阿卡波糖對(duì)2型糖尿病患者血脂及尿酸代謝的研究

鄭淑紅　孫小力　張濱　趙欣　王云楓　郭長(zhǎng)秀

[摘要] 目的 探討阿卡波糖對(duì)2型糖尿病（T2DM）患者血脂及尿酸代謝的影響。 方法 選取2016年10月—2017年8月收治的T2DM患者200例，按奇偶數(shù)分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，兩組均給予糖尿病飲食管理和運(yùn)動(dòng)治療，對(duì)照組給予二甲雙胍治療，實(shí)驗(yàn)組給予阿卡波糖治療，持續(xù)服藥12周。觀察治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPFG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂（甘油三酯TG、總膽固醇TC、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C）、尿酸（UA）的水平變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UA較治療前明顯下降，HDL-C較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組治療后BMI、FBG、2 hPFG、HbA1c較治療前下降（P<0.05），TG、TC、LDL-C、UA較治療前無(wú)明顯下降，HDL-C無(wú)升高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后BMI、FPG、2 hPFG、TC、LDL-C、HDL-C、UA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿卡波糖和二甲雙胍均可降低BMI、FPG、2 hPFG、HbAlc的水平，但兩組HbAlc無(wú)明顯差異。此外，阿卡波糖還可以降低TG、TC、LDL-C、UA的水平，升高HDL-C的水平。可知，阿卡波糖可以明顯改善血脂及尿酸的代謝，早期預(yù)防T2DM慢性并發(fā)癥及延緩心腦血管病的進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞] 阿卡波糖；2型糖尿病；血脂；尿酸

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）12（b）-0027-04

[Abstract] Objective To study the effect of acarbose on the blood liquid and uric acid metabolism of patients with type 2 diabetes. Methods 200 cases of T2DM patients from October 2016 to August 2017 were selected and randomly divided into two groups， both groups used the diabetes dieting management and motor therapy， and the control group were treated with melbine， while the experimental group were treated with acarbose， for 12 weeks in a row， and the changes of FPG， 2 hPFG， HbA1c， TG， TC， LDL-C， HDL-C， UA before and after treatment were observed. Results After treatment， the BMI，F(xiàn)PG，2 hPFG，HbA1c，TG，TC，LDL-C，UA obviously decreased compared with those before treatment， and the HDL-c obviously increased compared with that before treatment， with statistical significance（P<0.05）， after treatment， the BMI， FBG， 2 hPFG， HbA1c decreased compared with those after treatment（P<0.05）， and the TG，TC，LDL-c， UA had no obvious decrease compared with those before treatment， and the HDL-c had no increase， without statistical significance（P>0.05）， after treatment， the differences in the BMI， FPG， 2 hPFG， TC， LDL-C， HDL-C， UA between the two groups were obvious， with statistical significance，The acarbose and melbine can reduce the levels of BMI，F(xiàn)PG，2 hPFG，HbAlc，Howerev，there was no significant difference between the two groups of HbAlc，（P<0.05）.The acarbose and melbine can reduce the levels of BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、Howerer，there was no significant difference between the two groups of HbA1c. Conclusion The acarbose and melbine can reduce the levels of TG， TC， LDL-C， UA， and increase the HDL-C level， therefore， the acarbose can obviously improve the blood liquid and metabolism of uric acid， and the early prevention of T2DM chronic complications can prolong the progress of cerebrovascular diseases.

[Key words] Acarbose； Type 2 diabetes； Blood liquid； Uric acid

糖尿病是一組由胰島素分泌和（或）作用缺陷導(dǎo)致的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。臨床上T2DM人群中常合并血脂代謝異常，且國(guó)內(nèi)外前瞻性觀察中顯示很多T2DM患者的血脂代謝紊亂往往出現(xiàn)在血糖異常之前，因此積極調(diào)控血脂可能會(huì)減少血糖異常的發(fā)生。近年來(lái)，高尿酸血癥已經(jīng)成為繼“三高”之后的第四大“富貴病”，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂等多項(xiàng)代謝異常均有顯著相關(guān)性。各項(xiàng)研究明確指出，即使沒(méi)有痛風(fēng)發(fā)作，也需積極降尿酸治療。由于飲食結(jié)構(gòu)的差異，國(guó)外文獻(xiàn)中阿卡波糖對(duì)血脂的代謝缺乏大樣本的研究，國(guó)內(nèi)的研究結(jié)果又各不相同，而有關(guān)阿卡波糖對(duì)尿酸的影響更是甚少提到。因此，該研究選取2016年10月—2017年8月收治的200例患者為研究對(duì)象，旨在研究阿卡波糖對(duì)血脂及尿酸的影響，為痛風(fēng)和心血管疾病的早期預(yù)防提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)收集牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院收治的T2DM患者200例。入選177例，對(duì)照組86例：男性46例，女性40例，平均年齡（54.43±11.74）歲；實(shí)驗(yàn)組81例：男性44例，女性37例，平均年齡（55.63±12.91）歲；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員后提出的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)；②血脂代謝異常的標(biāo)準(zhǔn)：1.7 mmol/L≤TG<5.7 mmol/L，LDL-C>2.6 mmol，HDL-C降低[男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L（2015年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)治療推薦與目標(biāo)]；③血尿酸的標(biāo)準(zhǔn)：男性尿酸>420 μmol/L，女性尿酸> 360 μmol/L，均<540 μmol/L；④年齡在18～70歲之間，無(wú)性別、民族限制；⑤患者了解整個(gè)治療流程、獲益及風(fēng)險(xiǎn)，治療前均簽署治療知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 實(shí)驗(yàn)組給予阿卡波糖（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205，50 mg× 30 s） 治療，起始50 mg/次，1次/d，隨后增至50 mg，2～3次/d，療程12周；觀察組給予鹽酸二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，100 mg） 治療，500 mg/次，2次/d，療程12周。治療過(guò)程中密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前和治療12周后測(cè)定。血生化指標(biāo)檢測(cè)：空腹10 h抽取靜脈血測(cè)定FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA，由貝爾曼-庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本間均數(shù)比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組檢測(cè)指標(biāo)的比較

兩組患者在年齡、BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA指標(biāo)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療后兩組相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組治療后BMI、FPG、2 hPFG較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但組間HbA1c差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；對(duì)照組TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA較對(duì)照組明顯下降（P>0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義性（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療后比較FFG、2 hPFG、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、UA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)主要為碳水化合物，碳水化合物需要在小腸絨毛膜α-葡萄糖苷酶的作用下生成葡萄糖后才能被吸收。α-葡萄糖苷酶是一種特異性水解α-糖苷鍵的酶。其抑制劑能競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的α-葡萄糖苷酶，降低D-葡萄糖從低聚糖和雙糖中的釋放速度，減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，從而降低餐后血糖，平抑血糖曲線，避免餐后高胰島素血癥，還可改善胰島素抵抗[1]。國(guó)際T2DM的預(yù)防提示阿卡波糖除控制餐后血糖外，還可以降低糖耐量減低人群心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這可能與其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用相關(guān)[2]。該研究中阿卡波糖可降低空腹及餐后血糖，在降低HbAlc的水平上與二甲雙胍差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這與Gu等人[3]的研究相符。

T2DM患者血脂異常主要表現(xiàn)為TG升高、極低密度脂蛋白和小低密度脂蛋白的升高。早期研究證明三者合成或分解等代謝過(guò)程中的脂蛋白脂酶、肝內(nèi)皮細(xì)胞酶均與胰島素水平相關(guān)[4]。有研究顯示，T2DM患者服用阿卡波糖治療后，TG、TC及LDL-C水平明顯下降[5]。而也有研究發(fā)現(xiàn)[6]單純服用阿卡波糖TG水平明顯降低，而TC、LDL-C、HDL-C的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究中，阿卡波糖治療12周后，患者的TG、TC、LDL-C均顯著降低，HDL-C有明顯升高，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

蔡曉凌等[7]針對(duì)高尿酸血癥與T2DM的關(guān)系，進(jìn)行了系統(tǒng)回顧并用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)加以論證得出：尿酸升高與T2DM的相關(guān)性在男性和女性中都存在，獨(dú)立于已知的相關(guān)危險(xiǎn)因素，且高尿酸與T2DM腎臟病變、大血管并發(fā)癥、血脂代謝均有相關(guān)性。Thorens等人[8]對(duì)高尿酸血癥的患者進(jìn)行胰島β細(xì)胞功能的評(píng)估時(shí)，HOMA指數(shù)顯示這些患者的β細(xì)胞功能受損。而Robles等人[9]采用高血糖-高胰島素鉗夾模型對(duì)沒(méi)有高尿酸血癥的T2DM患者進(jìn)行血尿酸與不同狀態(tài)下胰島素分泌相關(guān)性分析時(shí)，研究顯示兩者呈正相關(guān)，甚至在沒(méi)有出現(xiàn)高尿酸血癥之前，尿酸對(duì)T2DM患者的胰島β細(xì)胞功能都有重要的影響。該研究中服用阿卡波糖的患者在治療后尿酸水平下降，且明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，阿卡波糖在控制T2DM患者血糖的同時(shí)，還可以降低TG、TC、LDL-c及UA的水平，升高HDL-c，為T2DM合并血脂及尿酸異常的治療提供參考價(jià)值，并為早期預(yù)防痛風(fēng)及心血管疾病提供了新的思路。由于血脂及尿酸的代謝本身受飲食因素的影響較大，且由于飲食習(xí)慣的不同，此研究可能存在地區(qū)差異。

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[9] J.A.Robles-Cervantes，M.G.Ramos-Zavala，M.Gonzalez-Ortiz et.Relationship between Serum Concentration of Uric Acid and Insulin Secretion among Adults with Type 2 Diabetes Mellitus [J].International Journal of Endocrinology.volume 2011，Article ID 107904，4 pages.

（收稿日期：2017-11-25）