鹽酸氫嗎啡酮泵注治療晚期乳腺癌癌痛對血清疼痛介質及應激反應的影響

徐繼堯，徐蘇穎

（1.武漢醫藥衛生學會聯合辦公室，湖北 武漢 430014； 2.湖北省腫瘤醫院藥劑科，湖北 武漢 430070）

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤，發病隱匿，早期診斷困難，多數患者確診時已是晚期，病情重，癌痛癥狀明顯[1]。癌痛不僅給患者帶來明顯的不適感和不良情緒，還影響機體激素分泌，影響疾病發展和療效[2]。因此，控制癌痛是晚期乳腺癌治療的重要環節。鹽酸氫嗎啡酮為臨床常用鎮痛藥物，通過靜脈鎮痛泵給藥控制疼痛效果更佳[3]。本研究中采用鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮痛泵給藥進行晚期乳腺癌癌痛鎮痛治療，觀察鎮痛效果和對健康狀況的影響，并分析療效與血清疼痛介質及應激反應指標的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：均經影像學和病理學檢查證實為晚期浸潤性乳腺癌；預計生存期半年以上；癌痛疼痛視覺模擬評分（VAS）≥4 分；卡氏生活質量（KPS）評分≥40 分；年齡不限。試驗符合醫學倫理學標準，經醫院醫學倫理學委員會審核批準，患者入組前均簽署知情同意書。

排除標準：1個月內曾進行抗癌治療；合并心、肝、腎、腦部疾病；哺乳期或妊娠期女性；精神異常等。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2017年3月收治的晚期乳腺癌癌痛患者66例，按信封法隨機分為研究組和對照組，各33例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝33）

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝33）

組別研究組對照組t值P值年齡（歲）49.96 ± 12.24 50.21 ± 12.71 0.081＞ 0.05病程（年）3.65 ± 1.24 3.32 ± 1.22 1.090＞ 0.05體質量指數（kg /m2）21.18 ± 2.24 21.09 ± 2.57 0.152＞ 0.05 VAS評分（分）6.63 ± 1.52 6.67 ± 1.59 0.105＞ 0.05 KPS評分（分）52.65 ± 7.48 52.48 ± 7.85 0.090＞ 0.05

1.2 方法

兩組均常規進行化學治療等抗癌治療，并口服硫酸嗎啡緩釋片（商品名美施康定，萌蒂＜中國＞制藥有限公司，國藥準字 H10980263，規格為每片 10 mg）30 mg/12 h鎮痛治療，在此基礎上，研究組加用鹽酸氫嗎啡酮注射液（商品名銳寧，宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20120100，規格為每支2 mL∶2 mg）靜脈鎮痛泵給藥，0.3 mg/h；對照組將帕米膦酸二鈉注射液（浙江奧托康制藥集團股份有限公司，國藥準字H19991037，規格為每支5 mL∶15 mg）90 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中連續靜脈滴注4 h以上，1次/月。兩組均連續鎮痛治療4個月后評價療效，試驗期間不加其他鎮靜、鎮痛藥物治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前及治療1，2，4個月后取空腹靜脈血5 mL，檢測血清 5-羥色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）、前列腺素 E2（PGE2）等疼痛介質及皮質醇（Cor）、生長激素（GH）、泌乳素（PRL）等應激激素水平，均采用日立7010型全自動生化分析儀，相關試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供，嚴格按照說明書操作。鎮痛治療前1 d和鎮痛治療4周時由主治醫師對兩組鎮痛效果和KPS評分改善效果進行評價。

疼痛療效[4]：采用VAS法進行疼痛評價，記0～10分，得分越高表示疼痛越嚴重，治療后VAS評分降低2分以上為顯效，降低1～2分為有效，降低1分以下或升高為無效。KPS評分療效[5]：記0～100分，分值越高提示健康狀態越好，治療后KPS評分增加20分以上為顯效，增加10～20分為有效，增加低于10分或降低為無效。前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行 Z檢驗。關系判定采用Spearman相關分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。Spearman相關分析顯示，患者血清 5-HT，NO，PGE2等疼痛介質及 Cor，GH，PRL 等應激激素水平與其癌痛治療總有效率和KPS評分改善總有效率均呈負相關（r＝ -0.824， -0.855， -0.738，-0.766， -0.825， -0.879， -0.788， -0.844， -0.865，-0.792， -0.815，-0.873， P ＜ 0.05）。兩組患者治療期間均無明顯的頭暈頭痛、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留等不良反應發生，安全性均良好。

3 討論

乳腺癌癌痛控制困難[6-7]。本研究中關注了乳腺癌患者的癌痛癥狀及健康狀況，結果顯示，晚期乳腺癌患者的癌痛VAS評分多在6分以上，而KPS評分平均約50分，提示患者癌痛明顯，健康狀況較差，生活自理能力差，可嚴重影響生存質量。因此，晚期乳腺癌患者的癌痛控制效果問題亟待解決。疼痛的控制以藥物為主，其中鹽酸氫嗎啡酮是常用藥物，其在手術患者的應用效果良好，亦有研究表明，其在癌痛控制中具有良好的效果，且不同給藥方式的效果不一[8-9]。靜脈鎮痛泵給藥為臨床微創給藥方法，可有效控制給藥速率，持續保持一定的血藥濃度，達到藥物的最大利用，以通過較少的藥物用量取得良好的療效[10]。

本研究結果顯示，鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮痛泵給藥用于乳腺癌癌痛控制，可有效降低患者VAS評分，并提高KPS評分，緩解其疼痛，并改善其健康狀況，且治療期間無明顯并發癥發生，表明治療的可行性和安全性良好，是乳腺癌癌痛控制安全有效的方案。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝33]

表3 兩組患者血清疼痛介質及應激激素水平比較（s，n＝33）

表3 兩組患者血清疼痛介質及應激激素水平比較（s，n＝33）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05，#P ＜0.05；與對照組同時點比較， P ＜0.05。

時間治療前治療1個月治療2個月治療4個月組別研究組對照組研究組對照組研究組對照組研究組對照組5-HT（ mol/L）0.88 ± 0.21 0.83 ± 0.25 0.41 ± 0.12 0.65 ± 0.22#0.25 ± 0.09 0.48 ± 0.18#0.14 ± 0.06 0.31 ± 0.12#NO（ mol/L）27.85 ± 5.53 26.43 ± 5.79 13.35 ± 2.78 18.79 ± 3.92#10.44 ± 1.78 15.58 ± 2.62#8.05 ± 1.55 13.02 ± 2.48#PGE2（ g /L）40.25 ± 7.62 39.22 ± 7.48 25.65 ± 5.37 32.41 ± 6.92#15.77 ± 4.21 26.65 ± 5.97#11.82 ± 3.37 19.63 ± 4.55#Cor（ng /mL）442.28 ± 21.44 436.32 ± 21.78 348.52 ± 16.75 396.68 ± 19.21#255.43 ± 12.62 317.52 ± 17.36#213.36 ± 10.79 245.78 ± 11.85#GH（ng /mL）9.87 ± 2.55 9.67 ± 2.72 4.58 ± 1.35 7.26 ± 1.87#3.22 ± 1.06 5.58 ± 1.65#2.25 ± 0.82 4.36 ± 1.43#PRL（ng /mL）95.21 ± 9.78 94.55 ± 9.66 62.23 ± 8.55 85.75 ± 9.46#43.58 ± 6.89 62.71 ± 8.76#23.71 ± 4.55 32.68 ± 5.96#

表4 研究組癌痛有效患者血清疼痛介質及應激激素水平比較（s）

表4 研究組癌痛有效患者血清疼痛介質及應激激素水平比較（s）

注：與同時點總有效患者比較， P＜0.05。表5同。

時間治療前治療1個月治療2個月治療4個月癌痛療效無效（n＝2）總有效（n＝31）無效（n＝2）總有效（n＝31）無效（n＝2）總有效（n＝31）無效（n＝2）總有效（n＝31）5-HT（ mol/L）1.22 ± 0.16 0.80 ± 0.08 0.65 ± 0.11 0.39 ± 0.06 0.44 ± 0.08 0.24 ± 0.06 0.32 ± 0.05 0.13 ± 0.02 NO（ mol/L）35.72 ± 5.31 25.93 ± 4.62 22.24 ± 2.11 12.78 ± 2.06 16.63 ± 1.58 10.04 ± 1.25 13.12 ± 1.52 7.72 ± 1.26 PGE2（ g /L）42.78 ± 6.48 39.22 ± 6.25 36.78 ± 5.21 24.93 ± 4.65 31.16 ± 4.05 14.78 ± 2.96 18.79 ± 3.08 11.37 ± 2.55 Cor（ng /mL）492.28 ± 21.75 433.09 ± 15.58 423.75 ± 16.18 343.67 ± 13.44 295.96 ± 12.52 252.82 ± 12.05 267.74 ± 10.25 209.85 ± 8.44 GH（ng /mL）14.42 ± 2.46 9.37 ± 2.13 10.48 ± 1.39 4.20 ± 1.02 8.78 ± 1.08 2.86 ± 1.02 6.95 ± 0.84 1.95 ± 0.68 PRL（ng /mL）124.58 ± 9.89 92.66 ± 7.96 102.48 ± 8.78 59.63 ± 6.26 79.66 ± 6.78 41.25 ± 6.63 51.72 ± 4.87 21.90 ± 4.03

表5 研究組KPS改善患者血清疼痛介質及應激激素水平比較（s）

表5 研究組KPS改善患者血清疼痛介質及應激激素水平比較（s）

時間治療前治療1個月治療2個月治療4個月生活質量改善無效（n＝3）總有效（n＝30）無效（n＝3）總有效（n＝30）無效（n＝3）總有效（n＝30）無效（n＝3）總有效（n＝30）5-HT（ mol/L）0.89 ± 0.22 0.82 ± 0.24 0.72 ± 0.11 0.38 ± 0.06 0.61 ± 0.09 0.21 ± 0.05 0.45 ± 0.07 0.11 ± 0.03 NO（ mol/L）26.75 ± 5.52 26.50 ± 5.31 21.15 ± 2.56 12.57 ± 2.15 18.97 ± 1.72 9.61 ± 1.25 15.88 ± 1.63 7.27 ± 1.24 PGE2（ g /L）39.78 ± 7.58 39.41 ± 7.26 34.26 ± 5.57 24.79 ± 5.23 31.18 ± 3.78 14.33 ± 2.25 26.75 ± 3.39 10.33 ± 3.03 Cor（ng /mL）442.87 ± 20.24 436.06 ± 18.72 425.58 ± 19.26 340.81 ± 15.43 358.26 ± 13.66 245.15 ± 10.72 305.58 ± 10.52 204.14 ± 9.98 GH（ng /mL）9.77 ± 2.42 9.67 ± 2.35 8.23 ± 1.38 4.22 ± 1.05 7.12 ± 1.09 2.83 ± 1.03 5.36 ± 0.81 1.94 ± 0.42 PRL（ng /mL）95.68 ± 9.26 94.48 ± 8.31 85.51 ± 6.78 59.90 ± 4.55 63.35 ± 6.73 41.60 ± 6.21 42.58 ± 4.96 21.82 ± 4.35

乳腺癌患者的血清 5-HT，NO，PGE2等疼痛介質及Cor，GH，PRL等應激激素水平較高，通過鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮痛泵給藥治療后，隨著患者癌痛的緩解，其血清疼痛介質及應激激素水平可逐漸降低，提示患者的血清疼痛介質及應激激素水平可能與其癌痛病情相關。本研究中，癌痛治療有效及KPS評分改善有效患者治療后1，2，4個月的血清疼痛介質及應激激素水平均低于無效患者，提示晚期乳腺癌癌痛患者血清疼痛介質及應激激素水平與療效相關。進一步分析顯示，晚期乳腺癌癌痛患者血清疼痛介質及應激激素水平與其癌痛治療總有效率和KPS評分改善總有效率均呈負相關，表明疼痛介質及應激激素水平的升高可能與其癌痛控制不良相關。臨床對于血清疼痛介質及應激激素水平升高的晚期乳腺癌癌痛患者，需加強癌痛控制，而疼痛介質及應激激素抑制藥物亦可能為癌痛控制的有效輔助用藥。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮痛泵給藥進行晚期乳腺癌癌痛鎮痛效果和健康改善效果良好，且與其疼痛介質及應激反應密切相關，其疼痛介質及應激反應指標的檢測可能用于其鎮痛效果和健康改善效果的評估，指導臨床干預，改善晚期乳腺癌癌痛控制效果。

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