達菲林聯合高強度聚焦超聲治療子宮腺肌病100例臨床觀察

唐秋林，陳桂清，羅 爽

（四川省遂寧市中心醫院婦產科，四川 遂寧 629000）

子宮腺肌病亦稱子宮內膜異位癥，屬良性彌漫性或局限性病變，為女性高發疑難疾病，好發于35～50歲經產婦女，在我國臨床的發病年齡正呈年輕化趨勢[1]。患者臨床表現主要為貧血、月經紊亂、痛經等，可對其正常生活造成嚴重影響。現階段，其具體發病機制尚未明確，但多項研究證實，藥物與手術療法均能在一定程度上改善病情，但患者接受度較低[2]。高強度聚焦超聲（HIFU）為新型治療方法，無創且不良反應少，已應用于各類腫瘤的治療。達菲林為治療子宮內膜異位癥常用藥物，療效已得到臨床認可。本研究中觀察了達菲林聯合HIFU治療子宮腺肌病的療效及對相關激素指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：結合超聲檢查[3]與磁共振成像[4]確診；月經量大、痛經及經期延長等臨床癥狀明顯；近1年內未接受介入或射頻等治療；子宮壁單側增厚超過30 mm；取出節育器未引起出血；本研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者對研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：有HIFU治療或達菲林使用禁忌證；嚴重心、腦、肺等疾病；盆腔或生殖道急性炎癥；下腹部惡性腫瘤存在放射治療史，且放射劑量超過45 Gy；精神類疾病或有嚴重溝通障礙。

病例選擇與分組：選取我院2016年2月至2017年2月收治的子宮腺肌病患者200例，采用抽簽法將入組患者隨機分為試驗組與對照組，各100例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組給予HIFU治療，選擇JC型聚焦超聲腫瘤治療系統（重慶海扶醫療科技有限公司）進行治療，治療頭焦距為145 mm，頻率為0.8 MHz；焦域長徑為8 mm，橫徑為3 mm；術前完善各項檢查，予以明確診斷，并在術前2 d給予流質飲食，術前1 d給予流質無渣飲食，導瀉藥，清潔灌腸；手術當天進行常規備皮、灌腸及留置尿管；手術時間須為非月經期，機載超聲實時監控病灶大小、所處部位、形態與周圍器官關系，以明確病灶信息。結合超聲圖像，采取點積累方式治療消融區域，將消融間隔層面具體距離調整為5 mm，掃描中按照從點到線、從線到面、從面到體的順序，以由深至淺覆蓋式方法掃描病灶區域，同時給予鎮痛藥物；完成治療后，在患者膀胱內注入適量冰生理鹽水，并處仰臥位姿勢30 min，防止產生神經或皮膚毒性。試驗組基于上述治療加用注射用醋酸曲普瑞林（商品名達菲林，法國Ipsen Pharma公司，進口藥品注冊證號 H20110290，規格為每支3.75 mg）3.75 mg，于月經第1天注射給藥，每4周注射1次，連續用藥6個月為1個療程。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝100）

1.3 觀察指標

超聲測量病灶體積及子宮體積。在患者月經來潮日清晨抽取空腹靜脈血2 mL，分離血清后，以酶聯免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）水平。比較兩組患者治療前與治療1個療程后病灶體積、子宮體積、月經疼痛分級、月經失血圖（PBAC）評分、經期血清CA125水平。

月經疼痛評估標準[5]：無痛，為Ⅰ級；疼痛，能被忽視，為Ⅱ級；疼痛不能忽視，但不影響日常生活，為Ⅲ級；疼痛不能忽視，會擾亂注意力，為Ⅳ級；疼痛不能忽視，影響所有日常活動，但可以滿足基本生理需求，包括飲食與排便等，為Ⅴ級；劇烈疼痛，必須休息或臥床，為Ⅵ級。以PBAC評分法評估月經量，按照每張衛生巾血染情況記為 1 分（輕度）、5 分（中度）、20 分（重度），總分在100分以上表示月經量超過80 mL，可判定為月經過多。治療后，以（靶區非灌注體積/靶區體積）×100%計算病灶消融率。比較兩組術后病灶消融率及不良反應（包括發熱、下腹痛、骶尾痛等）發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計量資料以s表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗，等級比較用 Z檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者月經疼痛分級比較[例（%），n＝100]

表3 兩組患者病灶消融及不良反應比較[例（%），n＝100]

3 討論

當前，醫學界尚未明確子宮腺肌病具體病因。有研究認為，其發生、發展和相關激素水平有關[6-7]。手術與藥物治療為子宮腺肌病常用治療方法，而藥物治療可引起不良反應，患者一般難以長期用藥[8]。若藥物治療無效，則可選擇子宮切除術，但大部分有生育要求患者無法接受，同時手術風險性較高，會嚴重影響患者體質，降低生活質量。

HIFU可保留患者子宮，從而為子宮腺肌病的治療提供了新途徑[9]。超聲能穿透生物組織，且能量具有可聚集性，HIFU充分利用了這兩種特性，于腫瘤局部瞬間形成高溫與空化效應，導致腫瘤組織壞死，獲得腫瘤根治效果。對子宮腺肌病患者使用HIFU療法，安全有效，其聚焦及定位均非常準確，且能控制治療劑量[10-11]。此外，超聲引導治療，可避免對靶區外正常組織造成損傷。達菲林可對垂體-卵巢產生抑制作用，對子宮腺肌病患者給予達菲林治療，能減少下丘腦-垂體傳導相應突觸前物質，發揮降調作用，有效減輕痛經癥狀，促進子宮縮小[12]。對子宮腺肌病給予達菲林治療，患者子宮縮小65%，同時痛經癥狀消失，終止用藥后，短期內無子宮再增大現象，療效明顯[13]。血清CA125水平和腺肌癥病變程度緊密相關，當病灶體積增大時，CA125水平有增高趨勢。

表4 兩組患者病情改善及相關指標水平比較（s，n＝100）

表4 兩組患者病情改善及相關指標水平比較（s，n＝100）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。表 4同。

組別 病灶體積（cm3） 子宮體積（cm3） PBAC評分（X ±s，分） CA125（X ±s，mg/L）試驗組對照組t值P治療前54.62 ±6.03 55.18 ±6.14 0.651＞ 0.05治療后20.84 ±3.15a 26.73 ±3.90a 11.749＜ 0.05治療前224.36 ± 23.56 221.95 ± 23.17 0.729＞ 0.05治療后168.52 ± 17.45a 179.36 ± 19.24a 4.173＜ 0.05治療前113.24 ±12.58 115.76 ±12.79 1.405＞ 0.05治療后48.32 ± 5.64a 65.83 ± 7.12a 19.277＜ 0.05治療前60.25 ±6.87 59.64 ±6.62 0.639＞ 0.05治療后23.47 ± 3.06a 35.18 ± 4.15a 22.711＜ 0.05

本研究結果顯示，試驗組病灶體積、子宮體積均明顯小于對照組，血清CA125水平明顯低于對照組，與楊曉紅等[14]的研究結論一致。說明在HIFU治療基礎上給予達菲林，可有效改善子宮腺肌病變情況，提升治療效果。試驗組患者月經疼痛分級明顯優于對照組患者，PBAC評分明顯低于對照組患者，提示聯合治療可有效減輕患者經痛程度，促進月經量的恢復。此外，兩組患者術后病灶消融率與不良反應總發生率比較無顯著性差異，提示達菲林的使用不會影響病灶消融率，且安全性高。

綜上所述，達菲林聯合HIFU治療子宮腺肌病療效良好，能緩解痛經，促進月經量恢復，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻：

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