]。低尿pH是草酸鈣結(jié)石形成的重要因素[12]，在尿pH≥6．5時(shí)，尿酸多以離子型尿酸鹽的形式存在，無(wú)法形成草酸鈣結(jié)石；當(dāng)pH＜6．5時(shí)，尿酸會(huì)以非解離狀態(tài)存在，隨著尿酸含量的增加，飽和后的尿酸會(huì)誘發(fā)結(jié)石形成，還可增大現(xiàn)有結(jié)石體積。此外，尿液慢性持續(xù)性酸化可能是誘發(fā)痛風(fēng)患者形成草酸鈣結(jié)石的危險(xiǎn)因素。目前，枸櫞酸氫鉀鈉口服劑量主要依據(jù)尿pH確定，常規(guī)用量為2．5 g／d，療程依據(jù)尿pH結(jié)果而定，一般是2～3個(gè)月。張闖等[13]使用枸櫞酸氫鉀鈉治療碎石術(shù)后的結(jié)石，取得滿(mǎn)意效果。

本研究結(jié)果顯示，A組患者尿pH、磷、鉀、鈉、尿酸、草酸、枸櫞酸、鈣水平及血鉀、鈉水平均優(yōu)于B組，說(shuō)明口服枸櫞酸氫鉀鈉能顯著提高尿路結(jié)石患者尿中pH、枸櫞酸及血鉀、鈉水平，降低鈣含量；提示血鉀、鈉含量增加及尿中鈣含量減少，枸櫞酸磷、鉀、鈉、尿酸、草酸增加，能降低草酸鈣飽和度，抑制草酸鈣自發(fā)成核，減少草酸鈣結(jié)晶的形成，從而有效預(yù)防草酸鈣結(jié)石。A組患者草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)率低于B組，不良事件發(fā)生率比較無(wú)差異，提示術(shù)后口服枸櫞酸氫鉀鈉能有效減少新結(jié)石形成，溶解現(xiàn)有結(jié)石[14]，且不良事件發(fā)生較少，安全性較好，這與枸櫞酸氫鉀鈉化學(xué)性質(zhì)有關(guān)。枸櫞酸氫鉀鈉被機(jī)體吸收后，經(jīng)氧化保留鉀離子[15]，從而產(chǎn)生堿負(fù)荷，影響腎枸櫞酸鹽水平，增加尿枸櫞酸鹽的排泄量。枸櫞酸氫鉀鈉藥物成分中的枸櫞酸鹽根能與機(jī)體各型草酸鈣晶體發(fā)生吸附，抑制晶體生長(zhǎng)，預(yù)防結(jié)石形成。

綜上所述，口服單味藥枸櫞酸氫鉀鈉能優(yōu)化輸尿管鏡碎石取石術(shù)后患者尿pH、磷、鉀、鈉、尿酸、草酸、枸櫞酸、鈣水平及血鉀、鈉水平，提高尿枸櫞酸排泄量，抑制草酸鈣晶體形成、聚集，降低草酸鈣結(jié)石復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少，安全性較好，臨床可推廣。

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