七氟烷麻醉對老年肺癌患者術后認知功能的影響

廖衛寧

(湖北省咸寧市中心醫院·湖北科技學院附屬第一醫院麻醉科，湖北 咸寧 437000)

術后認知功能障礙是全身麻醉患者常見的術后并發癥，其發生與患者年齡、麻醉方式、麻醉藥物選擇、手術部位、手術及麻醉時間、手術刺激大小等均有一定相關性[1]。全身麻醉患者圍術期單純使用靜脈麻醉誘導與維持出現術后認知功能障礙的比例顯著高于靜吸復合麻醉者[2]。尤其是老年胸科手術患者，手術時間長、創傷大，術中單純使用靜脈麻醉藥物[3]，易導致腦神經神經元出現一定的毒性反應，神經元細胞釋放大量的抑制性神經因子，從而增強中樞神經元的凋亡而出現認知功能障礙[4]。本研究中探討了七氟烷麻醉對老年肺癌患者術后認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：均通過術中冰凍切片診斷及術后病理組織活檢確診；KPS評分均超過60分；預計生存時間超過6個月；年齡60歲及以上，具有民事責任能力；簽署知情同意書，研究方案已獲醫院醫學倫理委員會批準。

排除標準：入組前1個月使用糖皮質激素或免疫抑制劑；合并嚴重心、肺及肝、腎功能障礙；合并其他部位惡性腫瘤；拒絕簽字入組。

病例選擇與分組：選擇我院2015年12月至2017年10月收治的晚期局限性非小細胞肺癌手術治療患者90例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組中，男 37例，女 8例；年齡 60～85歲，平均（69.9 ±1.3）歲；病程 1 ～6 個月，平均（4.2 ±0.2）個月；鱗癌25例，腺癌15例，鱗腺癌5例。對照組中，男38例，女 7 例，年齡 60～86 歲，平均（70.0±1.3）歲；病程1～6個月，平均（4.2±0.3）個月；鱗癌 26例，腺癌 14 例，鱗腺癌5例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在全身麻醉雙腔氣管插管下實施開胸肺癌根治術，麻醉誘導行靜脈快誘導，給予咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025，規格為每支 2 mL ∶10 mg）0.05 mg /kg，枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076，規格為每支 2 mL ∶0.1 mg）0.01 mg /kg，注射液用苯磺酸順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20060869，規格為每支 10 mg）1.5 mg /kg，丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20163040，規格為每支 10 mL ∶0.2 g）2.0 mg /kg。對照組患者術中維持使用丙泊酚 0.5 ～ 1.0 mg /（kg·h），觀察組患者術中維持采用靜吸復合形式，予吸入用七氟烷（上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20070172，規格為每支 120 mL），1.3 ～2.5 MAC，并根據患者的年齡、體質量、手術刺激等綜合調節吸入濃度，同時結合肌肉松弛劑、鎮痛藥物等聯合泵入。

1.3 觀察指標

統計所有患者術后24 h內情況；比較術后6 h心率、平均動脈壓，以及離開手術室時神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血漿 S-100B蛋白水平和機體抗氧化能力；統計術前、術后 6，12，24 h簡易精神狀態量表（MMSE）評分變化。血漿 S-100B蛋白成人參考值（ELISA 法） ＜ 0.5 μg/L，NSE 成人參考值（ELISA 法） ＜12.5 μg /L。機體抗氧化能力評價采用美國 BioRad 450型全自動生化分析儀，丙二醛(MDA)成人參考值（TBA法）3.52 ～ 4.78 nmol/mL，超氧化物歧化酶(SOD)成人參考值（WST 法）0.242 ～ 0.620 μU /mL，總抗氧化能力成人參考值（FRAP 法）2.34 ～ 26.96 μU /mL。MMSE 量表包括時間、地點定向能力，表達能力，計算能力，注意力與記憶力6大項目，總分30分，綜合受教育情況進行綜合評價，分值越低認知功能越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（s）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者術后6 h生命體征比較（s，n＝45）

表1 兩組患者術后6 h生命體征比較（s，n＝45）

組別觀察組對照組t值P值心率(次 /分)75.5 ± 0.2 89.3 ± 1.0 90.776 0.000平均動脈壓（mmHg）110.4 ± 3.1 131.6 ± 4.2 27.243 0.000

表2 兩組患者術后臨床指標比較（s，n＝45）

表2 兩組患者術后臨床指標比較（s，n＝45）

組別觀察組對照組t值P值NSE（ g /L）5.3 ± 0.2 13.5 ± 1.0 53.939 0.000 S-100B蛋白（ g/L）0.4 ± 0.1 1.4 ± 0.2 30.000 0.000 MDA（nmol/mL）1.65 ± 0.05 1.21 ± 0.03 1.66＜ 0.05 SOD（ U /mL）1.36 ± 0.03 0.35 ± 0.01 1.35＜ 0.05總抗氧化能力（ U /mL）3.56 ± 0.04 2.11 ± 0.02 2.12＜ 0.05

表3 兩組患者MMSE評分比較（s，分，n＝45）

表3 兩組患者MMSE評分比較（s，分，n＝45）

組別 術前 術后觀察組對照組t值P值29.0 ± 1.5 29.1 ± 1.5 0.263 0.793 6 h 23.1 ± 1.3 26.1 ± 1.3 10.946＜ 0.05 12 h 19.3 ± 1.2 21.2 ± 1.3 7.204＜ 0.05 24 h 12.3 ± 0.9 15.1 ± 0.8 33.996＜ 0.05

3 討論

開胸手術術后，患者容易出現精神障礙、人格改變、記憶改變、時空定向障礙等多種變化[5]，好發于老年患者，尤其是既往存在神經功能減退或伴有腦血管疾病者發病率更高[6]。術后認知功能障礙與患者的年齡呈正相關，作為一種獨立危險因素而被臨床重視[7]。開胸肺癌手術的手術時間長、創傷大、麻醉時間長，麻醉及手術均對患者神經細胞功能造成一定影響，其出現術后神經小膠質細胞的活化于機體炎性反應增強的概率增大，故其神經毒性大[8]。一旦出現術后認知功能障礙則對患者術后恢復造成極大影響，甚至導致醫療糾紛的發生[9]。

本研究中所有患者均在全身麻醉氣管插管下實施開胸手術治療，觀察組患者術中維持行靜吸復合形式麻醉，相對于對照組患者的單純靜脈維持麻醉，術后6 h時，患者生命體征更平穩。由表2可知，觀察組患者術后NSE及S-100B蛋白水平均顯著低于對照組患者，證明老年肺癌患者實施開胸手術治療時行七氟烷術中維持麻醉，可更有效地降低抑制性神經細胞因子水平，改善患者術后神經系統功能。術后觀察組抗氧化能力相關指標中MDA，SOD與總抗氧化能力均明顯優于對照組，說明七氟烷術中維持麻醉對改善機體抗氧化能力有重要價值。觀察組患者術后6，12，24 h的 MMSE評分均顯著優于對照組患者，進一步證實針對老年肺癌患者實施開胸手術治療，行七氟烷術中維持麻醉，在改善患者神經功能方面有重要意義。

全身麻醉尤其是全憑靜脈麻醉術后出現認知功能障礙，其可能與靜脈麻醉藥導致老年患者大腦中海馬扣帶回附近神經元細胞凋亡有關，另外，可能與體內胰島素樣生長因子-1表達水平降低有一定相關性[10]。通過七氟烷全身麻醉維持，體內神經元突觸的可塑性相關蛋白如Synapsin-1，PSD-95 BDNF等細胞因子或蛋白水平顯著升高[11]，而與靜脈麻醉藥物維持全身麻醉，患者體內以上蛋白水平明顯降低不同[12]，故使用七氟烷麻醉的患者的神經功能受到影響較小，出現術后認知功能障礙的比例降低[13]。另外，七氟烷通過肺吸收，可盡快進入血循環[14]，其代謝半衰期短，同時可有效提高機體抗氧化能力[15-16]，故患者術后出現認知功能障礙的比例顯著降低。

綜上所述，對實施全身麻醉的老年肺癌患者，使用七氟烷術中維持麻醉，能顯著降低抑制性蛋白水平，提高機體抗氧化能力，改善術后認知功能。

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