同步放化療治療中晚期宮頸癌的效果及毒副反應分析

莫祎琳

【摘要】 目的：探討同步放化療治療中晚期宮頸癌的效果及毒副反應的影響。方法：以2011-2014年在本院接受治療的中晚期宮頸癌作為研究對象，同步放化療52例納入同步組，單純根治放療治療45例納入放療組，比較兩組治療效果和毒副反應。結果：同步組CR率44.2%、緩解率94.2%，均高于放療組的24.4%、75.6%，同步組3年生存率78.8%，高于放療組的60.0%，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組3年全因死亡率、5年生存率、5年全因死亡率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；同步組無瘤生存時間（24.4±8.2）個月，高于放療組的（17.0±8.5）個月，差異有統計學意義（P<0.05）；同步組骨髓抑制、胃腸道反應、3～4級毒副反應發生率分別為59.6%、61.5%、11.5%，均高于放療組的40.0%、31.1%、0，同步組人均毒副反應（1.8±0.5）種，高于放療組的（1.1±0.3）種，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：同步放化療治療中晚期宮頸癌，相較于單純放療，可提升3年存活率、延長無瘤生存時間，但不能增加5年存活率，同時可能增加骨髓抑制、胃腸道反應，發生3～4級需處理毒副反應風險明顯上升，需加強毒副反應管理。

【關鍵詞】 宮頸癌； 中晚期； 同步放化療； 毒副反應； 臨床療效

子宮頸癌簡稱宮頸癌，是三大女性生殖系統腫瘤，據世界衛生組織調查年新發（50～55）萬例，占全身惡性腫瘤的5%～6%，我國宮頸癌年發病13萬例，年死亡3萬例，居女性死亡病因第3位[1-2]。近年來，因人口老齡化、社會環境變化，高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染率上升，宮頸癌發病率呈上升趨勢。宮頸癌起病隱匿，早期無典型癥狀表現，我國基層地區衛生條件不足，HPV篩查、薄層液基細胞學（TCT）等有效的篩查手段普及率較低，乳腺癌早期檢出率較低，絕大多數患者確診時已進入中晚期[3-4]。宮頸癌治療方法主要包括手術、放化療、生物治療等，放射治療是中晚期宮頸癌豬主要治療手段，但患者整體生存率仍不足50%。單純化療無法有效阻止腫塊擴散、轉移，近年來化療在宮頸癌治療中的價值越來越受到重視，常用藥物主要為順鉑、紫杉醇等，大量Meta分析顯示，同步放化療可明顯提高中晚期宮頸癌的生存率，延長生存時間。但同步放化療無疑會增加患者軀體負擔，耐受下降，毒副反應發生風險上升，毒副反應帶來的癥狀給患者帶來軀體不適，影響患者治療信心與依從性[5-6]。本次研究試分析同步放化療治療中晚期宮頸癌的效果及毒副反應，總結評價同步放化療效果與安全性，為療法應用提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011-2014年在本院接受治療的中晚期宮頸癌患者作為研究對象。納入標準：（1）臨床確診，初次治療；（2）采用同步放化療或單純根治性治療；（3）臨床資料完整，診斷國際婦產科聯盟（FIGP）分期Ⅱ～Ⅲ期；（4）KPS評分≥70分可耐受，無嚴重合并癥、心肺功能尚可，血紅蛋白≥100 g/L、WBC≥4.0×109/L、PLT≥100×109/L，肌酐清除率≥30 mL/min，AST/ALT與血清膽紅素<正常值1.5倍；（5）知情同意。選擇同步放化療52例納入同步組，年齡43～63歲，平均（52.4±6.4）歲。腫瘤大小（4.4±1.2）cm。病理類型：腺癌41例，鱗癌11例。臨床分期：Ⅱ期25例、Ⅲ期27例。有淋巴結轉移11例。合并其他類型基礎疾病14例，以貧血為主。單純根治放療治療45例納入放療組，年齡44～65歲，平均（53.2±6.2）歲。腫瘤大小（4.2±1.5）cm。病理類型：腺癌36例，鱗癌9例。臨床分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期23例。有淋巴結轉移10例。合并其他類型基礎疾病10例，以貧血為主。兩組對象年齡、分期、腫瘤大小、病理類型等臨床資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 Varian公司C/D醫用直線加速器，KXO模擬定位機，盆腔常規放療、三維適形放射治療，CT模擬定位，常規勾畫靶區，臨床靶區包括子宮、宮頸、陰道等原發腫瘤以及淋巴結區域及其周圍組織，劑量180～200 cGy/次，5次/周，Dt：300 cGy/15～17次。盆腔放療照射范圍盆腔前后四野，SSD照射，單次180～200 cGy，在三維適形放射治療基礎上增加4500 cGy/7～8次，1次/d，5次/周。

腔內后裝治療，A點劑量600 cGy/次，累計劑量3000～3600 cGy/5～6次或3600～4200 cGy/6～7次，腫瘤體積較大者可適當提高劑量，體外照射結束后開始。化療采用順鉑單藥方案，30 mg/m2靜脈滴注，1次/周，共3～6次，放療當天給予，積極止吐、補液對癥治療，治療前開展血常規、肝腎功能等檢查，治療后每周1次血常規檢查。治療后，第1～2年內每隔3個月隨訪1次，第3年后每隔6個月隨訪其次，評價遠期療效，計算生存指標，總生存率（OS）、無瘤生存率與時間等指標，

1.3 觀察指標 兩組近期療效、遠期生存情況、毒副反應發生情況。

1.4 療效判定標準 近期療效參照RECIST標準，評價為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），CR+PR為緩解，CR+PR+SD為控制。毒副反應參照RTOG急性放射損傷分級標準。

1.5 統計學處理 使用Excel表記錄數據，采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較前采用Kolmogorov-Sminmov法檢驗是否符合正態分布，若符合則采用方差后LDS-t檢驗，否則采用Mann-Whitney U秩和檢驗，多組間比較單因素方差分析（ANONA）；計數資料以率（%）表示，兩組間比較采用檢驗或Fisher精確性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 同步組CR率、緩解率均高于放療組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 遠期療效 同步組3年生存率高于放療組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組3年全因死亡率、5年生存率、5年全因死亡率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。同步組無瘤生存時間（24.4±8.2）個月，高于放療組（17.0±8.5）個月，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 毒副反應 同步組骨髓抑制、胃腸道反應、3～4級毒副反應發生率均高于放療組，同步組人均毒副反應（1.8±0.5）種，高于放療組的（1.1±0.3）種，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌預后影響因素較多，治療方式顯然對預后存在顯著影響。本次研究顯示，同步組CR率44.2%、緩解率94.2%，均高于放療組的24.4%、75.6%，差異均有統計學意義（P<0.05），提示同步放化療可增進近期療效。同步放化療，可通過化療藥物的細胞毒性作用，殺傷播散的病灶、腫瘤細胞，減少腫瘤負荷。中晚期宮頸癌，體積偏大、血供差、對放療敏感性差、宮頸旁浸潤對放療不敏感、淋巴轉移率高，單純根治性放療療效往往不理想，5年復發率較高[7-8]。同步放化療，可抑制放療誘導的DNA損傷修復、縮小腫瘤體積、減少放療不敏感乏氧比例改善乏氧情況，控制腫瘤的周期，增加腫瘤放療敏感性，減少交叉耐受可能。一項Meta分析對10篇文獻進行調查分析，結果顯示兩種方法總生存率[RR=1.17，95%CI（1.10，1.24）]、總有效率[RR=1.24，95%CI（1.16，1.33）]比較，差異有統計學意義（P<0.05）[9-10]。

從遠期預后來看，普遍認為同步放化療可延長患者總生存期，延長無瘤生存期時間。本研究結果顯示，同步組3年生存率78.8%、無瘤生存時間（24.4±8.2）個月，均高于放療組60.0%、（17.0±8.5）個月，差異均有統計學意義（P<0.05）。也有許哲持不同意見，敖梅紅等[11]一項基于4篇文獻248例患者的薈萃分析顯示，鞏固化療、對照組無進展生存率差異無統計學意義[OR=1.38，95%CI（0.77，2.46），P=0.28>0.05]。本次研究中，兩組3年全因死亡率、5年生存率、5年全因死亡率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），提示隨著時間的延長，患者從同步放化療獲益不明顯，遠期預后影響因素較多。有報道顯示，3年生存率與腫瘤大小、類型、淋巴結轉移存在相關性[12-13]。同步放化療療效還受化療藥物方案影響，金鳳嵐等[14]一項基于7篇文獻Meta分析顯示順鉑、奈達順鉑1～3年總生存率、白細胞減少、貧血毒副反應比較，差異均無統計學意義（P>0.05），順鉑與紫杉醇藥物有效率、局部復發率、遠處轉移率比較差異均無統計學意義（P>0.05），許多學者致力于尋找聯合治療方案。近年來，聯合化療、熱療、重組人血管內皮抑制劑等增敏劑開始用于輔助同步放化療，Meta分析顯示可增進療效，且不會增加毒副反應發生風險[15-18]。

同步放化療治療中晚期宮頸癌明顯增加毒副反應發生風險已得到廣泛證實[19-20]。本次研究顯示同步組骨髓抑制、胃腸道反應、3～4級毒副反應發生率分別為59.6%、61.5%、11.5%，均高于放療組的40.0%、31.1%、0，同步組人均毒副反應（1.8±0.5）種，高于放療組的（1.1±0.3）種，差異有統計學意義（P<0.05）。同步放化療可增加毒副反應，加重嚴重程度，不利于治療持續，給患者帶來痛苦，同步放化療還應酌情應用，做好3～4級毒副反應預測，加強治療期間的管理。

綜上所述，同步放化療治療中晚期宮頸癌相較于單純放療，可增進近遠期療效，但也會增加強毒副反應發生風險、嚴重程度。

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（收稿日期：2017-01-05） （本文編輯：程旭然）