125I粒子植入非小細胞肺癌近期療效影響因素分析

門桐林 李雪 袁秀敏 張璐

[摘要] 目的 分析CT引導125I粒子植入治療非小細胞肺癌近期療效的影響因素。 方法 選取符合本次研究相關標準的非小細胞肺癌患者150例；均給予放射性125I粒子植入治療，評估其療效，統計RR率，將年齡、性別、發病部位、腫瘤直徑、病理類型等因素作為可能影響治療效果的因素納入研究，先后進行單因素和先Cox多因素回歸分析。結果 不同發病部位、腫瘤直徑、化療情況下RR率差異顯著（P<0.05）；將近期療效作為應變量，將單因素分析中有意義的因素代入Cox回歸模型分析，發現TNM分期（P=0.000）、腫瘤直徑（P=0.001）、D100（P=0.003）、化療情況（P=0.002）是影響療效的主要因素，TNM、腫瘤直徑與RR率為負相關，D100<80 Gy則RR降低，當D100≥80 Gy時RR率提高。 結論 CT引導125I粒子植入能有效治療非小細胞肺癌近期療效影響因素較多，可根據患者是否有以上因素預估療效，指導治療。

[關鍵詞] 放射性粒子；非小細胞肺癌；近期療效；影響因素

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）02-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the influential factors of short-term effect of CT guided 125I particles implantation in non-small cell lung cancer. Methods A total of 150 patients with non-small cell lung cancer who met the relevant standards of this study were enrolled. All patients were given radioactive 125I particles implantation. The efficacy was evaluated and the RR rate was calculated. The factors including age， gender， disease location， tumor diameter and pathological type were included in the study as a possible influencing factors of the treatment effect， followed by univariate and prior Cox multivariate regression analysis. Results There were significant differences in RR rates at different sites， tumor diameter and chemotherapy（P<0.05）. The short-term curative effect was taken as the dependent variable， and the significant factors of univariate analysis were substituted into Cox regression model. It was found that TNM stage（P=0.000）， tumor diameter（P=0.001）， D100（P=0.003） and chemotherapy（P=0.002） were the main factors influencing the curative effect. TNM， tumor diameter and RR were negatively correlated. RR decreased when D100<80 Gy，RR increased when D100≥80 Gy. Conclusion There are many influencing factors of the short-term curative effect of CT-guided 125I particles implantation in the effective treatment of non-small cell lung cancer. The efficacy can be predicted according to whether patients have the above factors to guide treatment.

[Key words] Radioactive particles；Non-small cell lung cancer；Short-term efficacy；Influencing factors

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，其發病率逐年上升，與我國人口老齡化加快、大氣污染加重、人們生活習慣變差等有關；我國肺癌5年生存率低，早期發現、診斷和有效治療是提高療效的關鍵，同時是目前研究肺癌治療的重要課題。非小細胞肺癌惡性程度高，早期廣泛遠處轉移率較高，該病常規治療包括姑息性放療、手術切除、化療，但新確診的患者中超過70%已經達到中晚期，導致患者失去手術機會，常規治療在延長患者生存期上的效果十分有限。近年來介入放射學研究加深，其治療技術不斷改善，其中CT引導放射性125I粒子在非小細胞肺癌（NSCLC）中應用逐漸增多，具有高度適形、高精確等優點，成為失去手術治療機會的多種癌癥患者重要治療手段，并將鉑類為主的藥物作為化療方案[1]。但通過CT引導放射性125I粒子治療非小細胞肺癌后仍然難以避免早期局部復發出現，因此本研究分析影響125I粒子植入治療非小細胞肺癌的療效影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年7月于研究團隊所在醫院腫瘤科符合并研究標準的非小細胞肺癌患者納入研究。納入標準[2]：穿刺活檢病理或（和）細胞學確認的非小細胞肺癌患者；Karnofsky功能狀態（KPS）分值>70分；符合所有放射性125I粒子植入治療指征；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：參與本研究前有抗腫瘤治療史；有肝、腦、腎、心等重要臟器嚴重原發病變[3]。本研究經醫院倫理委員會審批同意?；颊哔Y料：男110例，女40例；病理類型：腺癌65例，鱗癌75例，混合細胞癌7例，大細胞癌3例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期16例，Ⅲa期40例，Ⅲb期30例，Ⅳ期60例。

1.2 治療方法

術前所有患者完成血凝常規、血常規、生化等各項檢查，根據治療計劃系統確定125I粒子植入數量、部位、放射劑量分布；使用CT掃描并引導喘息，根據計劃系統制定的治療方案植入相應位置，CT觀察粒子植入分布和覆蓋范圍滿意后保留影像學資料，術畢。根據患者情況決定后續治療方案，化療在植入完畢3～5 d后進行，第1、8天給予100 mg/m2吉西他濱靜脈滴注（國藥準字：H20040958；生產單位：哈爾濱譽衡藥業股份有限公司；規格：0.2 g）；給予75 mg/m2順鉑靜脈滴注（國藥準字：H20056422；生產單位：山東鳳凰制藥股份有限公司；規格：20 mg），順鉑分3次滴注；每2周為1周期，共治療4個周期[5-6]。

1.3觀察指標

療效評估參考世界衛生組織推薦的相關標準，評估時間在術后第6個月胸部CT復查時進行，將療效指數作用評估標準之一，療效指數=（治療前病灶大小-治療后病灶大小）/治療前病灶大小×100%。腫瘤完全消失，持續時間超過4周為完全緩解（CR）；腫瘤縮小≥50%且持續4周以上為部分緩解（PR）；腫瘤減少<50%或增大<25%，持續4周以上無新病灶出現，則判定為穩定（SD）；腫瘤增大≥25%，可見新病灶為進展（PD）[7-8]。RR=CR+RR。

1.4 統計學方法

使用SPSS 18.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗。單因素分析中因素包括年齡、性別、發病部位等9個因素，將有統計學意義的因素納入Cox歸回模型進行多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 150例非小細胞肺癌125I粒子治療效果

CR 34例（22.67%），PR 63例（42.00%），SD 32例（21.33%），PD 21例（14.00%）；RR共97例（64.67%）。

2.2 不同因素下RR療效分析

發病部位、腫瘤直徑、化療情況、D100因素在單因素分析中有統計學意義（P均<0.05）。見表1。

2.3 Cox回歸模型分析

TNM分期、腫瘤大小、D100、化療情況是影響療效的主要因素（P<0.05）。見表2。

3討論

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，其發病率上升與我國大氣污染、致癌物增多、煙民增多、人口老齡化等因素有關，目前是我國人民死亡的主要疾病之一。非小細胞肺癌是組織學分類下的肺癌類型，占所有肺癌的80%，是臨床常見類型[9]。非小細胞肺癌確診晚，導致大部分患者失去手術治療時機而選擇放化療。隨著TPS問世，125I粒子植入在非小細胞肺癌治療中取得顯著效果，125I粒子半衰期長達602 d，持續照射時間為200 d左右，有效殺滅范圍為17 mm，與超分割放療的生物學特性相似，連續釋放低能量γ射線，連續照射不同分裂周期的腫瘤細胞，使腫瘤細胞自我增敏變強，同時能降低氧增強比值和腫瘤乏氧細胞敏感性，提高腫瘤細胞滅活作用[10-11]。本研究中RR率為64.67%。但該治療方法受諸多因素影響也存在局限性，有待進一步提高療效。

本研究通過分析其治療非小細胞肺癌療效中與療效可能有關的因素，發現發病部位、腫瘤直徑、化療情況、D100因素在單因素分析中有統計學意義（P均<0.05）；經Cox多因素分析發現TNM分期（P=0.000）、腫瘤直徑（P=0.001）、D100（P=0.003）、化療情況（P=0.002）是影響療效的主要因素（P均<0.05）。

化療與療效的關系：趙真真等[12]研究者發現，125I粒子治療非小細胞肺癌中不同臨床分期患者近期療效其遠期生存率有顯著差異（P均<0.05），而術后采用放化療的患者預后較術后無放化療者好，并指出肺癌經125I粒子治療后再行放化療能使患者獲益，與本研究結果基本一致。目前在非小細胞肺癌臨床治療上聯合放化療、粒子植入越來越多，經數次研究確認能取得比單一治療更好的殘余腫瘤細胞殺滅效果[13-14]。TNM分期與患者預后相關，TNM分期越晚，則非小細胞癌惡性程度越高，治療單獨越大，效果受限制程度越高，預后越差，是影響諸多治療方案治療非小細胞肺癌的影響因素。D100與療效的關系：D100是覆蓋100%腫瘤瘤體劑量，目前有研究者發現肺癌患者放射治療中D100與KPS評分有線性相關性?？紤]是因為KPS分值越高則患者耐受性越好，能進行更長時間和更寬條件的放射性粒子照射，其粒子植入位置更好，因此D100更高[15]。故D100能影響125I放射治療非小細胞肺癌的療效；本研究中D100與療效有關，當D100≥80時RR率提高，因此考慮治療中應時D100盡可能達到80 Gy，以提高腫瘤控制和殺滅效果。目前關于腫瘤直徑與125I放射治療非小細胞肺癌療效的相關性研究，對腫瘤直徑是否為獨立影響因素尚無定論，如一些研究者分析了手術聯合125I放射粒子植入治療非小細胞肺癌效果，發現治療效果與腫瘤直徑無顯著相關性，而是與腫瘤位置有關，因為其位置決定了手術切除的程度，這間接影響到放射粒子植入治療的效果；一些研究者在肺癌125I放射性粒子治療中發現腫瘤體積與患者療效及預后呈負相關。考慮上述差異與研究方法、樣本量、樣本特征等有關，關于腫瘤直徑是否對125I放射治療非小細胞肺癌療效有影響，還需進一步研究。

綜上，D100、TNM分期、化療情況是目前本研究能夠肯定的與125I粒子植入治療非小細胞肺癌效果相關的重要因素，關于腫瘤直徑與其的關系仍需進一步研究；臨床治療可參考以上因素進行療效預估和治療方案調整。

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（收稿日期：2017-09-19）