氯氮平聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病伴精神障礙60例臨床觀察

馬 蓓，萬美萍

（南京腦科醫(yī)院，江蘇 南京 210009）

帕金森病屬神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，且病程長(zhǎng)，有較高的致殘率，還常伴有精神障礙癥狀，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能改變，精神狀態(tài)出現(xiàn)異常，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重的不良影響[1]。目前，臨床主要應(yīng)用典型抗精神病藥物對(duì)帕金森病伴發(fā)精神障礙進(jìn)行治療，但由于該藥物是通過阻斷紋狀體受體、影響患者腦內(nèi)多巴胺代謝來發(fā)揮療效的，可能會(huì)對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能造成影響[2]。因此，合理用藥尤為重要。本研究中觀察氯氮平聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病伴發(fā)精神障礙的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，確診為帕金森病伴發(fā)精神障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；治療前30 d內(nèi)進(jìn)行過抗精神病藥物治療；有氯氮平、多巴絲肼片等藥物過敏史；服用對(duì)錐體外系產(chǎn)生不良反應(yīng)的藥物；有大面積腦梗死，冠心病，肝、腎疾病，腦出血等。

病例選擇與分組：選取我院2015年11月至2017年11月收治的帕金森病伴發(fā)精神障礙患者119例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（60例）與對(duì)照組（59例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10930198，規(guī)格為每片 0.25 g），初始劑量為125 mg，每天2次，并根據(jù)患者的病情，逐漸提高劑量，每次劑量提高125 mg，每天3～4次。在維持原治療藥物劑量的基礎(chǔ)上，口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20052688，規(guī)格為每片 5 mg）5 ～15 mg，每天2次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上根據(jù)病情，口服氯氮平片（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020846，規(guī)格為每片 25 mg）50 ～200 mg，每天 2 次。兩組患者均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

運(yùn)動(dòng)功能：于治療前、治療2周后及治療4周后，應(yīng)用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分（UPDRSⅢ）[4]對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)估。

精神狀態(tài)：于治療前、治療2周后及治療4周后，應(yīng)用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[5]對(duì)患者的精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分，量表主要包括一般精神病理量表、陽性癥狀量表、陰性癥狀量表。

藥品不良反應(yīng)：主要包括直立性低血壓、嗜睡、竇性心動(dòng)過速、便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。正態(tài)分布計(jì)量資料用s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)；樣本率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分比較（s，分）

表2 兩組患者UPDRSⅢ評(píng)分比較（s，分）

組別對(duì)照組（n＝59）觀察組（n＝60）t值P治療前29.31 ± 3.20 29.53 ± 3.23 0.37＞ 0.05治療2周后32.40 ± 3.40 25.08 ± 3.70 11.23＜ 0.05治療4周后34.60 ± 2.11 20.02 ± 2.22 36.71＜ 0.05

表3 兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

帕金森病是臨床常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，以中老年人較常見，且病程長(zhǎng)，常表現(xiàn)為靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常、肌強(qiáng)直、行動(dòng)遲緩等，同時(shí)還可能伴發(fā)精神障礙。目前，帕金森病伴發(fā)精神障礙的發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能與患者年齡、認(rèn)知損害、疾病嚴(yán)重程度，以及應(yīng)用多巴胺能受體激動(dòng)劑等有一定關(guān)系，以長(zhǎng)期應(yīng)用多巴胺能藥物治療為主的患者多見[6]。帕金森病患者長(zhǎng)期應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)藥，會(huì)降低紋狀體多巴胺含量，致使多巴胺受體發(fā)生增敏，進(jìn)而多余多巴胺與中腦邊緣葉受體結(jié)合，再加上多巴胺會(huì)促進(jìn)神經(jīng)元退化，從而使患者產(chǎn)生精神障礙[7]。帕金森病伴發(fā)精神障礙患者往往會(huì)出現(xiàn)幻覺、錯(cuò)覺、妄想、行為紊亂等臨床表現(xiàn)，極易造成自身傷害，進(jìn)而對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響[8]。

表4 兩組患者精神狀態(tài)比較（s，分）

表4 兩組患者精神狀態(tài)比較（s，分）

組別 一般精神病理量表對(duì)照組（n＝59）觀察組（n＝60）t值P治療前81.70 ± 4.61 81.91 ± 4.55 0.25＞ 0.05治療2周后62.62 ± 3.48 57.21 ± 2.54 9.70＜ 0.05陽性癥狀量表治療4周后22.78 ± 2.82 18.45 ± 2.35 9.11＜ 0.05組別治療前30.00 ± 4.10 30.15 ± 4.13 0.20＞ 0.05治療2周后23.81 ± 3.41 19.06 ± 2.80 8.31＜ 0.05治療4周后11.76 ± 2.25 9.12 ± 2.17 6.52＜ 0.05陰性癥狀量表 PANSS量表總分對(duì)照組（n＝59）觀察組（n＝60）t值P治療前20.42 ± 3.00 20.46 ± 3.15 0.07＞ 0.05治療2周后15.83 ± 2.34 13.02 ± 2.62 6.17＜ 0.05治療4周后11.90 ± 3.04 8.08 ± 2.06 8.04＜ 0.05治療前132.12 ± 4.32 133.42 ± 3.82 1.74＞ 0.05治療2周后102.42 ± 3.12 91.73 ± 1.88 22.68＜ 0.05治療4周后47.20 ± 2.79 36.22 ± 1.72 25.89＜ 0.05

多巴絲肼片在治療帕金森病中有一定的臨床療效，應(yīng)用較廣泛，但隨著用藥時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致患者耐受性變低，同時(shí)不良反應(yīng)也會(huì)有所提高，不能很好地控制病情的發(fā)展[9]。帕金森病患者應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)藥治療后發(fā)生精神障礙的概率有所增加[10]。因此，對(duì)于帕金森病伴發(fā)精神障礙的治療，臨床主要在不影響患者運(yùn)動(dòng)功能的前提下，減少、停用帕金森治療藥物，若患者精神障礙相關(guān)癥狀改善不夠理想，則應(yīng)增加改善精神障礙的藥物[11]。帕金森病伴發(fā)精神障礙的治療藥物主要包括典型及非典型抗精神病藥物[12]。奧氮平屬典型抗精神病藥，可有效阻斷紋狀體D2受體，充分發(fā)揮抗精神作用，雖可改善患者精神癥狀，但會(huì)加重錐體外系反應(yīng)，影響認(rèn)知功能，使患者運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)一步降低[13]。

氯氮平作為新一代非典型抗精神病藥物，主要作用于中腦邊緣系統(tǒng)受體，不會(huì)對(duì)紋狀體D2受體產(chǎn)生阻斷作用，可避免影響患者的運(yùn)動(dòng)功能[14]。同時(shí)，氯氮平可選擇性結(jié)合多巴胺D1受體，與5-羥色胺受體有較高的親和力，能高效阻滯、降低5-羥色胺對(duì)紋狀體的傳遞，有效消除患者肌緊張，進(jìn)而有效改善患者運(yùn)動(dòng)功能，避免傳統(tǒng)抗精神病藥物加重患者的運(yùn)動(dòng)癥狀[15]。此外，氯氮平可促進(jìn)多巴胺的釋放，提高多巴胺能神經(jīng)元突觸間隙中多巴胺的濃度，從而在減輕運(yùn)動(dòng)障礙的同時(shí)，有效改善精神障礙的相關(guān)癥狀，并有效避免錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性[16]。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病伴發(fā)精神障礙的效果優(yōu)于奧氮平聯(lián)合多巴絲肼片治療，能有效降低一般精神病理量表和陽性癥狀量表評(píng)分，提高患者的運(yùn)動(dòng)功能，值得臨床推廣。

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