腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死對血清炎性因子水平的影響

張雪海，周少瓏，蔡奕秋，周 輝，邢愛群，肖林婷，陳 薇，吉曉天

（海南省三亞市人民醫(yī)院，海南 三亞 572000）

急性腦梗死發(fā)病率、致殘率和致死率均較高，嚴(yán)重威脅人們的身心健康和生活質(zhì)量。急性腦梗死是由于腦部供血障礙而引起的一種局限性腦組織缺血損傷，而炎性細(xì)胞因子在急性腦梗死后再灌注損傷中發(fā)揮著重要作用[1]。目前，臨床多采用抗凝、溶栓、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療，但效果不顯著。依達(dá)拉奉為新型自由基清除劑，具有抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化的作用，可減輕血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)功能障礙，現(xiàn)已廣泛用于腦血管相關(guān)疾病的治療[2]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦梗死取得了良好效果。為此，本研究中采用腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死，觀察其療效及對患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF- α）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）及白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；首次發(fā)病；年齡不小于60歲；發(fā)病時間不超過48 h。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者自愿參與并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血及出血性腦梗死；嚴(yán)重肝、腎功能不全；嚴(yán)重感染性疾病或惡性腫瘤；既往發(fā)生過腦梗死并遺留神經(jīng)功能缺損；對本研究所用藥物過敏；患有精神意識障礙而不能配合治療。

病例選擇與分組：選取我院2014年6月至2016年6月收治的老年急性腦梗死患者120例。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 治療方法

兩組患者均給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、腦細(xì)胞保護(hù)劑等常規(guī)對癥治療。對照組將依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031342，規(guī)格為每支5 mL∶10 mg）30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，1次/日；研究組則在對照組治療基礎(chǔ)上給予腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025001，規(guī)格為每粒0.4 g）治療，4粒/次，3次/日。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，不加抗凝劑，以3 000 r/min的速率離心10 min，靜置分層，取上清液，并采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TNF-α，IL-6，IL-1β水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，采用日立717全自動生化分析儀測定。

臨床療效[4]：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經(jīng)功能缺損程度，并以治療后NIHSS評分減分率判定臨床療效。基本痊愈，NIHSS評分減少91% ～100%，病程程度 0級；顯效，NIHSS評分減少45% ～90%，病程程度1～3級；有效，NIHSS評分減少18% ～44%；無效：NIHSS評分減少＜18%或增加。總有效＝基本治愈+顯效+有效。

日常生活活動能力[5]：采用Barthel指數(shù)評分量表（ADL量表）進(jìn)行評價，包括進(jìn)食、床椅轉(zhuǎn)移、修飾、進(jìn)出廁所、洗澡、平地行走，上下樓梯、穿衣、大便控制及小便控制10個項目，滿分100分，得分越高，提示患者的日常生活能力越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療過程中，研究組患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；對照組患者出現(xiàn)皮疹2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

急性腦梗死過程中會產(chǎn)生大量的自由基，促使神經(jīng)細(xì)胞凋亡或壞死，從而加劇腦組織的損傷[6]。依達(dá)拉奉可有效減少腦梗死體積，抑制腦梗死后的再灌注腦水腫，減輕血管內(nèi)皮損傷和神經(jīng)功能障礙，對遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞壞死有明顯抑制作用[7]。動物研究表明，依達(dá)拉奉可促進(jìn)大鼠缺血腦組織腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)生長因子的表達(dá)，減輕腦梗死后的再灌注損傷，起到保護(hù)神經(jīng)的作用[8]。另依達(dá)拉奉可下調(diào)糖尿病大鼠腦缺血-再灌注海馬區(qū)神經(jīng)凋亡蛋白Fas的表達(dá)，減少神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡，從而起到保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)的作用[9]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

表3 兩組患者NIHSS評分和ADL評分比較（s，分，n＝60）

表3 兩組患者NIHSS評分和ADL評分比較（s，分，n＝60）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表 4同。

組別NIHSS評分（分） ADL評分（分）研究組對照組t值P治療前17.82 ± 3.14 17.96 ± 3.58 0.227 7＞ 0.05治療后5.24 ±1.34 8.79 ±2.53 9.604 8＜ 0.05治療前36.72 ± 5.34 36.23 ± 5.51 0.494 7＞ 0.05治療后72.68 ± 8.74 54.59 ± 6.83 12.632 7＜ 0.05

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝60）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝60）

組別TNF- （ g/L） IL-6（mg/L） IL-1 （ng/L）研究組對照組t值P治療前27.24 ± 6.38 26.73 ± 6.24 0.442 7＞ 0.05治療后14.69 ± 4.26 19.73 ± 5.24 5.780 9＜ 0.05治療前54.23 ± 20.14 54.84 ± 19.72 0.167 6＞ 0.05治療后27.46 ± 14.52 38.73 ± 15.74 4.076 6＜ 0.05治療前23.45 ± 2.73 23.18 ± 2.56 0.558 8＞ 0.05治療后13.24 ± 1.53 18.26 ± 1.32 19.243 0＜ 0.05

急性腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，主要是由于氣虛血瘀、筋脈失養(yǎng)和脈絡(luò)瘀阻所致，表現(xiàn)為乏力、頭痛、眩暈、肢體活動不遂、偏身麻木、口舌歪斜、言語謇澀等癥狀，故治療當(dāng)益氣活血、通絡(luò)止痛[10]。腦心通膠囊主要由黃芪、丹參、當(dāng)歸、川芎、乳香、沒藥、赤芍、紅花、桂枝、地龍、雞血藤、全蝎等中藥組方。方中黃芪有益氣行血功效；丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍和紅花可活血化瘀；乳香、沒藥活血止痛，桂枝、雞血藤活血通絡(luò)，地龍、全蝎熄風(fēng)通絡(luò)。全方共奏益氣活血、通絡(luò)止痛功效。現(xiàn)代藥理研究表明[11-13]，黃芪具有清除氧自由基的作用，同時可擴張腦血管，增加腦血流量，并抑制脂質(zhì)過氧化和腦血栓的形成；地龍、全蝎含有大量血栓溶解因子，具有溶栓作用，同時能抑制血栓形成；沒藥、赤芍和紅花則可降低血液黏稠度，抑制血小板凝集，抑制血栓的形成。

本研究結(jié)果顯示，腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效改善老年急性腦梗死患者的神經(jīng)功能，提高其日常生活活動能力，改善其生活質(zhì)量。依達(dá)拉奉與腦心通膠囊聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同治療作用，其作用機制可能是通過降低血液黏稠度，擴張腦血管，增加腦血流量，改善腦部血液循環(huán)，同時亦可抑制血栓的形成和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，從而起到保護(hù)神經(jīng)的作用。

研究顯示，炎性反應(yīng)在腦梗死后缺血-再灌注損傷中發(fā)揮著重要作用。TNF-α主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，為生物活性最強的腫瘤壞死因子，其可通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，并刺激細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和炎性因子的表達(dá)，導(dǎo)致血管痙攣和血管內(nèi)皮損傷及內(nèi)皮功能障礙，從而促進(jìn)血栓形成，增加斑塊的不穩(wěn)定性，而不穩(wěn)定斑塊的破裂和脫落，亦會加重動脈血管管腔的狹窄，從而誘發(fā)腦梗死；IL-6主要由活化單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，在腦梗死急性期其表達(dá)水平明顯升高；IL-1β水平的升高與腦組織損傷程度密切相關(guān)，IL-1β可通過間接增加白細(xì)胞，增強炎性反應(yīng)，從而加重腦梗死后再灌注損傷[14]。本研究結(jié)果亦顯示，腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉可顯著降低老年急性腦梗死患者血清TNF-α，IL-6，IL-1β 水平，其效果優(yōu)于單用依達(dá)拉奉。提示腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉可有效減輕患者腦梗死后再灌注損傷，減輕炎性反應(yīng)，保護(hù)患者腦部神經(jīng)功能，其作用機制可能與降低血清TNF-α，IL-6，IL-1β水平有關(guān)。

綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死療效確切，可有效改善患者的神經(jīng)功能和日常生活活動能力，其作用機制可能與降低降低血清TNF-α，IL-6，IL-1β 水平有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 俞小梅，王喜豐，張 靜.丁苯酞注射液及丁苯酞膠囊治療急性腦梗死患者的臨床療效對比[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（17）：2921-2924.

[2] 王慧娟，劉運平，曹 妍，等.丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者對神經(jīng)功能缺損評分和日常生活活動能力的影響[J].河北醫(yī)藥，2015，37（21）：3255-3258.

[3] 中國神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[4] 全國第四屆腦血管病學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

[5] 巫嘉陵.腦卒中患者日常生活活動能力評定量表應(yīng)用的評價[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2007，7（2）：186-187.

[6] 顧 群.依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年急性腦梗死的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（12）：1079-1081.

[7] 譚慶晶，季 興，江志濱，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（8）；1081-1084.

[8] 朱 江，高燕軍，竇志杰，等.依達(dá)拉奉對大鼠腦缺血后中腦微血管密度、神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)生長因子表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（14）：3977-3978.

[9] 孫 健，李 昱，賈 舒，等.依達(dá)拉奉對認(rèn)知功能障礙小鼠海馬氧化應(yīng)激及神經(jīng)元再生的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（15）：4279-4281.

[10] 孫樹成.腦心通膠囊治療急性腦梗死的臨床療效[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（2）：235-237.

[11] 馬傳花.腦心通膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床觀察[J].新中醫(yī)，2016，48（3）：23-25.

[12] 楊 楊.腦心通膠囊治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性薈萃分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（7）：769-772.

[13] 張微微，徐 琴，王國強，等.腦心通膠囊聯(lián)合西藥治療急性腦梗死合并心肌缺血291例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2015，56（19）：1651-1654.

[14] 牛換萍.急性腦梗死患者血清IL-1 與IL-6水平測定的臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（19）：65-66.