琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析

朱映華

【摘要】 目的 采用Meta分析對比琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法 利用計算機對Pubmed、Web of science、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的文獻(xiàn)進(jìn)行全面檢索， 檢索時限為2001年6月～2017年7月， 對篩選出的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)采用Rev Man 5.0

統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行Meta分析。對分別接受琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療患者的有效率、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較分析。結(jié)果 琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.25， 95%CI（1.09， 1.32）， P<0.05]。琥珀酸美托洛爾緩釋片的LVEF高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=4.87， 95%CI（4.19， 5.58）， P<0.05]。琥珀酸美托洛爾緩釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率低于酒石酸美托洛爾片， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.49， 95%CI（0.41， 0.69）， P<0.05]。結(jié)論 琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的效果明顯優(yōu)于酒石酸美托洛爾片， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭；琥珀酸美托洛爾緩釋片；酒石酸美托洛爾片；Meta分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.061

隨著我國人口老齡化的加劇， 作為中老年人常見臨床心血管系統(tǒng)疾病之一的慢性心力衰竭也逐漸增加， 慢性心力衰竭作為各種心臟性疾病的終末階段， 具有較高的發(fā)病率和死亡率， 嚴(yán)重地威脅著患者的生存質(zhì)量和生命安全。有研究顯示[1]， 患有慢性心力衰竭的患者， 其5年死亡率為50%左右， 而8年死亡率則高達(dá)80%。目前， β受體阻滯劑是臨床上常用的一類治療慢性心力衰竭藥物， 有研究發(fā)現(xiàn)[2]， 作為β受體阻滯劑之一的美托洛爾不僅有提高療效和改善心功能的作用， 還可降低患者的病死率。臨床上最常用的為琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片， 但是目前對于這兩種制劑的臨床價值缺乏有效的對比， 因此， 本研究主要通過Meta分析對比琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效。

1 資料與方法

1. 1 檢索策略 利用計算機對Pubmed、Web of science、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的文獻(xiàn)進(jìn)行全面檢索， 檢索時限為

2001年6月到～2017年7月， 英文檢索詞有Metoprolol succinate

sustained-release tablets、Metoprolol tartrate tablets、Chronic heart failure、randomized、controlled；中文檢索詞為琥珀酸美托洛爾緩釋片、酒石酸美托洛爾片、慢性心力衰竭、隨機、對照。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①試驗方法均為隨機對照試驗， 均采用盲法；②文獻(xiàn)中所有研究對象均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③試驗組與對照組基線一致， 具有可比性。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥物治療中涉及中藥方面的研究。

②文中數(shù)據(jù)存在不合理性或失訪人數(shù)過多；③研究結(jié)果重復(fù)發(fā)表、未公開發(fā)表以及綜述類文獻(xiàn)。

1. 3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價與資料提取 兩名參與人員根據(jù)5.0版Cochrane系統(tǒng)評價手冊進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價[4]， 評價內(nèi)容包括是否隨機進(jìn)行；①是否采用盲法；②是否分配隱藏；③研究對象有無退出或失訪。上述四條均滿足者評為A級， 滿足任意一條或多條者評為B級， 均不滿足者評為C級。文獻(xiàn)提取內(nèi)容包括文獻(xiàn)基本情況， 研究對象的一般資料、臨床療效以及試驗方法等。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Rev Man 5.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對篩選出的資料進(jìn)行分析， 定量資料采用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（MD）及其95%CI表示， 計數(shù)資料采用相對危險度（RR）及其95%CI表示。P<0.05

表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義采用隨機效應(yīng)模型， 反之則采用固定效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2. 1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 按照文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)， 共篩選出

9篇符合上述要求的文獻(xiàn)[5-13]， 經(jīng)過文獻(xiàn)質(zhì)量評估， A級文獻(xiàn)2篇[5， 6]， B級文獻(xiàn)4篇[7-10]， C級文獻(xiàn)3篇[11-13]。

2. 2 數(shù)據(jù)分析結(jié)果

2. 2. 1 兩種藥物的有效率比較 6篇文獻(xiàn)[5， 7， 8， 11-13]有關(guān)于有效率的研究， 由于文獻(xiàn)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P>0.05）， 故應(yīng)用固定效應(yīng)模型， 分析發(fā)現(xiàn)琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.25， 95%CI（1.09， 1.32）， P<0.05]。

2. 2. 2 兩種藥物的LVEF比較 5篇文獻(xiàn)[6， 8-11]有關(guān)于LVEF的研究， 由于文獻(xiàn)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 故應(yīng)用固定效應(yīng)模型， 分析發(fā)現(xiàn)琥珀酸美托洛爾緩釋片的LVEF高于酒石酸美托洛爾片， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=4.87， 95%CI（4.19， 5.58）， P<0.05]。

2. 2. 3 兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 6篇文獻(xiàn)[5， 7， 9-12]有關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生率的研究， 由于文獻(xiàn)間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 故應(yīng)用固定效應(yīng)模型， 分析發(fā)現(xiàn)琥珀酸美托洛爾緩釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率低于酒石酸美托洛爾片， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.49， 95%CI（0.41， 0.69）， P<0.05]。

3 討論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)， 慢性心力衰竭的發(fā)病機制主要是交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活引起心肌重構(gòu)， 造成心肌的持續(xù)性損傷。因此， 對于慢性心力衰竭的治療主要在于控制和延緩心肌細(xì)胞的損傷和心室重構(gòu)， 而作為

β受體阻滯劑之一的美托洛爾， 不僅有減慢心率、提高舒張末期內(nèi)徑， 降低心肌氧耗的功能， 還能延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)， 增強心肌β受體對正性肌力藥物敏感性的能力。

琥珀酸美托洛爾緩釋片和酒石酸美托洛爾片是根據(jù)不同制劑原理制成的美托洛爾， 前者可是血藥濃度長時間維持穩(wěn)定， 波動小， 后者則吸收快， 能夠迅速達(dá)到血藥濃度， 因此起效快且代謝快。本文結(jié)果顯示， 琥珀酸美托洛爾緩釋片的有效率、LVEF、不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于酒石酸美托洛爾片。

因此， 琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性心力衰竭的效果明顯優(yōu)于酒石酸美托洛爾片， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低， 但是本文也由于納入資料質(zhì)量的限制， 結(jié)果存在一定的局限性， 有待國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)一步大樣本、高質(zhì)量的隨機對照試驗研究。

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[收稿日期：2017-12-04]