利格列汀治療新診斷2型糖尿病的隨機(jī)對(duì)照研究

金菊

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝異常性疾病，其中2型糖尿病約占全部患者＞95%，我國(guó)2型糖尿病人群患病率約為4.5%[1]，且發(fā)病呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)和年輕化的趨勢(shì)，給社會(huì)和家庭造成了沉重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，早期2型糖尿病的主要治療方式為口服降糖藥物，但市面上降糖藥物種類繁多，療效不一。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法，評(píng)價(jià)利格列汀對(duì)新診斷2型糖尿病患者的治療效果，以期為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年6月1日—2016年12月31日經(jīng)我院新診斷的130例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各65例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為2型糖尿病；②新診斷病例，未使用過降糖藥物者；③符合2型糖尿病用藥指征；④年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②不能配合相關(guān)治療者；③患有嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。觀察組男41例、女24例；年齡24～68歲，平均(47.6±9.8)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(26.7±4.7)kg/m2；合并高血壓23例、高血脂15例。對(duì)照組男37例、女28例；年齡26～69歲，平均(45.2±8.4)歲；BMI(26.2±5.3)kg/m2；合并高血壓19例、高血脂17例。兩組患者的年齡、性別、BMI及合并癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予飲食、運(yùn)動(dòng)等方面的指導(dǎo)。觀察組口服利格列汀片5 mg/次，1次/d；二甲雙胍片500 mg/次，3次/d。對(duì)照組口服二甲雙胍片500 mg/次，3次/d，同時(shí)給予安慰劑，安慰劑在劑型、外觀及用法用量上均與觀察組利格列汀一致。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組連續(xù)治療12周后，比較其空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(shù)(BMI)；觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 組內(nèi)比較：兩組治療前后FPG、2 hPG和HbA1c差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。組間比較：治療后觀察組2 hPG和HbA1c低于對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組均未發(fā)生低血糖反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)2例胃脹；對(duì)照組出現(xiàn)5例胃脹、2例便秘，兩組不良反應(yīng)發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.984，P=0.084)。

3 討論

糖尿病是繼心腦血管疾病、腫瘤之后，對(duì)人群生命健康危害最嚴(yán)重的慢性非傳染性疾病，該病病程長(zhǎng)，易發(fā)生心腦血管疾病、下肢血管病、眼底病變和腎功能異常等并發(fā)癥，不僅影響患者壽命和生存質(zhì)量，也給國(guó)家和家庭帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)新診斷和早期2型糖尿病患者，嚴(yán)格控制其血糖對(duì)降低并發(fā)癥發(fā)生非常重要。英國(guó)前瞻性糖尿病隊(duì)列研究(UKPDS)顯示，早期強(qiáng)化血糖控制與糖尿病微血管病變、心肌梗死及死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降密切相關(guān)。

2型糖尿病治療初期多采用生活方式干預(yù)及藥物治療，二甲雙胍是其首選藥物。二甲雙胍主要通過抑制肝臟糖異生，減少肝臟葡萄糖輸出發(fā)揮降糖作用，但其確切機(jī)制尚未明了。一方面，其可以作用于線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，通過抑制線粒體功能減少細(xì)胞的能量生成，從而抑制肝糖輸出[2]；另一方面，其可以激活肝臟單磷酸腺苷的蛋白激酶(AMPK)信號(hào)通路，達(dá)到抑制肝糖異生的效果[3]；此外也有研究顯示，二甲雙胍的降糖作用與選擇性拮抗胰高血糖素信號(hào)系統(tǒng)或腸道的AMPK信號(hào)通路的激活等機(jī)制有關(guān)[4-5]。

本研究所涉及的另一種藥物利格列汀是二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制劑，其降糖機(jī)制與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)密切相關(guān)[6]。GLP-1的分泌呈葡萄糖依賴性，其一方面可促進(jìn)胰島素分泌，減小胃排空速度，抑制胃腸蠕動(dòng)，增加飽腹感從而減少食物的攝入；另一方面還可可抑制胰高血糖素的釋放，減少肝糖原輸出，改善胰島素抵抗。GIP除可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素外，也可抑制β細(xì)胞的凋亡并加速其再生。但GLP-1和GIP在血液循環(huán)中易被DPP-4快速降解，而利格列汀則可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制DDP-4活性，增加GLP-1和GIP的濃度，延長(zhǎng)其作用效果，從而發(fā)揮控制血糖的作用。此外，利格列汀具有生物利用度高、藥物相互作用少及不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)[7]。

表1 兩組治療效果比較

本研究結(jié)果顯示，單純應(yīng)用二甲雙胍治療后，患者FPG、2 hPG和HbA1c均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且未發(fā)生低血糖等較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有較好血糖控制效果，這與國(guó)內(nèi)外研究一致[8-9]。但目前研究表明，單純應(yīng)用二甲雙胍無法長(zhǎng)期控制2型糖尿病患者的血糖，約75%患者需要≥2種藥物才能有效控制病情。本研究結(jié)果還顯示，在應(yīng)用二甲雙胍的同時(shí)給予利格列汀，患者FPG、2 hPG和HbA1c均下降，且2 hPG和HbA1c下降程度較單純應(yīng)用二甲雙胍大，且利格列汀也未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，這與其他研究一致[10]。

綜上所述，利格列汀對(duì)新診斷2型糖尿病的治療效果較好，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

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