控釋地諾前列酮用于足月妊娠促宮頸成熟引產的適應證和效果評價

韓云清

（南陽張仲景醫院婦產科，河南 南陽 473000）

陰道順產的前提條件是宮頸成熟，也是引產成功的關鍵體征，臨床對于宮頸成熟度Bishop評分≤4的產婦常通過藥物或機械性擴張宮頸等醫療干預發動產程。國內外多項研究已證明控釋地諾前列酮是藥物促宮頸成熟較好的方法[1]，但也有研究認為機械性擴張宮頸效果和安全性更好。本文通過控釋地諾前列酮與低壓水囊促宮頸成熟的隨機對照研究，探討控釋地諾前列酮應用的適應證、效果和安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月－2017年6月我院產科155例足月妊娠初產婦為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，藥物組78例，平均年齡（29.7±5.3）歲；機械組77例，平均年齡（28.3±6.1）歲；兩組孕產婦一般情況差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標準

本研究經我院醫學倫理委員會批準。納入標準：①孕婦知情同意并簽署知情同意書；②有引產指征[2]，包括延期妊娠、妊娠合并癥、羊水偏少或過多等；③單胎妊娠，孕周37～41周；④宮頸Bishop評分≤4，⑤符合陰道分娩適應證。排除標準：伴有內科或外科并發癥，合并陰道炎者，有前列腺素過敏史、青光眼、哮喘病史，有宮頸手術治療史者。

1.3 方法

機械組入院后完成相關檢查后，行低壓水囊放置術，術后觀察30 min無異常后，12 h取出，行宮頸Bishop評分，根據情況決定是否縮宮素點滴或人工破膜助產。

藥物組入院后完成相關檢查后，產婦取平臥位，外陰常規清潔消毒后，將控釋地諾前列酮栓（英國CTS公司，國藥準字：J20060054，規格：10 mg/枚）夾于食指與中指間置于陰道后穹隆處并旋轉90°橫置于后穹隆深處。置入后臥床2 h，監護無宮縮過頻、無胎心異常可自行活動，至宮頸管成熟、規律宮縮、胎膜破裂時取出，如無則于24 h時取出，30 min后仍未臨產者加用縮宮素。用藥期間發生強直宮縮、胎兒窘迫等情況時立即將控釋地諾前列酮栓取出。

1.4 觀察指標

引產前、后12 h行宮頸Bishop評分，記錄引產至臨產時間、分娩方式（剖宮產、陰道分娩）、總產程、產后出血（2 h出血量＞500 mL）、新生兒窒息發生情況；同時記錄兩組不良反應和并發癥，包括子宮過度刺激、宮頸裂傷、感染等發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件分析數據，計量資料以 “±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組引產相關指標比較（見表1）

2.2 兩組分娩方式及母嬰結局比較

藥物組和機械組剖宮產率、產后出血率、新生兒窒息率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發生率為5.13%，與對照組的9.09%比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表1 兩組引產相關指標比較

表2 兩組分娩方式及母嬰結局比較

表3 兩組不良反應比較

3 討論

我國全面放開二胎后，高齡、高危孕產婦的數量明顯增加，對妊娠合并癥足月妊娠或延期妊娠產婦，如宮頸條件不成熟需要給予醫療干預，使胎兒及早脫離不良的宮內環境，解除產婦合并癥。理想的促宮頸成熟方法是既仿效宮頸自然成熟的過程，而且對子宮刺激小，安全性好?？蒯尩刂Z前列酮栓是英國CTS公司研制和生產的促宮頸成熟藥物，主要成分是地諾前列酮[3]，地諾前列酮也是美國食品藥品管理局（FDA）批準的促宮頸成熟的藥物之一。其藥理作用是刺激內源性前列腺素E2的產生，增加宮頸結締組織釋放多種蛋白酶、水分和黏多糖，增加子宮平滑肌張力、促進纖維組織軟化和膠原纖維降解，從而達到促宮頸成熟的目的。同時地諾前列酮還可興奮子宮、使宮頸抗張能力下降，誘發宮縮而發動分娩[4]。由于地諾前列酮半衰期僅1～3 min，因此不會發生宮縮過強，而且自帶控釋藥物裝置，且控釋裝置不為生物降解，置入后藥物以0.3 mg/h的速度緩慢釋放，可持續發揮作用長達12 h，如出現子宮過度刺激等不良反應，可立即取出，增加了自然分娩的順應性[5]。

Pennell CE等[6]對入選的330例產婦分別應用Fo-ley水囊、Atad水囊和地諾前列酮引產，三組產婦引產成功率差異無統計學意義。本研究中藥物組和機械刺激組引產前、引產后12 h 宮頸Bishop評分、引產至臨產時間、總產程差異均無統計學意義，剖宮產率分別為15.38%和18.18%，差異無統計學意義，且兩組剖宮產率均低于我國平均剖宮產率（調查顯示為46%）。說明控釋地諾前列酮栓與機械性擴張宮頸均是足月引產的有效方法，均可降低剖宮產率，與Pennell CE等[6]研究基本相符。在臨床應用時發現，控釋地諾前列酮栓置入后，如宮縮出現，應先觀察是否有規律，如無規律，則不必急于取出藥物，繼續嚴密觀察至規律宮縮出現，可提高引產成功率。

子宮過度刺激是控釋地諾前列酮栓應用后主要的不良反應[7-8]。本研究中藥物組發生子宮過度刺激等藥物不良反應4例，發生率為5.13%，及時取出藥物后給予吸氧，宮縮和胎心恢復正常，均未使用抑制宮縮藥物。而機械組主要不良反應是陰道出血、宮頸裂傷和感染，兩組不良反應發生率差異無統計學意義。

綜上所述，控釋地諾前列酮栓置入簡單容易，引產成功率高、剖宮產率低，特別適用于有宮頸或陰道炎、胎先露較高及胎膜早破的孕婦，但由于是藥物促宮頸成熟，對于胎盤功能不全的孕婦應慎用。而低壓水囊置入術操作較復雜，放置后易發生脫落、感染、宮頸損傷等，且合并陰道炎癥的孕婦不能使用，因此臨床應根據產婦條件進行選擇，以提高引產的安全性。

參考文獻

[1] 余玲娟.控釋地諾前列酮栓與縮宮素用于足月妊娠促宮頸成熟引產36例[J].中國藥業,2014,22(11):119-120.

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[3] 金婭,金美萍.控釋地諾前列酮對于過期妊娠引產患者的療效[J].中國生化藥物雜志,2015,35(11):43-45.

[4] 高霞,張毅,李詠梅,等.控釋地諾前列酮栓用于足月高危妊娠引產的療效觀察[J].蚌埠醫學院學報,2015,40(11):1510-1513.

[5] 林清蘭,葉球仙.宮頸擴張球囊與控釋地諾前列酮栓用于足月妊娠促宮頸成熟及引產臨床效果觀察[J].熱帶醫學雜志,2015,15(4):530-532,557.

[6] Pennell CE，Henderson JJ，O Neill MJ et al. Induction of labour in nulliparous women with an unfavourable cervix: a random-ized controlled trial comparing double and single balloon cath-eters and PGE2 gel[J].BJOG,2009,116(11):1443-1452.

[7] 李珊珊,王欣.足月妊娠促宮頸成熟及引產藥物應用進展[J].山東醫藥,2015,55(43):95-97.

[8] 郁玲玨,于淼淼.一次性宮頸球囊擴張器在足月妊娠促宮頸成熟及引產中的臨床應用價值[J].中國性科學,2017,26(4):128-131.