培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌29例臨床評價

王永春 ，趙 輝

（1.山東省菏澤市傳染病醫院，山東 菏澤 274029； 2.吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012）

非小細胞肺癌（NSCLC）發病率與死亡率均較高，全球每年約150萬人被確診為肺癌，其中80%以上為NSCLC[1]，嚴重威脅患者的生命安全。大部分NSCLC患者確診時已處于晚期，中位生存期僅為1個月左右，已錯失手術根治時機，僅能通過以化學治療（簡稱化療）為主的綜合性治療改善預后和延長生存期[2-3]。化療是晚期NSCLC的主要治療手段，鉑類化療藥物常與其他化療藥物聯用作為一線治療方案，而部分患者需采用二線治療方案，臨床常選擇培美曲塞。本研究中觀察了培美曲塞聯合順鉑治療NSCLC的療效、安全性及預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經病理學、細胞學診斷，符合NSCLC的臨床診斷標準[4]；預計生存期超過3個月；患者及其家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎功能疾病；認知功能障礙及精神疾病；對本研究所用藥物過敏[5]。

病例選取與分組：選擇醫院2014年6月至2016年6月收治的NSCLC患者58例，隨機分為干預組與對照組，各29例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝29）

1.2 方法

對照組患者治療前1周給予400 μg/d葉酸口服，并給予維生素B12肌內注射，每次1 000 μg，2個月1次，直至治療結束；將注射用培美曲塞二鈉（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20060672，規格為每瓶 0.2 g）500 mg/m2溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，3周為1個療程。干預組患者在對照組患者治療基礎上加用順鉑注射液（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字 H20043888，規格為每支 6 mL ∶30 mg）60 mg/m2，于培美曲塞用藥0.5 h后靜脈滴注，持續時間2 h以上，同時給予常規止吐、利尿、水化等治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準

統計患者卡氏生活質量（KPS）評分、生存期，免疫學指標（CD3+CD4+T淋巴細胞、CD3+CD8+T淋巴細胞、CD4/CD8）改善情況，以及不良反應（包括白細胞、紅細胞、血小板減少，惡心嘔吐，肝功能損傷，以及消化道反應）發生情況。KPS評分滿分為100分，分值越高，提示患者的生存質量越高。參照文獻[6]將臨床療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩定和疾病進展，前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝29]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n＝29]

表4 兩組患者生存質量及生存期比較（s，n＝29）

表4 兩組患者生存質量及生存期比較（s，n＝29）

組別KPS評分（分） 生存期（月）干預組對照組t值P值治療前62.63 ± 6.37 63.52 ± 5.80 0.556 0.580治療后88.35 ± 5.32 70.36 ± 4.62 13.749 0.000無進展生存期6.92 ± 0.36 4.72 ± 0.33 24.259 0.000中位生存期17.67 ± 3.27 9.32 ± 2.25 11.328 0.000

表5 兩組患者治療后免疫學指標水平比較（s，n＝29）

表5 兩組患者治療后免疫學指標水平比較（s，n＝29）

組別干預組對照組t值P值CD3+CD4+（% ）28.36 ± 3.74 25.38 ± 3.63 3.079 0.003 CD3+CD8+（% ）23.24 ± 3.34 26.94 ± 3.63 4.039 0.001 CD4+/CD8+1.04 ± 0.25 0.75 ± 0.12 5.632 0.000

3 討論

培美曲塞為新型多靶點抗葉酸代謝細胞毒藥物，吡咯嘧啶基團是其核心，對局部晚期及轉移性NSCLC有顯著療效。其與多聚谷氨酸鹽聯用能對二氫葉酸還原酶（DHFR）、胸苷酸合酶（TS）等葉酸依賴性酶起到抑制作用，阻斷葉酸代謝與惡性腫瘤細胞嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸的合成，阻礙細胞復制，進而發揮抑制腫瘤細胞生長的功能；同時，可作用于細胞生長周期中的細胞分裂期（M期），使其停滯于 DNA合成期（S期），阻礙細胞增殖，繼而達到抑制腫瘤細胞增殖的目的；另外，還能抵抗葉酸的代謝能力，藥物作用強度高，效果顯著[7-8]。然而，單用培美曲塞治療效果難以達到預期。臨床嘗試聯用培美曲塞與順鉑，效果顯著。臨床研究表明，順鉑單藥有效率可達17%～20%[9]，與培美曲塞聯用后能增強順鉑與細胞內親和基團的結合能力，產生DNA鏈堿基作用，阻礙DNA復制，進而抑制腫瘤細胞分裂。

多項研究表明，腫瘤患者細胞免疫功能存在嚴重缺陷，表現為T細胞減少，CD4/CD8比值下降。本研究結果顯示，干預組患者T淋巴細胞、T淋巴細胞及CD4/CD8比值均優于對照組，提示培美曲塞聯合順鉑能有效改善患者的細胞免疫功能。本研究中，干預組總有效率遠超對照組（P＜0.05），效果明顯，且與國外Kimura等[10]的研究結果一致。干預組患者的KPS評分顯著高于對照組，生存期明顯長于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示聯合治療安全，且可延長患者生存期。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑治療NSCLC療效顯著，能延長患者生存期，提升生存質量，改善免疫指標，且毒副作用小，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1] 陳文怡，王 旻，姜麗巖，等.培美曲塞聯合鉑類一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國癌癥雜志，2014，24（8）：610-614.

[2] 伍楚蓉，楊 文，黃紅東，等.培美曲塞加順鉑誘導化療聯合同期放化療對局部晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國老年學雜志，2013，33（19）：4739-4742.

[3] 王 峰，劉長民，郝延璋，等.培美曲塞聯合順鉑同步放療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].濱州醫學院學報，2014，37（5）：331-333.

[4] Kim DH，Kinmond A，Gilani S，et al.Efficacy and Toxicity of MaintenancePemetrexed FollowingInduction Treatment with Pemetrexed Plus Cisplatin for Advanced Non-small-cell Nonsquamous Carcinoma of the Lung[J].Forum of Clinical Oncology，2015，6（2）：14-18.

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[6] 孫 燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2007：133-156.

[7] 徐海源，王李強，周麗娜，等.以培美曲塞為基礎的聯合化療方案治療老年人晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床研究[J].腫瘤研究與臨床，2014，26（2）：80-83.

[8] 張 琰，王效剛，王 強.培美曲塞治療晚期NSCLC的臨床觀察：52 例近期療效報告[J].中國老年保健醫學，2011，9（2）：42-43.

[9] 潘學兵.培美曲塞聯合卡鉑和吉西他濱聯合卡鉑一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2014，24（5）：556-558.

[10] Kimura T，Taniguchi H，Watanabe N，et al.Phase II Study of Carboplatin and Pemetrexed in Advanced EGFR-wild-type Non-squamous Non-small Cell Lung Cancer：The Central Japan Lung Study Group Trial 0906[J].Anticancer Research，2016，36（4）：1767-1771.