依達拉奉聯合尼莫地平對大面積腦梗死患者神經功能和血氧狀態的影響

朱 亮，衡衛衛 ，王江波

（江蘇省徐州市中心醫院，江蘇 徐州 221000）

大面積腦梗死為特殊類型的腦梗死，較一般腦梗死病情更兇險，多由腦動脈主干阻塞所致，CT檢查可見腦葉或跨腦葉分布，腦組織損害嚴重且不可逆，同時還伴有明顯意識障礙及顱內壓升高，擠壓腦組織、神經及相應血管，引發小腦幕切跡疝而致死[1]。本病病死率高達15%，現已成為導致患者殘疾或死亡的主要常見疾病[2]。臨床實踐發現，早期采取正確方式積極治療可顯著改善患者病情，降低并發癥發生風險[3]。依達拉奉為臨床常用神經保護藥物，可有效清除腦組織缺血情況下神經細胞膜產生的自由基，保護神經細胞及血管內皮細胞。本研究中應用依達拉奉聯合尼莫地平治療大面積腦梗死，并觀察療效及對患者神經功能及血氧狀態的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《各類腦血管疾病診斷要點》[4]大面積腦梗死診斷標準；首次發病，發病時間不超過48 h；頭顱CT及MRI等影像學檢查確診，梗死灶面積大于20 cm2；25分≤美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS評分）≤35分；患者知曉研究內容，自愿簽署知情同意書；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝34）

表1 兩組患者一般資料比較（s，n＝34）

組別觀察組對照組2/t值P值性別（男 /女，例）17/17 20/14 0.534 0.465年齡（ X ± s，歲）61.53 ± 7.95 62.18 ± 7.24 0.352 0.726病程（X ± s，h）30.15 ± 12.38 31.07 ± 11.16 0.322 0.749基礎疾病(例)梗死面積（ X ± s，cm2）23.64 ± 3.12 23.37 ± 3.29 0.347 0.730吸煙(例)16 19 0.530 0.467飲酒(例)14 17 0.536 0.465高血壓21 19 0.243 0.622血脂異常14 19 1.472 0.225糖尿病18 17 0.059 0.808

排除標準：急性腦梗死及出血性腦梗死；心、肝、腎功能不全及合并腫瘤；既往腦外傷等神經系統器質性損傷史；合并急性感染、血液、免疫系統疾病及意識障礙；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2016年5月至2017年5月收治的大面積腦梗死患者68例，按抽簽法分為觀察組和對照組，各34例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 治療方法

兩組均參照美國神經重癥監護學會《大面積腦梗死治療指南（2015）》[5]給予控制血糖、降壓和調血脂等常規藥物對癥治療。對照組給予尼莫地平注射液（德國Bayer Vital GmbH，國藥準字 J20100002，規格為每支50 mL∶10 mg）12 mg+0.9%氯化鈉注射液 500 mL靜脈滴注，1次/日。觀察組在對照組治療基礎上聯合依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格為每支 20 mL ∶30 mg）30 mg+0.9% 氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，2次/日。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

采用NIHSS評分（評分越高，神經功能缺損越嚴重）評價患者神經功能缺損情況；采用 Fugl-Meyer運動功能評分（評分越高，肢體運動功能越好）評價患者肢體情況；采用ADL日常生活活動評分（評分越高，日常生活狀態越好）評價患者日常生活情況。抽取兩組患者治療前后晨間空腹靜脈血，采用近紅外氧代謝監測儀檢測血氧飽和度（SpO2）、血紅蛋白（Hb）、總血紅蛋白（HbT）及還原血紅蛋白（MHb）水平。觀察兩組不良反應。

依據《各類腦血管疾病診斷要點》[5]判定療效。基本痊愈：NIHSS評分減少＞90%，病殘程度0級；顯著進步：45% ＜NIHSS評分減少≤90%，病殘程度1～3級；進步：18%＜NIHSS評分減少≤45%；無變化：NIHSS評分減少或增加≤18%；惡化：NIHSS評分增加＞18%。前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

腦梗死發病率較高（超過75%），若未能及時合理救治，控制病情進展，可導致不可逆性神經損傷及運動功能障礙，影響患者正常生活。目前，現有研究多采用溶栓治療進行早期干預，開放血管，改善缺血心肌再灌注[6]。但受藥物及治療時間窗等因素影響，且治療后出血風險較高，導致溶栓治療無法有效普及，效果并不理想[7-8]。研究顯示，腦梗死發病6 h后，缺血半暗帶腦細胞開始凋亡，繼而產生腦損傷癥狀[9]。故應盡量挽救瀕臨死亡腦細胞，恢復腦細胞活性及腦血流灌注，從而減輕神經功能缺損程度。尼莫地平屬鈣通道阻滯劑，可選擇性作用于腦血管平滑肌，通過血腦屏障抑制Ca2+內流，維持細胞內Ca2+的相對穩定，從而擴張腦血管，增加腦血流量，防止腦血管痙攣等腦組織缺血損傷。腦梗死發病時，還可通過抑制細胞凋亡及神經元過度興奮，起到保護神經元、防治不可逆性腦損傷的作用[10]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝34]

表3 兩組患者治療前后神經功能相關評分比較（s，分，n＝34）

表3 兩組患者治療前后神經功能相關評分比較（s，分，n＝34）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表4同。

組別NIHSS評分 Fugl-Meyer評分 ADL評分觀察組對照組t值P值治療前22.48 ± 7.31 23.13 ± 7.15 0.371 0.712治療后12.24 ± 4.68 16.54 ± 5.21 3.580 0.001治療前24.16 ± 6.34 25.02 ± 6.84 0.538 0.593治療后64.27 ± 7.02 56.89 ± 8.73 3.841 0.000治療前31.21 ± 5.71 30.93 ± 5.69 0.203 0.840治療后66.19 ± 7.11 58.15 ± 7.41 4.565 0.000

表4 兩組患者治療前后血氧狀態指標比較（s，n＝34）

表4 兩組患者治療前后血氧狀態指標比較（s，n＝34）

組別SpO2（% ） Hb（g/L） HbT（g/L） MHb（g/L）觀察組對照組t值P值治療前51.76 ± 4.95 52.13 ± 4.42 0.325 0.746治療后68.27 ± 5.25 59.92 ± 5.21 6.583 0.000治療前0.78 ± 0.12 0.80 ± 0.15 0.607 0.546治療后0.51 ± 0.26 0.49 ± 0.24 0.330 0.743治療前2.11 ± 0.62 2.07 ± 0.60 0.270 0.788治療后4.85 ± 0.74 3.67 ± 0.65 6.986 0.000治療前3.09 ± 0.71 3.15 ± 0.74 0.341 0.734治療后5.19 ± 0.81 4.05 ± 0.59 6.633 0.000

表5 兩組患者不良反應比較[例（%），n＝34]

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，與楊慧鋒等[11]的研究結果一致，提示尼莫地平治療大面積腦梗死雖也能取得一定療效，但聯合依達拉奉的療效更明顯。治療后，觀察組 NIHSS評分顯著降低，Fugl-Meyer評分、ADL 評分及 SpO2，HbT，MHb 水平顯著升高，與鄭超等[12]的研究結果基本一致。提示依達拉奉聯合尼莫地平可顯著改善患者神經功能缺損、運動功能障礙及血氧狀態，并提高患者日常生活水平。依達拉奉為有親脂基因的自由基清除劑，血腦屏障通透率高達60%，給藥后進入腦組織，一方面可發揮自由基清除作用，清除缺血組織周圍具有高毒性的羥自由基，從而改善神經功能障礙；另一方面還可抑制黃嘌呤氧化酶及次黃嘌呤氧化酶活性，促進前列環素大量生成，抑制白細胞三烯等炎性介質生成，降低羥自由基濃度，阻礙脂質過氧化反應，減輕氧化損傷，從而抑制神經元死亡，改善腦血管內皮細胞損傷及腦缺血再灌注損傷。吳智等[13]研究發現，依達拉奉并不會導致血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集等血液流變學指標改變，故不會增加出血等并發癥風險。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，提示依達拉奉安全性較高。

綜上所述，依達拉奉聯合尼莫地平治療大面積腦梗死療效明顯，安全可行，且能有效改善患者神經功能損傷及血氧狀態，具有較高的臨床應用價值。

參考文獻：

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